管中窥豹:肺癌液态活检的现状与挑战

肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,亟需新的诊断方法来检测肿瘤并监测治疗反应。液态活检作为一种非侵入性的肿瘤检测方法在肺癌的早筛诊断和治疗管理中展现出巨大的潜力。液态活检通过分析血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)、细胞游离DNA(cfDNA)和循环肿瘤DNA(ctDNA),能够提供关于肿瘤的遗传信息,有利于肺癌早期诊断、病情监测以及疗效评估。相较于传统的组织活检,液态活检具有操作简便、风险低、可以反复进行以及能更全面反映肿瘤异质性等优点。该文回顾了液态活检在肺癌中的应用现状,探讨当前液态活检技术面临的挑战。旨在为肺癌的精准诊疗提供科学依据,推动液态活检技术在临床实践中的应用和发展。

Al含量对FeNiCoCrVAl高熵合金组织和力学性能的影响

通过XRD、SEM、EBSD和单轴拉伸测试,对不同Al含量(原子分数,%)Fe_(46-x)Ni_(20)Co_(20)Cr_(10)V_(4)Al_(x)(x=5,8,12,15)高熵合金的相结构、显微组织和力学性能进行了系统研究。结果表明,随着Al含量增加,Fe_(46-x)Ni_(20)Co_(20)Cr_(10)V_(4)Al_(x)高熵合金相结构由FCC单相转变为FCC+BCC双相结构,且强度随之增加,而塑性降低。其中,Fe_(34)Ni_(20)Co_(20)Cr_(10)V_(4)Al_(12)高熵合金在900℃退火处理后,具有极好的强塑性匹配,其屈服强度、抗拉强度和断裂延伸率分别为593 MPa、1009 MPa和32.13%。Al含量5%时,铸态和退火态高熵合金均为单一FCC相;Al含量8%,12%和15%时,高熵合金为FCC+BCC双相结构,退火处理促进了BCC相的析出,随着退火温度升高,BCC相占比增加。

“磨玻璃影”特征的早期肺腺癌中MPP成分的突变特征分析及ZNF469基因的探索

背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相关。本研究旨在探究以磨玻璃影(ground-glass opacities,GGOs)为特征的早期LUAD中MPP成分和非MPP成分的异同,寻找MPP成分所特有的突变特征,并分析锌指蛋白家族的ZNF469基因与早期LUAD预后以及免疫浸润的关系。方法收集31例LUAD恶性肺结节,采用显微解剖法将其分为成对的MPP和非MPP成分。对早期恶性肺结节组分进行全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES),利用maftools、非负矩阵分解(Nonnegative Matrix Factorization,NMF)法、Sigminer等方法进行突变特征分析,以揭示侵袭性LUAD中MPP组分相比于其他肿瘤组织所特有的基因组突变特征。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的LUAD数据库中ZNF469的表达情况,探讨其与肺癌预后的关系;利用GeneMANIA数据库以及基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析探索LUAD中与ZNF469相关基因的互作网络及信号通路;利用TIMER和TISIDB数据库分析ZNF469表达与LUAD中免疫细胞浸润水平的相关性。结果MPP成分具有较多的基因组变异,相比于非MPP成分的肿瘤组织,癌症体细胞突变目录(Catalogue of Somatic Mutations in Cancer,COSMIC)的13号突变特征(胞苷脱氨酶家族,APOBEC)是MPP成分所特有的,这提示其参与了MPP成分对LUAD早期侵袭过程的促进作用;并且APOBEC特征高的MPP样本具有更高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB),提示这些患者更能从免疫治疗中获益。LUAD中突变ZNF469的表达高于正常组织,与LUAD患者的不良预后有关。基因互作网络分析以及GO和KEGG富集分析发现,COL6A1、COL1A1、COL1A2、TGFB2、MMP2、COL8A2、C2CD4C等与ZNF469具有相互作用,且主要与编码胶原蛋白、参与细胞外基质构成有关。ZNF469表达与肿瘤的免疫浸润呈正相关。结论本研究揭示了中国人群侵袭性LUAD中MPP成分的特有突变特征,并发现突变ZNF469的高表达影响LUAD预后与免疫浸润,推测ZNF469可作为LUAD潜在的诊断及预后生物标志物。

