小剂量地西他滨通过调节巨噬细胞极化改善肥胖相关胰岛素抵抗的研究

背景脂肪组织巨噬细胞(adipose tissue macrophages,ATMs)在介导肥胖诱导的胰岛素抵抗中起关键作用。体外实验发现,地西他滨可以调节巨噬细胞极化,至于其在ATMs以及肥胖相关胰岛素抵抗中的作用尚不明确。目的利用体内、体外模型,检测地西他滨是否可以调节ATMs向M2极化,减轻肥胖相关的胰岛素抵抗。方法高脂喂养制作胰岛素抵抗小鼠模型,通过胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、腹腔胰岛素耐量试验、Western blot检测地西他滨对肥胖小鼠胰岛素敏感性的影响。提取小鼠脂肪组织,检测脂肪组织炎症水平;采用免疫荧光染色、流式细胞分析检测ATMs数量及表型的变化。体外研究中,将3T3-L1脂肪细胞诱导为脂肪细胞,随机分为对照组、M1组、M2组,分别与PBS、LPS+IFN-γ刺激的巨噬细胞、地西他滨处理后巨噬细胞共培养,Western blot检测脂肪细胞PI3K和p-AKT的表达。结果地西他滨处理后,肥胖小鼠的空腹胰岛素和HOMA-IR下降(P<0.05),脂肪组织、肝组织和肌肉组织的胰岛素敏感性均得到改善(P<0.05)。与肥胖组相比,地西他滨处理后脂肪组织炎症减轻,CD11c、iNOS(M1型巨噬细胞)表达下调,CD206、Arg-1(M2型巨噬细胞)表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外实验中,脂肪细胞与LPS+IFN-γ刺激的巨噬细胞共培养后PI3K、p-AKT表达下降,而与地西他滨处理后的巨噬细胞共培养,下降的PI3K、p-AKT表达显著上调(P<0.05)。结论地西他滨可以减轻肥胖相关胰岛素抵抗,该效果可能源于地西他滨促进巨噬细胞向抑炎型M2型转化,减轻慢性炎症。

不同胰岛素给药方式治疗急诊糖尿病酮症酸中毒的临床分析

目的 分析急诊糖尿病酮症酸中毒患者采用不同胰岛素给药方式治疗效果。方法 随机选取2020年8月-2022年5月北京中西医结合医院急诊收治的糖尿病酮症酸中毒患者82例为研究对象,依据随机数表法分组,对照组41例,采用胰岛素滴注治疗;观察组41例,采用胰岛素泵皮下输注治疗,观察两组治疗总有效率、病情恢复情况、低血糖发生率。结果 治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组尿酮体恢复时间、p H值恢复时间、血酮体恢复时间、血糖达标时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后胰岛素用量少于对照组,低血糖发生率低于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论 治疗急诊糖尿病酮症酸中毒不同胰岛素给药方式存在差异,胰岛素泵皮下输注治疗效果较为理想。

大柴胡汤联合连续血液净化治疗重症急性胰腺炎的效果分析

目的 分析大柴胡汤联合连续血液净化治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的效果。方法 选取2021年1月-2022年4月北京中西医结合医院收治的70例重症急性胰腺炎患者为研究对象,随机数表法分为观察组(35例,大柴胡汤联合连续血液净化治疗)与对照组(35例,连续血液净化治疗)。比较各项康复指标、血清炎性因子和生化指标、治疗效果。结果 观察组排气时间(2.51±1.68)d短于对照组(4.13±1.12)d,差异有统计学意义(t=4.747,P<0.05),且腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、鸣音恢复时间、ICU住院时间、血清淀粉酶恢复正常时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肌酐、淀粉酶水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者TNF-α、IL-6、肌酐、淀粉酶水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对重症急性胰腺炎患者实行大柴胡汤联合连续血液净化治疗,能有效改善血清生化指标和血清炎性因子水平,缩短患者排气时间、腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、ICU住院时间、血清淀粉酶恢复正常时间。

