白细胞介素17及白细胞介素1β在成人喉乳头状瘤疾病进展中的相关性研究

目的探究白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)及IL-1β与成人喉乳头状瘤疾病进展及人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染状态的相关性。方法收集2010年1月~2020年12月首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈科手术治疗的成人喉乳头状瘤患者的组织样本,将患者分为乳头状瘤组和疾病进展组。对样本行RNA原位杂交判断HPV分型,免疫荧光检测IL-17及IL-1β表达,分析其表达的组间差异及与HPV高危亚型的相关性。结果乳头状瘤组及疾病进展组间IL-17及IL-1β免疫荧光阳性率存在显著差异,疾病进展组中IL-17及IL-1β阳性率显著升高(t=5.460,P<0.001;t=10.030,P<0.001)。HPV高危亚型与IL-17及IL-1β表达相关,HPV高危型患者中IL-17及IL-1β表达水平显著升高,其中,IL-17表达差异具有统计学意义(t=4.554,P=0.0004)。结论IL-17及IL-1β与成人喉乳头状瘤疾病进展及HPV高危型感染状态有着密切相关性,HPV高危型加剧组织局部IL-17及IL-1β聚集,造成局部免疫微环境改变,进而引发疾病进展。

经口微创手术治疗诱导化疗后下咽癌疗效分析

目的对局部晚期下咽癌经诱导化疗降期后行微创及开放手术患者预后及喉功能保留情况分析。方法回顾性分析2016年1月~2021年12月北京同仁医院接受诱导化疗并疗效评估为大部分缓解(partial response,PR),即肿瘤靶病灶最大径之和减少≥70%后,行保留喉功能手术的54例下咽癌患者临床资料,对接受经口微创手术和颈外入路开放手术的患者术后喉功能恢复情况、生存率等进行对比分析。结果54例患者中接受经口微创手术28例,接受颈外入路部分下咽和(或)部分喉切除手术26例,两组患者术后3年生存率分别为63%和59%,差异无统计学意义(χ^(2)=0.288,P>0.05),微创手术组术后呼吸功能(χ^(2)=14.676,P<0.05)、吞咽功能(χ^(2)=10.956,P<0.05)及发声功能(χ^(2)=13.290,P<0.05)的恢复优于开放手术组,差异均有统计学意义。结论经口微创治疗在诱导化疗后降期的下咽癌患者治疗中能够获得与开放手术近似的生存率,且经口微创手术后喉功能恢复更好。

头颈部鳞状细胞癌肿瘤突变负荷相关因素分析

目的肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)作为免疫治疗敏感性的预测指标是近来研究热点,而不同分化程度的喉、下咽中TMB的情况尚无相关文献报道,本研究旨在通过对既往诊治的患者进行基因检测,探究TMB高低相关的因素及临床相关性。方法选取首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2013年3月~2016年6月诊治的头颈部鳞状细胞癌患者24例,利用全外显子测序检测样本TMB水平,结合患者临床随访资料进行分析,采用SPSS 24.0软件进行数据分析,包括χ^2检验或t检验,Kaplan-Mer ier单因素及COX回归生存分析。结果截止到2019年2月中位随访时间56个月,24例患者中8例死亡。患者年龄41~77岁。根据AJCC分期Ⅲ期患者8例,Ⅳ期16例。24例患者中低分化患者7例,中分化12例,高分化5例;TMB水平分析显示与肿瘤分化程度相关,即高分化TMB水平低,低分化TMB水平高;并且与化疗疗效相关,TMB水平高患者化疗疗效敏感。结论TMB在病理分化程度不同的头颈部鳞状细胞癌患者中表达水平不同,对于头颈部鳞状细胞癌治疗方案的制定,可以结合TMB及分化程度进行考虑。

