MASA-PCR检测甲状腺乳头状癌中BRAF^(V600E)点突变的研究

采用突变等位基因特异性扩增法(mutant allele specific amplication,MASA-PCR)检测了125例甲状腺石蜡包埋组织中BRAFV600E点突变(包括94例甲状腺癌,15例甲状腺腺瘤,15例结节性甲状腺肿和1例癌旁正常组织),探讨甲状腺乳头状癌(PTC)与其临床病理学特征之间的关系。结果发现,仅在PTC和1例甲状腺未分化癌中检测到BRAFV600E突变,PTC中突变率为68.4%(57/83),主要见于经典型PTC和微小癌,其突变率分别为73%(52/71)和2/3,在其它类型的甲状腺癌及良性病变中均未检测到BRAFV600E突变。临床病理资料显示,患者发病平均年龄为45岁,突变率在40岁以上者显著高于40以下者(χ2=4.69,P<0.05),而与性别、淋巴结转移、慢性淋巴细胞浸润无显著关系(P<0.05)。结果显示,1)BRAFV600E突变仅发生于PTC和部分未分化癌,是PTC中较常见的遗传学事件,可为PTC的发生机制提供新的视点。2)BRAFV600E突变主要见于经典型PTC和微小癌,可能是甲状腺乳头状癌表型的重要决定因素之一。

三叶因子表达规律与胃组织癌化进程的关系

目的探讨三叶因子的表达规律对判断胃癌恶化进程的临床意义。方法采用免疫组化染色SP法对胃镜活检标本228例进行检测,其中正常胃黏膜40例,肠上皮化生60例,不典型增生48例,胃癌80例。统计分析胃组织病变演化至肠上皮化生、不典型增生及胃癌的过程中,三叶因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ(TFF1、TFF2、TFF3)的阳性表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系。结果在正常胃黏膜演变成胃癌过程中,TFF1、TFF2的表达强度逐渐递减(P<0.05),TFF3的表达强度逐渐升高(P<0.05);TFF1、TFF2、T1FF3在弥漫型胃癌中的阳性表达均明显高于肠型胃癌(P<0.05);TFF1、TFF2在不同分化程度中的阳性表达有明显差异(P<0.05),在不同TNM分期中无显著差异(P>0.05);TFF3在不同分化程度中的阳性表达无显著性差异(P>0.05),在不同TNM分期中有明显差异(P<0.05)。结论三叶因子的表达能够客观反映正常胃黏膜演变成胃癌的恶化过程,对诊疗胃癌具有重要的临床指导意义。

哲学思想在病理学教学中的应用

病理学是基础医学过渡到临床医学的重要桥梁课程,在医学科学中占有重要地位.本文通过具体例证论述了在病理学教学中应用联系的观点,运动的发展的观点,矛盾的观点,整体和局部的观点,使基础知识易化,提高学生分析问题的能力.

TCT与DNA倍体分析对早期宫颈癌联合筛查的临床研究

目的探讨DNA倍体分析联合液基薄层细胞学(thinprep cytology test,TCT)检查在宫颈癌筛查中的临床价值。方法收集在本院参与宫颈癌筛查的1185例患者的宫颈细胞学标本,每例标本涂片2张,分别行福根(Feulgen)染色后行全自动扫描DNA倍体分析及巴氏染色后TCT诊断,比较分析两种检查方法及联用的阳性检出率及与组织病理学的符合情况。结果 TCT阳性检出率为14.94%(177/1185),与组织病理学的符合率为83.43%(151/181),TCT的准确率为89.85%(177/197);DNA倍体分析>5C的非整倍体细胞检出率为15.70%(186/1185),与组织病理学的符合率为95.58%(173/181),准确率为94.42%(186/197);TCT联合DNA倍体分析与组织病理学的符合率为97.24%(176/181)。结论在宫颈癌筛查中,TCT联合DNA倍体分析可提高宫颈早期癌及癌前病变的检出率和诊断准确率。

PSA、CgA及PCA3在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen,PSA)、嗜铬粒蛋白A(chromograninA,CgA)及前列腺癌基因3(prostate cell antigen3,PCA3)的表达在前列腺癌诊断中的价值。方法选择延安大学附属医院2009年1月—2012年1月收治的58例前列腺癌作为前列腺癌组;另选择同期于该院体检的50例无前列腺疾病的健康男性作为对照组。采用化学发光免疫染色法对两组血清PSA进行检测;按法国CIS Biotechnologies international产品试剂盒说明书步骤对2组血清CgA进行检测;按经典总RNA抽屉试剂盒说明书步骤对两组血清PCA3进行检测。分析两组血清PSA、CgA及PCA3的表达水平,并根据Je wett-Whitmore分期标准对前列腺癌组患者进行分期,分析不同分期前列腺癌患者血清PSA、CgA及PCA3的表达水平。结果前列腺癌组血清PSA、CgA、PCA3表达水平显著高于对照组(P<0.01);58例前列腺癌中B期20例,C期13例,D期25例,血清PSA、CgA及PCA3表达水平D期均明显高于B、C期(P<0.01),C期高于B期(P<0.01)。结论 PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者的血清中呈高表达,且表达水平与病情进展呈正相关,可作为前列腺癌诊断的标志物。

