木蝴蝶醇提物对高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用

目的:建立高尿酸血症(HUA)体内模型,考察木蝴蝶醇提物(MHD-80)降尿酸及肾脏保护作用。方法:采用氧嗪酸钾(350 mg·kg^(-1))及腺嘌呤(80 mg·kg^(-1))构建小鼠HUA体内模型评价MHD-80的降尿酸相关机制及肾功能保护作用,将70只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg·kg^(-1))、非布索坦组(5 mg·kg^(-1))、MHD-80低、中、高剂量组(3、6、12 mg·kg^(-1))7组,每组10只。除正常组,其余组均连续14 d灌胃氧嗪酸钾及腺嘌呤构建HUA模型。造模第8~14天,每组灌胃给予相应药物,每天1次,末次给药后1 h,摘眼球取血,并收集小鼠肾脏及肝脏组织。酶比色法检测血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及肝脏中黄嘌呤氧化酶(XO)活性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)及葡萄糖易化转运蛋白9(GLUT9)蛋白表达水平。结果:体内实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清中UA、Cr、BUN水平、炎症因子TNF-α、IL-1β及肝脏XOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),肾脏组织中GLUT9蛋白表达明显上调(P<0.05),ABCG2蛋白表达明显下调(P<0.05),肾脏出现明显损伤;与模型组比较,MHD-80中、高剂量组小鼠血清中UA、BUN、Cr、TNF-α、IL-1β水平及肝脏XOD活性有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),MHD-80高剂量组的GLUT9蛋白表达显著下调(P<0.01)、ABCG2蛋白表达明显上调(P<0.05),MHD-80组肾损伤程度减轻。结论:MHD-80具有一定的降尿酸、抗炎及抗肾损伤作用,其作用与抑制XOD活性、调节ABCG2及GLUT9尿酸转运蛋白表达有关。