纤维化疾病中的机械敏感性离子通道Piezo1

Piezo1是哺乳动物中新发现的一种机械敏感(mechanosensitive,MS)离子通道,在不同组织和器官中发挥着重要功能,包括骨骼、泌尿道、眼球和动脉等。然而,异常的Piezo1机械传导会造成多种疾病的发生并促进病程的发展。纤维化疾病几乎可以发生在任何一个组织和器官中,其主要特征是胶原蛋白和其他细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分的过度交联与累积,最终导致组织器官刚度增加,生理功能受到影响。目前,越来越多的研究表明,Piezo1在纤维化疾病的发生和发展中扮演着重要的调控作用,与其基质力学状态变化有着密切联系。本文叙述了Piezo1的结构和激活机理,并且系统地总结了Piezo1在心、肾、胰和肝等多种器官纤维化疾病中的研究进展,以期为纤维化疾病的治疗提供新的视角和策略。

不同基质刚度三维丝素支架制备及其性能研究

目的 使不同浓度丝素蛋白(silk fibroin,SF)与胶原蛋白(collagen,COL)发生氢键结合,通过联合凝胶体系,制备出一种刚度可调的复合支架,并对其理化性质进行表征。方法 分别将不同质量SF加入海藻酸钠溶液中溶解,然后分别加入不同浓度COL溶液和一定质量碳酸钙(CaCO_(3))粉末。取出混合溶液,加入一定质量葡萄糖酸内酯(gluconic acid lactone,GDL)粉末,成形后得到SC1、SC2、SC3组水凝胶,冷冻干燥后得到不同SF支架。结果 成功制备刚度可调的SF支架,SC1、SC2、SC3组压缩模量分别为(17.31±2.73)、(24.12±1.81)、(32.54±1.81) kPa。观察其内部结构,发现SC1~SC3组材料孔隙越来越小,数量越来越少,材料亲水性能越来越好。结论 通过改变SF与COL溶液浓度可以制备具有不同基质刚度三维多孔支架,且SF和COL的浓度与SF支架材料的压缩模量、吸水率、保水率、溶胀率成正比,与孔隙率成反比。研究结果有望为构建可用于诱导间充质干细胞成骨分化的适宜基质刚度骨支架提供理论指导。