对头颈鳞状细胞癌中高表达基质金属蛋白酶基因具有激活作用的人类膜蛋白基因筛选

目的对头颈部鳞状细胞癌中高表达的基质金属蛋白酶(MMP)基因(包括MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12和MMP13)具有激活作用的人类膜蛋白基因进行筛选。方法构建上述7个备选MMP启动子报告基因质粒。用豆蔻酸佛波酰乙酯(PMA,一种蛋白激酶C激活剂)刺激7个备选MMP启动子报告基因质粒。用双荧光素酶检测系统检测各备选MMP启动子报告基因质粒PMA刺激前的活性及PMA刺激后的活性,以后者除以前者得出各备选MMP启动子报告基因质粒的相对荧光素酶活性值(RLA),RLA最大者选定为MMP启动子报告基因质粒。用人类膜蛋白基因质粒库中的722种质粒依次刺激MMP启动子报告基因质粒,刺激前后MMP启动子报告基因质粒RLA均数超过10确定为对MMP启动子报告基因质粒活性有明显激活作用的人类膜蛋白基因质粒。将筛选出的人类膜蛋白基因质粒以相同方法进行第二轮筛选,第二轮筛选出的人类膜蛋白基因质粒以相同方法进行第三轮筛选,最终确定对头颈部鳞状细胞癌中高表达的MMP有激活作用的人类膜蛋白基因。结果PMA刺激后MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、MMP10、MMP12、MMP13启动子报告基因质粒的RLA分别为4.53±0.72、1.47±0.28、23.28±1.96、2.37±0.46、8.81±1.35、2.15±0.51、3.47±0.99。MMP3启动子报告基因质粒的RLA明显高于其他MMP启动子报告基因质粒(P均<0.05),被选为MMP启动子报告基因质粒。全部722个质粒经3轮筛选,确定AXL受体酪氨酸激酶(AXL)、肿瘤坏死因子受体超家族成员10b(TNFRSF10B)和G蛋白耦联受体65(GPR65)质粒对MMP启动子报告基因质粒均有明显的激活作用。结论 GPR65、AXL、TNFRSF10B基因对头颈部鳞状细胞癌中高表达的MMP基因有激活作用。

白细胞介素-1α在成人喉乳头状瘤疾病进展中作用研究

目的喉乳头状瘤作为成人常见的喉部良性肿瘤常伴易恶变的特点,而白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)被证实在炎症及肿瘤发生中均起着调节作用,本研究意在通过对成人喉乳头状瘤进行分析,探究其疾病进展与IL-1α表达的相关性。方法收集首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2015年1月~2017年12月期间手术治疗的82例成人喉乳头瘤患者瘤体标本及外周血,采用RT-PCR和ELISA方法检测肿瘤组织和癌细胞IL-1αmRNA和蛋白水平。并收集患者病历信息,进行相关性分析。结果经多因素分析,吸烟史和IL-1α表达水平为喉乳头状瘤恶变的独立因素,IL-1α转录水平及蛋白表达水平在恶变患者中更高,差异有统计学意义(χ^(2)=28.114、23.090,P=0.000),IL-1α表达与IL-1R存在显著相关性(r=0.945,P=0.000)。结论IL-1α的表达可助于恶变可能高危患者亚群的判断,为临床诊治提供参考以利于临床治疗方案的制定.

白细胞介素1α3′-UTR rs3783553多态性对喉乳头瘤患者预后影响分析

目的喉乳头状瘤是成人常见的喉部良性肿瘤,存在易复发性且有恶变的可能。白细胞介素-1α(IL-1α)在炎症、免疫和抗感染中发挥重要作用,其 3’UTR的插入/缺失多态性(rs3783553)可能破坏miRNA-122的结合位点,从而影响miRNA功能。本研究旨在分析IL-1α3’-UTR rs3783553多态性对成人喉乳头瘤临床预后的影响以探究疾病特点。方法收集我院2015年1月~2017年12月手术治疗的82例成人喉乳头瘤患者瘤体标本及外周血,PCR检测组织样本HPV16E、E7表达,并构建E6、E7慢病毒感染细胞,探究IL-1与HPV16 E6、E7表达关系。对IL-1α3’-UTR rs3783553多态性进行基因分型,并收集患者随访信息。频数资料组间比较采用χ~2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,及Cox回归分析,取P<0.05为差异有统计学意义。结果体外实验证实IL-1α促进HPV16 E6和E7表达;IL-1α3’-UTR rs3783553基因分型为Del/Del基因型的乳头瘤患者出现恶变的风险更高(P=0.003),对乳头瘤恶变的患者分析可见Ins/Del+Ins/Ins基因型患者预后更差(P=0.000)。结论IL-1α3’UTR rs3783553多态性对于成人喉乳头瘤患者的疾病进展及预后存在影响,可作为判断成人喉乳头状瘤恶变及预后的标志。