幼儿园循证教学的内涵要义、专业价值与实践探索

幼儿园循证教学是基于专业证据解决教师“教”与幼儿“学”问题的行动研究过程,极其强调幼儿学习发展的学情证据和教师基于证据的行动。循证教学的专业价值在于,为“幼儿为本”理念落实提供明确的途径,为教师突破专业发展困境提供支撑。高质量发展背景下幼儿园循证教学要求教师要形成证据思维和修正思维,基于科学依据和专业证据,按照确定教学问题、获取最佳证据、基于证据开展实践行动、评估与改进的具体路径开展保教实践。

肺腺癌中LncRNA LINC00525通过mRNA衰减和三联体介导的染色质结构改变抑制p21表达

背景与目的长非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)在各种癌症中发挥至关重要的作用。在本研究中,我们旨在研究肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中上调以及和生存相关的lncRNA LINC00525的功能和分子机制。方法采用定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)测定组织中LINC00525的表达水平。在体内外实验中,采用功能获得和功能丧失的方法研究LINC00525在LUAD中的功能作用。RNA pulldown,RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)、染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)、三联体捕获试验、双荧光素酶检测试验、基因表达芯片和生物信息学等手段用于研究潜在机制。结果LINC00525在LUAD细胞和组织中高表达。生存分析表明,LINC00525的上调与LUAD患者的不良预后相关。体外敲低LINC00525可抑制细胞增殖和细胞周期进程。在异种移植模型中,LINC00525的敲低抑制了荷瘤小鼠的肿瘤生长和肿瘤发生。其机制为LINC00525通过与p21启动子形成RNA-DNA三联体,引导Zeste增强子多聚梳抑制复合物2亚基(zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit,EZH2)至p21启动子,导致p21启动子的组蛋白3(trimethylation of lysine 27 on histone 3,H3K27me3)Lys27三甲基化增加,从表观遗传水平抑制p21表达。另外,LINC00525还通过与RNA结合基序单链相互作用蛋白2(RNA binding motif single stranded interacting protein 2,RBMS2)竞争性结合,促进p21 mRNA的衰变,从而在转录后水平抑制p21的表达。结论我们的研究结果表明,LINC00525与EZH2和RBMS2协同降低p21 mRNA的转录和稳定性,从而促进LUAD的进展,表明LINC00525可能是LUAD临床干预的潜在治疗靶点。

Keggin结构钒取代硅钨酸/聚丙烯酰胺复合膜的制备及光致变色性能研究

制备了一、三钒取代的Keggin结构硅钨酸(SiW12-nVn,n=1,3)/聚丙烯酰胺(PAM)复合膜,采用红外光谱对其进行了表征.并研究了杂多酸的种类、含量以及照射光波长对SiW12-nVn/PAM复合膜光致变色性能的影响,通过ESR光谱推断了其可能的变色机理.结果表明:高含量、强氧化能力的多酸以及短波长的照射光波有利于SiW12-nVn/PAM复合膜的光致变色发生.

地下市政管线与行道树相互关系研究

地下管线与行道树根系均需占用地下空间,二者间距过小可能导致管线的损坏及其敷设、维修的不便,同时也会影响行道树的正常生长。通过研究二者相互影响情况,归纳分析国内外相关规范的具体要求,对地下市政管线与行道树的安全距离及安全技术措施提出建议。在满足相关规范的前提下,可以通过合理深埋管线、采取防护措施、优选管材和接口形式等方式解决地下市政管线与行道树的相互影响问题。

12-硅钨酸/PMMA复合薄膜的制备及光致变色性能

采用流延法制备了一系列不同配比的硅钨酸(H3SiW12O40)/聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)复合薄膜。用红外光谱(IR)和X射线衍射(XRD)对所制得的薄膜进行了表征。IR分析结果表明,所得复合薄膜材料中仍然保持着完好的Keggin结构,多酸H3SiW12O40与PMMA分子间以氢键的形式结合,并随着多酸含量的增加氢键逐渐加强;XRD分析表明,复合薄膜材料整体呈无定型态,并且复合材料短程有序的层间距离随多酸浓度的增加而减小。用UV光谱对复合薄膜光致变性能进行了研究,结果表明,杂多酸和PMMA之间发生了氧化还原反应并随多酸含量的增加,多酸与PMMA之间的作用增强。