基于网络患者自助群的肾上腺皮质癌现况调查

目的对我国肾上腺皮质癌(ACC)患者进行现况调查,为该病的临床诊疗提供参考。方法以问卷调查的形式对来自肾上腺皮质肿瘤患者群、2010-2019年明确诊断为ACC的患者进行信息采集,收集患者的性别、年龄、临床表现、病程、手术方式、辅助治疗手段、疗效等信息进行回顾性分析。结果最终纳入ACC患者156例,男女比例为1:1.33,40~60岁患者占比最高。除1例为双侧肾上腺受累外,其余均为单侧肾上腺占位,左侧多于右侧。81例(51.9%)存在肾上腺皮质激素分泌过多,其中33例(21.2%)存在满月脸、水牛背、向心性肥胖、肌无力等皮质醇增多表现,12例出现包括皮质醇在内的两种或两种以上肾上腺皮质激素自主分泌过度。147例进行了手术治疗,其中行开腹手术者占比最高(86例,55.1%),其次为腹腔镜手术(51例,32.7%)。最常见远处转移部位为肝脏(50例,32.1%)、肺(46例,29.5%)及腹膜后淋巴结(34例,21.8%)。124例(79.5%)应用米托坦进行辅助治疗,其中83例(66.9%)因术后复发转移而开始用药。米托坦中位稳定剂量为2.0 g,58例(64.4%)用药后达到部分或完全应答,24例(26.7%)病情稳定,8例(8.9%)出现疾病进展。将其他辅助治疗联合应用情况纳入分析后显示,单用米托坦、米托坦联合化疗、米托坦联合其他治疗三组间应答情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACC患者中超过50%为功能性占位,皮质醇分泌过度者比例最高。部分患者易出现腹膜后淋巴结转移,因此根治术中应常规行淋巴结清扫。米托坦作为重要的辅助治疗手段,应答率较高,可与化疗等辅助治疗方式联合应用。

血浆游离甲氧基肾上腺素类物质正常的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的临床特点分析

目的分析嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)患者中血浆游离甲氧基肾上腺素类物质(MNs)正常者的临床特点,为该类患者的诊疗提出建议。方法回顾性分析2019年1月-2021年4月在解放军总医院第一医学中心就诊的99例PPGL患者,其中98例经病理证实为PPGL,1例为临床诊断希佩尔-林道综合征(VHL综合征)。所有患者均检测血浆游离MNs,按照MNs水平分为MNs正常的PPGL患者(MNs正常组,n=10)与MNs升高的PPGL患者(MNs升高组,n=89),比较两组患者临床表现、影像学特点、术前准备、术中血压波动等方面的差异。结果MNs正常组患者典型三联征发生率与MNs升高组比较差异无统计学意义(P>0.05),但恶心、呕吐的发生率稍高于MNs升高组(40.0%vs.13.5%,P=0.031)。MNs正常组腹膜后副神经节瘤比例明显高于MNs升高组(60.0%vs.20.2%,P=0.027),具有PPGL典型影像学表现(70.0%vs.92.1%,P=0.028)及肿瘤坏死(40.0%vs.71.9%,P=0.039)的比例明显低于MNs升高组。10例血MNs正常的PPGL患者中,2例尿甲氧基肾上腺素(MN)或甲氧基酪胺(3-MT)轻度升高,8例肿瘤最大直径≥3 cm,7例CT或MRI提示肿瘤具有较为典型的PPGL影像学特征,6例患者功能影像学检查阳性。结论血MNs正常不能作为排除PPGL的充分依据;对于可疑PPGL的患者,如血MNs正常,建议加测尿MNs及3-MT等指标。功能影像学检查对PPGL的诊断具有重要价值。