低分化与高分化下咽鳞状细胞癌患者配对生存分析

目的 分析低分化与高分化下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell varcinoma,HPSCC)患者配对资料的临床特征,比较两组患者的生存差异。方法 收集2004年12月~2015年12月首都医科大学附属北京同仁医院47例符合条件的低分化HPSCC患者临床病例资料,根据年龄,性别,分期,治疗方式(手术类型、颈部清扫方式、手术切缘和放化疗),吸烟和饮酒史按1∶1比例与47例高分化HPSCC患者配对。术后至少随访3年。结果 高分化HPSCC患者的3年总生存率(overall survival,OS)为76.6%,无病生存率(disease-free survival,DFS)为78.7%,疾病特异性生存率(disease-specific survival,DSS)为78.7%,均较低分化HPSCC患者高,分别为46.8%、55.3%、51.1%。早期高分化患者生存率最高,晚期低分化患者生存率最低,而晚期高分化患者的生存率较早期低分化和晚期低分化患者生存率高(P<0.01)。晚期低分化患者,术前接受诱导化疗可提高保喉率(P=0.046)。结论 低分化较高分化HPSCC患者预后差,晚期低分化HPSCC患者术前接受诱导化疗可明显提高保喉率。

喉腺样囊性癌侵袭神经的临床特征分析

目的通过对既往诊治的喉腺样囊性癌进行分析总结,探究此种罕见的恶性肿瘤临床特点及其对神经侵袭情况分析,为临床诊治提供理论参考。方法收集首都医科大学附属北京同仁医院8例喉腺样囊性癌患者的病历资料进行总结分析,并回顾相关文献,分析其特点及临床特征。结果 8例患者平均随访时间37个月(12~120个月),6例患者存活,2例喉腺样囊性癌合并鳞状细胞癌患者死亡。平均年龄为53岁(16~65岁)。最常见的临床症状是声音嘶哑,其次是呼吸困难和异物感。其中声门下型4例(50%),声门上型3例(37.5%),声门型1例(12.5%)。发生侵犯神经者4例,均有喉上神经受累,其中3例同时出现喉返神经受累。结论发生喉上神经侵袭的患者多于喉返神经侵袭,同时声音嘶哑也可归因于喉上神经的功能障碍。喉腺样囊性癌对喉上神经和喉返神经侵袭与否的评估在术后辅助放疗治疗决策、疗效和预后中起着重要作用。

成人喉乳头状瘤不良进展的特点及相关因素分析

目的探究成人喉乳头状瘤患者发生异型增生、癌变的特点,并分析发生不良进展的相关因素。方法收集首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2010年1月~2020年12月手术治疗的成人喉乳头状瘤患者396例,根据术后病理分为病例组137例,对照组259例,分析多种因素与不良进展间关系。结果成人喉乳头状瘤患者异型增生率为31.3%,恶变率为3.3%,总体不良进展率为34.6%。单因素分析结果表明性别、饮酒、病灶多发和手术方式是发生不良进展的相关因素,多因素分析结果表明饮酒和病灶多发是发生不良进展的独立因素。中-重度异型增生进展为喉鳞状细胞癌的时间(6.3个月)短于乳头状瘤进展为轻-中度异型增生的时间(23.2个月)。结论患者饮酒、病灶多发,发生不良进展的风险升高;随着乳头状瘤伴中重度异型增生出现,疾病的进展逐渐加快。

低分化头颈鳞状细胞癌相关分子标志物

头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一类影响人类健康的重要疾病,近十年来发病率明显上升,而低分化HNSCC患者普遍生存时间短、预后较差,对家庭社会造成沉重负担。因此,对于低分化HNSCC的早期诊断和预后评估就显得尤为重要。HNSCC发生发展过程中的分子标志物检测有助于临床医师对患者的病程及预后风险进行更准确的判断,从而制定更优化的治疗方案。本文就HNSCC发生以及预后有关的分子标志物做一综述,为HNSCC的诊治提供新的切入点。