自体骨髓单个核细胞心肌内移植的实验研究

目的:观察自体骨髓单个核细胞(BMMNC)在动物模型心肌微环境中的存活和分化情况,探索该方法应用至临床的可行性。方法:选取成年新西兰兔共20只,随机分为四组。无菌状态下取胫骨骨髓15 ml,采用改进后的密度梯度离心法分离出BMMNC,荧光染料CFSE作细胞标记后备用。正中切口进胸,心肌内注入上述备用细胞悬液。于术后1、2、4、8周先后处死四组动物,取心脏标本冰冻切片在共聚焦显微镜下观察局部含荧光细胞的存活发育情况。结果:移植后4周可观察到与心肌纤维平行的荧光带,部分标本血管内壁中观察到了荧光细胞。结论:自体BMMNC心肌内移植可在心肌微环境的诱导下分化为心肌样细胞及血管内皮细胞。改进后的BMMNC分离纯化方法过程简便、可靠,处理过程无毒性,获得的细胞纯度和活性较高,该方法可应用于临床研究。

稀土固体超强酸S_2O_8^(2-)/ZrO_2-PrO_2-TiO_2催化合成苯乙酸乙酯

以稀土固体超强酸S2O82-/ZrO2-PrO2-TiO2为催化剂,苯乙酸和乙醇为原料合成了苯乙酸乙酯。考察了催化剂用量、原料配比、反应时间等对酯化反应的影响。其最适宜反应条件:酸醇比为1:5、催化剂用量为1.5 g(苯乙酸为0.1mol)、反应时间为6 h,在此条件下酯化率可达88%以上。表明固体超强酸S2O28-/ZrO2-PrO2-TiO2具有良好的催化活性,它的使用可避免用浓硫酸催化所造成的环境污染,并可重复使用。

大学生创新意识培养初探

就在教学过程中如何培养学生创新意识进行了初步探讨,总结了从教学方法、师生关系和课堂氛围营造三个方面进行学生创新意识培养的的一些尝试。

干细胞与损伤心肌的修复

最近的研究发现,在受损心肌内有大量的有丝分裂期细胞,这提示心脏本身存在一种自然修复机制。但心肌细胞的这种自然修复水平在临床上不足以挽救受损的心肌。干细胞治疗作为一种外源性促进心脏修复的方法,为我们展现了令人激动的广阔前景。作者将阐述“自然修复”这一概念的产生背景,并将目前应用干细胞修复受损心肌的主要策略作一综述。

超声波测早期混凝土强度探讨

用超声波在非常早期隔模检测混凝土强度,探讨超声脉冲传播速度与早期强度之间的关系.试验结果表明,早期脉冲传播速度与强度之间的相关性好于后期.

商品混凝土强度无损检测的分析与研究

随着建筑技术的不断发展和建筑业的要求不断提高,商品混凝土已成为工程材料的主流。而我们目前所具有的无损检测基准曲线和标准,却基本上都是在一般混凝土的试块中求得的,若仍用一般混凝土的回弹、超声、超声——回弹综合法的强度基准曲线或标准去检测商品混凝土的强度,会得到怎样的结果,其误差又会是多少呢?这就是本文所要探索的主题。

自体骨髓单个核细胞移植治疗风湿性心脏病可行性研究

目的观察自体骨髓单个核细胞（BMMNCs）心肌内移植对风湿性心脏病患者心功能的影响，探讨其临床实用性。方法选取以左室扩大为主的风湿性心脏病患者5例，瓣膜置换手术当日采取髂骨骨髓20ml，同上法获得自体BMMNCs悬液备用。瓣膜置换完毕，于特定局部心肌内注入上述细胞悬液，分别于术前、术后1周及术后3个月行门控核素心血池显像（MGBP）检查，评价患者心功能及局部心肌舒缩能力，同时监测围手术期心电图及各项实验室指标。结果患者围手术期均未发现明显不良反应，术后3＋71反映左室收缩功能的各项指标显著升高，左室8个分区局部射血分数（rEF）亦明显升高，尤以S3～S6为著。结论自体BMMNCs心肌内移植方法简便、可靠，进一步的严格对照、多中心、随机双盲的大样本临床实验可以进行。