低剂量地西他滨对巨噬细胞极化的调节作用

目的探讨低剂量地西他滨(decitabine,DAC)对巨噬细胞极化的影响。方法提取小鼠骨髓巨噬细胞,CCK-8检测不同浓度地西他滨对巨噬细胞活性的影响,Western blot技术检测不同浓度地西他滨对静息状态巨噬细胞极化的影响。将巨噬细胞分对照(Con)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、地西他滨组,分别接受PBS、脂多糖和地西他滨处理,q RT-PCR法检测炎症相关因子及巨噬细胞亚型表面标志物的表达改变、Western blot技术检测巨噬细胞极化状态的变化。结果地西他滨不影响巨噬细胞的生长增殖;与LPS组相比,地西他滨处理后巨噬细胞促炎因子的表达水平明显下降(P均<0.05),其中IL-6、CXCL10下降最多,分别下降了99%和98%;抑炎因子的表达水平明显提高(P均<0.05),其中IL-4升高幅度最大达3倍;Westerm blot结果显示,地西他滨处理后M1型巨噬细胞表面标记物i NOS表达下降72%(1.4 vs 0.4,P=0.001),M2型巨噬细胞表面标记物Arg-1表达增加1.8倍(0.5 vs 0.9,P=0.01)。结论地西他滨可促使巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化,抑制炎症发生。

基于自适应动态控制的无人车轨迹跟踪控制器设计

针对无人车系统存在干扰和故障影响的问题,文中设计一种基于滑模观测器的自适应轨迹跟踪控制方法。考虑无人车在运行过程中存在系统参数摄动和执行器传动机构加性故障的情况,同时结合系统非线性结构特性,设计自适应滑模观测器估计故障信号,并在此基础上设计自适应控制律对系统时变参数进行在线估计,保证闭环系统稳定且满足给定路径跟踪性能要求。仿真结果表明,在系统时变参数和执行器加性故障影响下,应用文中设计的控制方法可以取得期望的轨迹跟踪性能且鲁棒性较好。

脐带间充质干细胞对2型糖尿病大鼠的治疗作用及机制研究

目的探索多次输注间充质干细胞对2型糖尿病大鼠的治疗作用及其机制。方法构建2型糖尿病大鼠模型,随机分为干细胞治疗组(MSC组,10只)和糖尿病组(DM组,10只),同时设置正常对照组(N组,10只)。对MSC组的实验鼠进行人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)(3×10~6重悬于0.5 ml PBS)尾静脉输注治疗;N组和DM组尾静脉输注等体积PBS,每两周输注1次,共输注4次。治疗4次后,每组随机抽取3只大鼠尾静脉输注CM-Dil染料标记的UC-MSCs,72 h后处死,应用激光共聚焦显微镜检测UC-MSCs在各脏器的分布情况。结果输注UC-MSCs 4次后,DM组血糖维持在28.2±2.9 mmol/L,MSC组血糖水平维持在23.9±3.7 mmol/L,明显低于DM组;MSC组糖耐量水平在各时间点均优于DM组;N组平均体质量约为695g,DM组平均体质量约为582 g,MSC组平均体质量约为599 g,消瘦状态较DM组有所改善;DM组肾小球硬化率为46%,MSC组为16%,多次输注UC-MSCs能有效减轻糖尿病大鼠肾小球硬化程度,此外MSC组脂肪肝程度及胰腺的病理状态与DM组相比均有所改善。CM-Dil阳性UC-MSCs计数结果显示:UC-MSCs经尾静脉输注72 h后主要归巢至脾,且三组脾中归巢干细胞数目无统计学差异(P> 0.05);肾、肝中仅有少量干细胞归巢,其中DM组的归巢干细胞数目明显多于N组和MSC组(P <0.05);三组的胰腺组织中均未观察到CM-Dil阳性细胞。结论多次输注人脐带间充质干细胞对2型糖尿病大鼠有明确的治疗作用,干细胞归巢到肝、肾、胰腺的数目十分有限,大量干细胞归巢于脾。