声门上型喉癌围术期吞咽功能评估与康复

声门上型喉癌因其原发灶位置特殊,患者术前常因肿瘤占位及吞咽相关神经肌肉受侵,早期即出现吞咽功能障碍。术后因切除相关咽喉组织导致吞咽功能进一步损害,远期吸入性肺炎、营养低下等吞咽障碍相关并发症屡有发生,严重影响患者预后甚至危及患者生命。目前国内外针对声门上型喉癌围术期吞咽功能的综合评估与康复尚无统一标准流程。临床医师对此类患者围术期吞咽功能的正确认知、动态评估以及针对性康复指导对患者整体功能保护至关重要。本文针对目前适用于声门上型喉癌患者吞咽功能评估的主、客观方法进行综述,强调围术期综合干预模式的制订对患者吞咽功能的重要价值,为合理选择与应用此模式,制订个体化治疗方案提供理论依据支持。

胃蛋白酶在咽喉反流与喉癌中的临床意义及研究进展

喉癌的发病率位居头颈部肿瘤第2位,在我国占全部头颈部鳞状细胞癌近50%[1],仍然是上呼吸消化道恶性肿瘤中最主要的死亡原因之一。喉癌的危险因素有很多,包括吸烟、饮酒以及HPV感染等,而现在越来越多的研究提示咽喉反流（laryngopharygeal reflux,LPR）也是喉癌重要的危险因素之一。与食管黏膜相比,

晚期下咽癌诱导化疗后血管变化对预后的影响

目的分析晚期下咽癌诱导化疗后窄带成像(narrow band imaging,NBI)血管下降型和无下降型患者的临床特征,比较2组患者的生存差异,探讨晚期下咽癌患者诱导化疗后血管变化对临床预后的影响.方法收集2014年8月至2016年9月首都医科大学附属北京同仁医院收治的56例男性晚期下咽癌患者的临床资料,年龄46~77岁,中位年龄59岁.按照诱导化疗后NBI血管分型有无下降分为2组,每组均为28例,回顾性分析2组患者的生存差异,以及不同因素对预后的影响.采用SPSS24.0软件对数据进行分析.频数资料组间比较采用χ^2检验.生存分析采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归分析,组间曲线比较采用Log-Rank检验.结果晚期下咽癌诱导化疗后NBI血管下降型及无下降型患者复发情况存在差异(χ^2=4.978,P=0.026);化疗疗效方面,NBI血管下降型患者中8例完全缓解(CR),20例部分缓解(PR),NBI血管无下降型患者中20例PR,8例疾病稳定(SD),2组差异有统计学意义(χ^2=16.000,P<0.001).多因素分析结果显示,诱导化疗后NBI血管分型变化是影响晚期下咽癌诱导化疗后患者预后的因素.结论诱导化疗后NBI血管分型变化可以作为评价患者预后情况的参考指标,诱导化疗后NBI血管分型下降型患者存在生存获益.

头颈黏膜恶性黑色素瘤远处转移特点及相关因素分析

目的:通过分析头颈黏膜恶性黑色素瘤的远处转移特点以及相关因素,为头颈黏膜恶性黑色素瘤的治疗以及患者生存情况的控制予以更好的帮助。方法:回顾性分析我院2004-01-2016-12期间收治的头颈部黏膜恶性黑色素瘤患者,通过随访,对其中37例出现远处转移的患者的病情特点进行分析,包括远处转移的发生率,具体转移部位、时间以及预后情况等。控制患者年龄及性别,在未出现远处转移的患者中随机选择37例组成1∶1配比。应用χ~2检验,Kaplan-Meier单因素分析以及多因素logistics回归模型分析头颈黏膜恶性黑色素瘤远处转移的相关因素。结果:37例患者病情进展的时间为5~98个月,中位进展时间为18个月。37例患者中死亡27例,存活10例,其中肺转移占32.43%(12/37),腹腔转移占16.22%(6/37),骨转移占5.41%(2/37),存在多脏器转移(肺,肝,脑等)的患者占45.95%(17/37)。行χ~2检验,Kaplan_Meier单因素分析显示,病变是否为无色素型,术后放疗,AJCC分期以及手术方式是影响头颈部黏膜恶性黑色素瘤远处转移的显著因素。多因素logistics回归模型明确AJCC分期,病变是否为无色素型与肿瘤远处转移相关。结论:头颈黏膜恶性黑色素瘤的远处转移多发现较晚,发现时多存在广泛的多脏器转移,较少出现脑部转移,多为肺部转移,根据AJCC分期,晚期的患者通常预示着预后不良,术后可能出现远处转移等情况;病理证实为无色素型黑色素瘤的患者,出现远处转移的概率大。