纳米Fe_3O_4负载的浮游球衣菌去除重金属离子的工艺研究

以纳米Fe3O4负载浮游球衣菌(Sphaerotilus natans)制备复合生物吸附剂,对此吸附剂进行表征并考察了其吸附水中重金属离子的性能.红外光谱分析表明,此复合生物吸附剂表面的主要活性基团为酰胺基(—CONH—)和羟基(—OH).吸附性能研究表明,菌含量和流量是影响复合生物吸附剂吸附重金属离子的主要因素,在Cu2+初始浓度c0<20 mg/L,菌含量1.5 g/L(菌/Fe3O4=3∶2),流量0.96 L/h时吸附剂对Cu2+的吸附效果最好;用稀盐酸对复合生物吸附剂进行再生,吸附剂可重复使用10次以上,再生液可重复使用3次;吸附选择性为:Pb2+>Cu2+>Zn2+>Cd2+.

miR-145通过下调OCT4基因抑制肺腺癌干细胞增殖

背景与目的 miR-145是通过miRNA芯片及qPCR验证筛选出的一种潜在肺癌"保护性"miRNA。本研究旨在探讨miR-145与肺癌干细胞之间的关系及分子机制。方法 miRNA芯片对肺腺癌患者瘤旁和正常组织进行表达谱分析;生物信息学软件预测miR-145潜在的靶基因;脂质体2000介导转染miR-145模拟物和阻遏物进入A549细胞株;实时定量PCR检测miR-145表达水平;Western blot检测OCT4蛋白水平;双荧光素酶报告基因验证miR-145是否作用于OCT4mRNA的3'UTR区预测靶位;细胞增殖实验检测miR-145对于A549细胞生长的作用;流式细胞术检测干细胞表型CD133+的表达。结果在肺腺癌组织中miR-145表达明显低于瘤旁正常组织;miRanda软件预测OCT4是miR-145潜在靶基因;与对照组相比,miR-145模拟物组和阻遏物组miR-145表达分别明显上调和下调;miR-145对A549细胞的生长有双向调节作用,过表达miR-145抑制细胞生长;过表达miR-145可明显降低OCT4蛋白水平及干细胞表型CD133百分比,而抑制miR-145表达则明显增加OCT4蛋白水平及CD133百分比。双荧光素酶报告基因检测证明miR-145可作用于OCT4mRNA的3'UTR区预测靶位。结论 miR-145可通过下调OCT4基因表达抑制A549肺腺癌细胞株中干细胞的增殖,是一种潜在的肺癌"保护性"miRNA。

非小细胞肺癌组织miRNA-221表达及其与预后的关系研究

背景与目的 microRNAs是肿瘤的重要调控因子,其中miRNA-221的表达与多种肿瘤相关,本研究旨在探讨miRNA-221在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法分析江苏省肿瘤医院2005年11月-2007年1月期间行手术治疗的117例非小细胞肺癌患者的临床资料。采用实时定量逆转录聚合酶链反应检测上述病例肺癌标本中miRNA-221的水平;应用χ2检验分析miRNA-221表达水平与各临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier方法分析miRNA-221表达与非小细胞肺癌生存期(overall survival,OS)之间的关系;采用Cox风险比例模型分析各个协变量的联合效应。以P<0.05认为差异有统计学意义。结果 miRNA-221的表达量与患者年龄相关,与患者性别(χ2=0.070,P=0.791)、病理类型(χ2=0.414,P=0.520)、p-TNM分期(χ2=0.068,P=0.794)及吸烟史(χ2=0.206,P=0.650)无明显关系;生存分析显示miRNA-221高表达组患者生存期显著低于低表达组(P<0.001)。Cox风险比例模型分析显示miRNA-221表达可作为非小细胞肺癌患者预后不良的标志。结论 miRNA-221的高表达提示非小细胞肺癌患者预后较差,是潜在的肺癌预后预测分子标志物。

重组人血管内皮抑素静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）静脉泵入联合窗口期化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的疗效及安全性。方法 2012年2月至2013年12月34例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者采用恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗。具体方案：恩度15mg/m2每天持续24h静脉泵入,连续7d;在第4天窗口期接受含铂两药方案化疗;21天为1周期。治疗2~6个周期,每2个周期评价疗效,每周期记录不良反应。结果 34例患者均完成至少2个周期的治疗,获完全缓解1例,部分缓解14例,稳定8例,进展11例,有效率（RR）为44.1%;其中非鳞癌患者的RR为38.9%,鳞癌患者的RR为50.0%;一线治疗患者的RR为53.9%。治疗过程中与恩度相关的主要毒副反应为：2级窦性心动过速1例,2级高血压1例;无1例出现出血等严重毒副反应。结论恩度（15mg/m2）静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期NSCLC的近期疗效较好,不良反应无明显增加,值得临床进一步扩大样本量进行研究。