胃癌组织Beclin1表达与幽门螺杆菌感染的相关性

目的:探讨胃癌组织自噬相关蛋白Beclin1的表达和临床意义,及与幽门螺杆菌(HP)感染的相关性。方法:应用免疫组化法检测120例胃癌和配对正常胃组织中自噬相关蛋白Beclin1的表达;分析Beclin1的表达和临床病理学参数的关系;分析Beclin1的表达和无疾病进展生存(disease free survival,DFS)的相关性;应用碳14呼气试验检测胃癌患者幽门螺杆菌的感染,并分析Beclin1的表达和HP感染的相关性。结果:Beclin1在胃癌和正常胃组织的高表达率分别为59.2%(71/120)、36.7%(44/120),胃癌组织Beclin1的高表达率显著高于正常胃组织,差异有统计学意义(P=0.004)。Beclin1的高表达与胃癌患者p TNM分期(P<0.001)和区域淋巴结转移(P<0.001)有显著负相关性。与Beclin1高表达的患者比较,Beclin1低表达患者的中位DFS显著缩短(21 vs 25个月,P=0.032)。HP阳性胃癌组织的Beclin1高表达率显著高于HP阴性者(71.0%vs 43.1%,P=0.002);Spearmen相关性检验显示HP感染和Beclin1表达有显著相关性(γ=0.280,P=0.002);logistic回归分析显示HP感染对Beclin1表达有显著影响(P=0.009)。结论:胃癌组织Beclin1表达水平增高;Beclin1高表达提示较好的预后;HP感染与Beclin1表达有显著相关性。

戒烟方法的循证医学证据

[目的]了解目前戒烟方法的实际效果,以供戒烟者及指导戒烟者参考。[方法]复习全世界所有戒烟方法的相关研究,对Cochrane系统评价进行总结。[结果]证实有效的戒烟方法有:尼古丁替代疗法、1月以上的住院干预、个体电话咨询、对青少年戒烟的多种方法联合使用。而醋酸银、催眠及针刺疗法、社区干预和单纯防止向未成年人出售烟草等对戒烟无效。另外,医护人员的劝导、社会药房提供的咨询、传媒干预、行为治疗、厌恶疗法、锻炼疗法、可乐定和美加明等也可能有效,但需要进一步研究证实。[结论]有效的戒烟,需要高质量的循证医学证据支持下的多方法联合应用,同时需要社会各部门共同的努力。

DNA倍体检测对宫颈癌病灶中癌细胞增殖、侵袭活性的评估价值研究

目的:研究DNA倍体检测对宫颈癌病灶中癌细胞增殖、侵袭活性的评估价值。方法:选择在本院接受手术切除的宫颈癌患者作为研究的宫颈癌组,选择同期接受子宫切除术的良性病变患者作为研究的对照组。手术前,取宫颈脱落细胞并进行DNA倍体检测;手术前,取宫颈组织并测定增殖基因、侵袭基因的表达量。结果:宫颈癌组患者脱落细胞中DNA倍体异常的细胞数目显著高于对照组;宫颈癌组患者宫颈癌组织中Id-1、Ki-67、TET1、S6K1、CatL、ILK的mRNA表达量显著高于对照组,HSG、MCPH1、p16、TIMP1、TIMP2的mRNA表达量显著低于对照组;DNA倍体异常细胞数目≥3个的宫颈癌组织中Id-1、Ki-67、TET1、S6K1、CatL、ILK的mRNA表达量显著高于DNA倍体异常细胞数目1~2个的宫颈癌组织,HSG、MCPH1、p16、TIMP1、TIMP2的mRNA表达量显著低于DNA倍体异常细胞数目1~2个的宫颈癌组织。结论:DNA倍体检测对宫颈癌病灶中癌细胞增殖、侵袭的活性具有评估价值。

甲状腺病变461例术中冰冻及常规病理活检对比分析

本研究对461例甲状腺术中快速冰冻检查和术后常规病理活检结果的分析,探讨误诊的原因,为提高甲状腺疾病诊断的准确率,降低误诊率,更好地利用术中冰冻检查积累经验。资料与方法1研究对象选取我院2007年10月～2010年10月期间行术中快速冰冻检查的甲状腺标本共461例,其中男59例,女402例,年龄10～74岁,平均45.8岁。病变位于右侧158例,左侧144例,峡部17例,左侧和峡部39例,