亚临床库欣综合征的性别相关临床特征分析

目的比较不同性别亚临床库欣综合征(SCS)患者的临床生化特点、代谢异常情况、激素水平差异及相关影响因素。方法回顾性分析2010年1月-2020年1月因肾上腺意外瘤(AI)在解放军总医院第一医学中心内分泌科住院诊断的SCS患者118例,其中男38例,女80例,比较不同性别患者的临床特点、生化指标、代谢异常、血促肾上腺皮质激素-皮质醇(ACTH-F)节律、午夜1 mg和经典小剂量地塞米松抑制试验(DST)等检测结果的差异,并行logistic回归分析SCS患者中性别与午夜0:00时皮质醇(F_(00:00))、1 mg地塞米松抑制实验后晨8:00时皮质醇(1 mg DST-F_(08:00))及小剂量地塞米松抑制实验后晨8:00时皮质醇(小剂量DST-F_(08:00))之间的关系。结果男性SCS患者体重指数[BMI,(28.08±8.30) kg/m^(2)vs.(25.57±3.76) kg/m^(2),P=0.026]、三酰甘油水平[(1.68±1.04) mmol/L vs.(1.35±0.69) mmol/L,P=0.045]及糖代谢异常比例(60.5%vs. 37.5%,P=0.019)均明显高于女性患者,而年龄、SCS病程、血压水平、高血压患病率、骨代谢指标、骨密度等两组间差异无统计学意义。女性SCS患者F_(00:00)、1 mg DST-F_(08:00)及小剂量DST-F_(08:00)均明显高于男性患者(P<0.05)。以年龄、起病年龄、BMI、SCS病程为校正因素行logistic回归分析后,上述指标性别间差异仍有统计学意义(P<0.05)。以是否绝经对女性患者进行分层分析,校正年龄、起病年龄、BMI、SCS病程后的logistic回归分析结果显示,是否绝经对女性患者F_(00:00)、1 mg DST-F_(08:00)、小剂量DST-F_(08:00)水平无明显影响。结论女性SCS患者BMI、三酰甘油及糖代谢异常比例低于男性;但其F_(00:00)、1 mg DST-F_(08:00)、小剂量DST-F_(08:00)水平高于男性,且不受年龄、发病年龄、BMI及病程等因素的影响。

人脐带间充质干细胞对巨噬细胞表型调节的机制探讨

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs)对巨噬细胞表型的影响及其机制。方法提取小鼠原代巨噬细胞,分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)诱导组、干细胞共培养组。诱导组加入LPS和IFN-γ诱导24 h,干细胞共培养组在LPS和IFN-γ诱导24 h后与人脐带间充质干细胞通过Transwell共培养24 h。采用q RT-PCR和流式细胞术检测巨噬细胞炎性因子的表达,免疫荧光观察巨噬细胞表型,Western blot检测巨噬细胞极化状态和极化通路关键蛋白的表达。结果干细胞共培养后的巨噬细胞形态改变,长梭形细胞减少,细胞上清IL-1β、TNF-α与诱导组相比分别下降79.5%、41.1%(P均<0.05),抑炎因子IL-4增加91.4%(P<0.05);免疫荧光显示,干细胞共培养组M1型巨噬细胞标记物i NOS阳性细胞比例下降32.48%,M2型巨噬细胞标记物Arg1阳性细胞比例增加32.25%(P均<0.05);Western blot结果显示,参与巨噬细胞极化的PI3K-AKT通路表达增强,而抑制该通路后,巨噬细胞向M2表型极化减弱。结论人脐带来源的间充质干细胞可促进巨噬细胞向M2表型极化,抑制炎症进展,其与PI3K-AKT通路的激活有关。

亚临床库欣综合征皮质醇水平与肾上腺影像学指标的相关性分析

目的探讨不同皮质醇水平的亚临床库欣综合征(SCS)患者肾上腺影像学指标的差异,并分析相关的影响因素。方法回顾性分析2010年1月-2020年1月解放军总医院第一医学中心内分泌科收治的65例SCS患者的临床资料。以午夜1 mg地塞米松抑制试验后晨8:00时血皮质醇(1 mg DST-F_(8:00))138 nmol/L为切点分为低水平组(n=36)与高水平组(n=29),比较两组患者的临床特点、生化指标、血促肾上腺皮质激素-皮质醇(ACTH-F)水平、肿瘤大小、CT值及对侧肾上腺影像学特点。采用logistic回归分析两组患者对侧肾上腺宽度与相关因素的关系;多因素线性回归分析对侧肾上腺长度、宽度、高度与不同代谢指标的关系。结果两组患者的病程、体重指数(BMI)、血压、血糖、血脂、骨密度、合并相关代谢异常等差异无统计学意义,但高水平组患者年龄及发病年龄更小(P<0.001),且女性较多(P=0.014);高水平组午夜0:00时皮质醇水平(F_(0:00))及1 mg DST-F_(8:00)较低水平组明显升高(P<0.001);两组患者的肿瘤大小、CT值及对侧肾上腺的长度、高度、体积均无明显差异,但高水平组对侧肾上腺宽度小于低水平组(P=0.007)。SCS患者1 mg DST-F_(8:00)升高水平与对侧肾上腺宽度呈明显负相关(β=-1.79,95%CI-3.05~-0.52,P=0.007);以性别、年龄、发病年龄、病程、BMI、ACTH水平、肿瘤直径为调整变量逐一行logistic回归分析两组SCS患者1 mg DST-F_(8:00)与对侧肾上腺宽度的关系,结果仍一致。多因素线性回归分析结果显示,对侧肾上腺宽度与舒张压呈明显负相关(β=-2.484,95%CI-3.883~-1.085,P=0.002),而对侧肾上腺长度及高度与代谢指标无明显相关性。结论1 mg DST-F_(8:00)水平更高的SCS患者对侧肾上腺宽度更小,且舒张压更高。

通才型独董:制度变革的新方向和新思路

独立董事制度建立20年以来,经过不断的充实和完善,如今取得了明显的成绩和长足的进步,从早期的"花瓶独董""明星独董"到目前的"专才型独董"。这20年间,随着时代的进步和企业的发展,公众对独立董事的认知也在不断发生改变,更多地集中到他们的职业背景、专业能力等方面,进而期望作为专才的独立董事能够以其专业知识、工作经验为依托,在参与董事会相关议题的决策中发挥积极的作用。然而,"专才型独董"与独立董事制度设计的本意却存在着很大的不同,甚至在很大程度上导致了目前独立董事制度的悖论和发展窘境。下一个20年,独立董事制度该何去何从?本文提出了一个新的思路,请大家批评指正。

中国董事胜任力模型的建构

董事的胜任力是董事履职和落实董事会职权的重要基础。无论从政治、经济、制度所带来的被动要求还是从企业自身主动诉求的角度,建立中国企业董事胜任力模型具有必要性和迫切性,符合深化国有企业改革和切实落实董事会职权的需求,也符合绿色治理时代企业发展的需求.

2型糖尿病伴皮下胰岛素抵抗综合征1例

患者女性,20岁,糖尿病伴多囊卵巢综合征病史6年。发病初期使用胰岛素皮下注射治疗效果佳,后停用胰岛素使用口服药治疗。近1年因血糖异常升高再次启用胰岛素皮下注射治疗,但超大剂量胰岛素皮下注射血糖控制不佳;实验室检查示空腹胰岛素轻度升高,未发现拮抗胰岛素激素水平增高的内分泌疾病,基因检测未见异常突变;静脉胰岛素输注可将血糖控制达标。最终诊断为2型糖尿病合并皮下胰岛素抵抗综合征。使用二甲双胍、恩格列净联合肌肉注射胰岛素,患者血糖控制平稳。