TMPRSS2-ERG、P504S、P63和34βE12在前列腺癌中表达与临床意义

目的探讨跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)-ERG、P504S、P63、34βE12在前列腺癌中的表达与临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测50例前列腺癌(PCa)、30例前列腺增生(BPH)患者组织中的P504S、P63、34βE12蛋白和TMPRSS2-ERG融合基因的表达。结果 TMPRSS2-ERG、P504S在PCa中表达阳性率分别为20%(10/50)、86%(43/50),P63、34βE12蛋白在PCa中表达丢失,而在BPH中表达完整。结论 TMPRSS2-ERG、P504S、P63、34βE12的表达与PCa临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测TMPRSS2-ERG、P504S、P63、34βE12的表达对诊断PCa、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。

胃癌组织生存素及半胱氨酸蛋白酶-3的表达与肿瘤生物学行为的相关性研究

目的探讨胃癌组织生存素(survivin)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达与肿瘤生物学行为的相关性。方法选取56例胃癌组织及38例癌旁组织为研究对象,采用SP免疫组织化学方法检测survivin和caspase-3。结果胃癌组织survivin阳性率为48.2%,显著高于癌旁组织的13.2%(P<0.05);胃癌组织caspase-3阳性率为30.4%,显著低于癌旁组织的57.9%(P<0.05);survivin阳性率与临床分期、淋巴转移及浸润相关(P<0.05);caspase-3与肿瘤分化程度、淋巴转移及临床分期相关(P<0.05);胃癌组织survivin和caspase-3呈负相关。结论 survivin和caspase-3与肿瘤浸润转移等生物学行为显著相关,高表达的survivin可能通过抑制caspase-3表达来共同促进胃癌的发生发展。

幼年性恶性外周神经鞘瘤临床病理特点分析

目的:探讨幼年性恶性外周神经鞘瘤临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法:对3例外科手术切除的幼年性恶性外周神经鞘瘤进行临床特征、组织学和免疫组化染色观察,并结合文献进行复习分析。结果:幼年性恶性外周神经鞘瘤在组织学上具有巢状分布、异型性明显、伴黏液变性、囊性变及凋亡活跃等特点。免疫组化标记肿瘤细胞S-100、Vim阳性;NF标记弱阳性;EMA、Ker、CgA、Syn、Desmin、Myoglobin、Actin、CD99、CD68均呈阴性表达。结论:恶性外周神经鞘瘤多发于30～50岁的成人,发生于幼年者罕见,其诊断除依赖病理形态学特点外,还需要结合肿瘤与神经的关系、免疫组化表型等。

结直肠癌KRAS基因突变检测及临床意义

目的探讨结直肠癌患者KRAS基因突变特点与临床特征之间的关系。方法采用突变荧光定量PCR检测80例经手术证实的结直肠癌患者石蜡包埋肿瘤组织中KRAS基因第12、13密码子突变。结果 80例结直肠癌患者中有26例(32.5%)患者存在KRAS基因突变;第12密码子突变19例,突变检出率为23.75%,共检出6种突变类型,其中以Gly12Asp突变率(15%)最高;第13密码子检出1种突变类型(Gly13Asp)7例,突变检出率为8.75%。经统计学分析,KRAS基因突变与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期无明显相关性。结论结直肠癌中KRAS基因突变的发生率较高,其突变率与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期无相关性。

乳腺癌组织中泛素特异性蛋白酶18/干扰素刺激基因15表达水平及其临床意义

目的探究泛素特异性蛋白酶18(USP18)、干扰素刺激基因15(ISG15)在乳腺癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用Ualcan数据库分析USP18、ISG15在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达情况及二者与乳腺癌预后的关系;选取渭南市中心医院2012年5月至2015年7月诊治的99例乳腺癌病人癌组织、癌旁正常组织进行研究。分别检测USP18、ISG15mRNA及其蛋白表达情况;分析乳腺癌组织USP18、ISG15表达水平与病人临床病理特征、预后的关系;Cox回归分析乳腺癌病人预后的影响因素。结果Ualcan数据库中乳腺癌组织USP18为18.40±4.17、ISG15 mRNA表达水平为168.56±43.95高于正常乳腺组织(10.00±3.14、30.76±8.23)(P<0.05);乳腺癌组织USP18、ISG15 mRNA表达水平高低与乳腺癌预后无明显相关性。乳腺癌组织USP18为1.67±0.53、ISG15 mRNA为1.86±0.61及蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织(1.03±0.34、0.99±0.33)(P<0.05);乳腺癌组织USP18、ISG15表达水平均与淋巴结转移、乳腺癌分子亚型、肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05);乳腺癌病人癌组织中USP18表达水平与ISG15呈正相关(P<0.05);USP18阳性组、ISG15阳性组乳腺癌病人术后60个月生存率均低于USP18阴性组、ISG15阴性组(P<0.05);淋巴结转移、TNM分期、USP18、ISG15均是影响乳腺癌病人不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌病人癌组织USP18、ISG15表达水平均较高,两者均与乳腺癌病人预后关系密切,检测乳腺癌组织USP18、ISG15水平有助于评估乳腺癌病人预后。