人脐带间充质干细胞对2型糖尿病小鼠胰岛功能的影响及其对NLRP3炎性体的调节作用

目的观察人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛功能的影响及其对NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体和自噬过程的调节作用。方法实验研究。选取20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,分为正常对照组(n=5)和高脂喂养建模组(n=15);T2DM建模成功的小鼠进一步分为糖尿病组(n=7)和UC-MSCs治疗组(n=7)。UC-MSCs治疗组每周给予1次UC-MSCs(1×106/0.2 ml磷酸盐缓冲液)尾静脉输注治疗,共治疗4周;糖尿病组注射等量生理盐水,正常对照组不予处理。治疗结束后1周各组小鼠行腹腔糖耐量和胰岛素耐量试验检测糖耐量和胰岛素敏感性变化;采用免疫荧光染色法观察胰岛结构改变并检测胰岛中白细胞介素1β(IL-1β)和胰十二指肠同源框因子1(PDX-1)的表达。体外用脂多糖和三磷酸腺苷对小鼠骨髓诱导的原代巨噬细胞进行刺激(处理组)后,与UC-MSCs进行Transwell共培养实验24 h(治疗组),采用酶联免疫吸附法检测各组上清液中IL-1β的分泌水平,采用免疫荧光染色检测NLRP3炎性体和自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用单因素方差分析及重复测量方差分析。结果体内实验表明,与糖尿病组相比,UC-MSCs治疗组小鼠胰岛结构部分修复,糖耐量和胰岛素敏感性均改善(均P<0.05),共聚焦显微镜下观察胰岛中PDX-1表达增高,IL-1β的表达水平降低。体外实验表明,相较于处理组,治疗组中巨噬细胞分泌的IL-1β水平降低[(85.9±74.6)比(883.4±446.2)pg/ml,P=0.001],共聚焦显微镜下观察NLRP3炎性体的表达降低,自噬底物蛋白P62表达降低,微管相关蛋白轻链β3(LC3B)、自噬效应蛋白Beclin-1表达增高。结论UC-MSCs可降低T2DM小鼠胰岛炎症水平,保护胰岛功能,可能与UC-MSCs抑制巨噬细胞NLRP3炎性体的活性,增强自噬水平有关。

淋巴细胞性垂体炎的诊疗现状及进展

淋巴细胞性垂体炎(LYH)是一种较为少见的自身免疫性疾病。随着近年来对该病认识水平的提高、影像技术的发展及垂体手术量的增加,该病得到越来越多的关注。LYH具有独特的免疫学和组织病理学特征,但发病机制尚未明确,临床表现和自然病程异质性较大,因此,及时地诊断和合理地干预往往颇具挑战。目前针对LYH的诊断分类及治疗方案选择等领域尚有诸多不同观点。本文将结合国内外相关报道,对目前LYH的发病机制、诊断和患者管理方面的概念及最新的研究进展作一概述。

SHORT综合征一例并文献复习

回顾分析解放军总医院第一医学中心内分泌科诊治的1例PIK3R1基因突变致SHORT综合征患者的临床资料, 并进行文献复习。患者女性, 16岁, 主因"发现血糖升高1年半"入院。患者出生时低体重, 萌牙延迟, 自幼身高偏矮, 至今无月经来潮。查体可见身材矮小, 体型消瘦, 全身皮肤偏黑、粗糙、四肢多毛;额头膨隆, 眼距增宽, 眼窝深陷, 嘴角下垂, 下颌尖且短, 双耳大且耳位低;全身皮下脂肪少, 颈部呈黑棘皮样改变, 双足短指畸形。实验室检查结果提示胰岛素抵抗和糖尿病、高雄激素血症, 大剂量胰岛素治疗效果欠佳。全外显子基因测序提示携带PIK3R1基因杂合突变(c.1945C>T, p.Arg649Trp), 诊断为SHORT综合征, 二甲双胍联合阿卡波糖治疗血糖达标。SHORT综合征是PIK3R1基因突变导致的一种罕见常染色体显性遗传病, 临床医师应加强对该疾病的认识, 避免漏诊及误诊。