假基因HMGA1L2在甲状腺肿瘤中的表达

应用RT-PCR技术检测假基因HMGA1L2在50例良、恶性甲状腺病变中HMGA1L2 mRNA的表达。结果显示HMGA1L2 mRNA在12例结节性甲状腺肿、9例甲状腺腺瘤和15例甲状腺乳头状癌中的阳性表达率均为100％,而在14例甲状腺滤泡癌中的阳性率为35．7％,与前3者差异有显著性。该研究首次报告了假基因HMGA1L2 mRNA在良、恶性甲状腺病变中的表达,并且提示其在甲状腺滤泡癌与腺瘤的鉴别诊断中具有潜在的价值。

K-ras诱导细胞衰老与胃癌及癌前病变关系研究

目的:对比胃癌与癌前病变组织中K-ras蛋白表达的差异,分析K-ras诱导的细胞衰老与胃癌及癌前病变的关系。方法:收集138例管状腺癌患者的病理样本,进行HE染色和免疫组化染色,检测胃癌及癌旁石蜡包埋组织中K-ras、SA-β-Gal、P53、P16~(INK4a)蛋白的表达。结果:K-ras蛋白在胃癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(95.7%与3.6%)(P<0.05)。胃癌组织及癌旁组织中K-ras阳性组SA-β-Gal、P53、P16~(INK4a)表达率均高于K-ras阴性组(均P<0.05)。结论:K-ras诱导的细胞衰老与胃癌的发生、发展密切相关。

皮肤Merkel细胞癌临床病理分析及文献复习

回顾性分析1例皮肤Merkel细胞癌患者的病史、肿瘤组织形态学特征及免疫组织化学表达情况,并复习相关文献。患者为老年男性,表现为皮肤孤立无痛结节,镜下肿瘤位于真皮层,瘤细胞呈片状及巢状分布,大小相对一致,嗜碱性,核质比高。免疫组织化学上皮及神经内分泌标志阳性,CK20胞质逗点状阳性,TTF-1,CD117,CD68,LCA均为阴性。Merkel细胞癌是皮肤原发的高度侵袭性神经内分泌肿瘤(amine precursor uptake and decarboxylation,APUD)肿瘤,需与皮肤转移性肺小细胞癌、恶性黑色素瘤及淋巴瘤等疾病进行鉴别。

胃癌的分子诊断及治疗研究进展

分子标记物是恶性肿瘤研究领域新兴的研究热点,对肿瘤的早期诊断、预后监测及治疗具有至关重要的临床意义。本篇综述通过对近年来胃癌相关分子标志物包括癌基因、抑癌基因、miRNA及DNA甲基化等的研究进行介绍,对其临床应用和研究前景进行展望,以期为胃癌的早期诊断和分子靶向治疗提供理论依据。

自噬相关蛋白LC3和MMP-2在胃癌组织的表达和临床意义

目的:探讨胃癌组织自噬相关蛋白LC3和基质金属蛋白酶MMP-2的表达和临床意义。方法:应用免疫组化法检测120例胃癌和配对正常胃组织中LC3和MMP-2的表达;分析LC3和MMP-2的表达和临床病理学参数的关系,及LC3和MMP-2的相关性。结果:胃癌和正常胃组织LC3的高表达率分别为52.5%(63/120)和31.7%(38/120);胃癌和正常胃组织MMP-2的高表达率分别为51.7%(62/120)和35.0%(42/120),胃癌组织LC3和MMP-2的高表达率显著高于正常胃组织,差异有统计学意义(P<0.001)。LC3和MMP-2的高表达与胃癌pTNM分期(P=0.004,P=0.002)和区域淋巴结转移(P=0.030,P=0.007)呈显著相关性。同时存在LC3和MMP-2低表达的患者区域淋巴结转移率显著低于单独LC3或MMP-2高表达的患者(P=0.005)。LC3和MMP-2的表达有显著相关性(r=0.299,P=0.001)。LC3高表达患者无疾病进展生存时间较短(23 vs 25月,P=0.184)。结论:胃癌LC3和MMP-2的表达增高预测较晚的病理分期和区域淋巴结转移。