适应新世纪的设计方法——“生态设计”

文章介绍了生态设计的基本概念、特征,分析了生态设计和传统设计的区别,提出现阶段生态设计的主要内容,并且论述了生态设计的内涵及生态产品设计的设计思想。经济可持续发展的要求预示着生态设计将成为新世纪工业设计的热点之一。

术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值与胰腺导管腺癌患者根治术后预后关系的分析

目的 :探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者根治术后预后评估中的价值。方法 :回顾性分析了2006年1月—2013年7月在解放军总医院接受根治性手术的346例PDAC患者的临床及病理资料。采用四分位数(quartile)法,根据患者术前外周血NLR将患者分为4组(NLR<1.83、1.83≤NLR<2.39、2.39≤NLR<3.22和NLR≥3.22);比较各组患者的临床病理特征及无病生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的差异。采用COX回归模型分析影响PDAC患者根治术后预后的独立影响因素。结果 :PDAC患者根治术前外周血NLR的增高与肿瘤位于胰头、肿瘤直径大、组织分化差、病理T分期和N分期高、临床分期晚以及外周血白细胞计数、血小板计数和中性粒细胞计数增高、淋巴细胞计数和血清白蛋白浓度降低均有关(P值均<0.05)。术前外周血NLR大于Q3(NLR≥3.22)患者的1、3和5年的DFS率和OS率均明显低于其他3组患者。4组患者DFS和OS的差异均具有统计学意义(P值均<0.001);单因素及COX多因素分析结果显示,除肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、病理T分期和病理N分期外,术前外周血NLR也是影响PDAC患者根治术后DFS和OS的独立预后因素。结论 :术前外周血NLR可作为PDAC患者根治术后的独立预后因素。

脐带间充质干细胞在糖尿病大鼠中的自噬调节及肾脏保护作用

目的探讨在糖尿病大鼠中脐带间充质干细胞(UC-MSCs)能否通过调节自噬发挥肾脏保护作用。方法选取36只8周龄雄性SD大鼠,通过单纯随机抽样分成正常对照组(control组,n=10)及高脂喂养组(n=26)。采用高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,造模成功后继续高脂喂养8周,单纯随机抽样分为糖尿病组(T2DM组,n=10)和UC-MSCs治疗组(MSCs组,n=10)。Control组一直予普通饲料喂养。MSCs组每2周给予1次UC-MSCs尾静脉输注(3×106/0.5 ml PBS),共治疗8周;同时T2DM组给予0.5 ml PBS溶液尾静脉输注,Control组不予处理。每2周监测随机血糖和体重。第四次治疗结束后1周所有大鼠行腹腔注射糖耐量实验,随后处死并留取肾脏组织,观察肾脏病理结构改变并检测自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用两独立样本均数t检验、单因素方差分析和重复测量方差分析。结果相较于T2DM组,MSCs组随机血糖下降[(23.9±3.7)比(28.7±2.1)mmol/L,t=3.568,P<0.01],糖耐量改善(t=3.07~6.64,P<0.01)。病理结果显示,MSCs组肾小球硬化程度减轻,肾小球基底膜增厚缓解,肾脏间质纤维化程度改善(t=2.83~17.28,P<0.01)。自噬相关蛋白检测结果显示:MSCs组LC3表达增加[(78.3±5.3)%比(33.4±8.3)%,t=10.22,P<0.01],P62表达减弱[(24.1±4.2)%比(93.3±4.9)%,t=24.13,P<0.01],提示MSCs输注以后大鼠肾脏自噬水平明显升高。结论UC-MSCs治疗对糖尿病大鼠能发挥肾脏保护功能并且延缓糖尿病肾病的发生发展,其机制可能与UC-MSCs增强肾脏组织的自噬有关。