头颈部颗粒细胞瘤12例临床特点分析及文献回顾

目的探讨头颈部颗粒细胞瘤(GCT)的临床特征、病理表现、治疗手段、预后及其影响因素。方法回顾并收集在首都医科大学附属北京同仁医院诊治,经病理证实的12例头颈部GCT患者的临床病历资料。结果随访4~57个月,中位随访23个月。12例患者中,肿瘤原发于声带3例、环后区2例、室带1例、杓间区1例、声门旁间隙1例、会厌1例、软腭1例、喉室1例、斜方肌内1例。12例患者均接受手术治疗,其中1例二次手术并在术后辅助放射治疗。结论GCT好发于头颈部,通常为良性肿瘤,形态多样,其确诊主要依据肿瘤组织病理学检查。大多采用手术局部切除,尤其推荐微创手术,术后复发率较低,预后较好。

头颈部黏膜黑色素瘤117例临床特点及预后分析

目的研究头颈部黏膜黑色素瘤的临床特点，包括影响远处转移、复发以及生存率的危险因素，为头颈部黏膜黑色素瘤的个体化治疗提供参考。方法回顾性分析北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2004年1月至2016年6月收治的117例头颈部黏膜黑色素瘤患者的临床资料，对影响患者预后、远处转移、局部复发的危险因素进行了相应分析。频数资料组间比较采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，组间曲线比较采用Log-Rank检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。结果随访至2016年12月，随访时间为5～139个月，中位随访时间为32个月，中位生存时间34个月。本组患者3年和5年累积生存率分别为47.0%和25.0%。局部复发患者27例（23.1%），发生肝、肺等远处转移者37例（31.6%）。术后50例患者接受放射治疗。多因素Cox回归分析结果显示，远处转移、肿瘤分期、是否为再次手术是影响生存预后的危险因素（P均〈0.05），免疫/靶向治疗是影响生存预后的保护性因素（P＝0.008）。术后放疗及远处转移是影响复发的危险因素（P均〈0.05），肿瘤分期、病变是否为色素型以及术后是否存在复发是影响远处转移的危险因素（P均〈0.05）。结论原发于头颈部黏膜的黑色素瘤患者3、5年生存率低，局部复发和远处转移发生率高。手术为首选治疗并且初次手术的完整性对患者预后有重要影响。推荐术后辅助放疗以提高局部控制率，疾病出现进展时及时应用免疫治疗及靶向治疗改善生存情况。对于无色素型黏膜黑色素瘤患者更要注意其术后远处转移的风险，需密切随访观察，及时采取综合治疗。

25例喉神经内分泌癌的诊治与临床分析

目的:探讨喉神经内分泌癌的临床特征、病理表现、治疗手段、预后及早期病变支撑喉镜下激光治疗与开放性手术的对比。方法:回顾1995年6月至2018年9月北京同仁医院耳鼻喉头颈外科25例病理证实的原发性喉神经内分泌癌患者的临床病例资料。结果:25例喉神经内分泌癌中,典型类癌4例,不典型类癌13例,小细胞神经内分泌肿瘤6例,大细胞神经内分泌肿瘤1例,复合型神经内分泌癌(小细胞神经内分泌癌+中分化鳞癌) 1例。15人接受支撑喉镜下CO2激光手术治疗,其中1人同时接受支撑喉镜下CO2喉肿物切除术+颈部淋巴节清扫术;7例患者接受半喉切除术,3例患者接受全喉切除术+术后放化疗。随访时间3~102个月,中位随访时间26个月,25例患者的3年和5年总体生存率分别为64%及48%,其中,早期(T1,T2)喉类癌患者支撑喉手术患者的5年生存率(66.7%)略高于开放性手术患者(50.0%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:喉神经内分泌肿瘤常发生于声门上会厌部位,喉镜下为广基底粗糙肿物,表面不伴有坏死。最终确诊依靠术后综合病理和免疫组化指标。对于早期神经内分泌癌,CO2激光治疗可以取得与开放手术相同的治疗效果,减轻创伤,改善患者的生活质量。

头颈部黏膜恶性黑色素瘤淋巴结转移相关因素分析

目的:探讨头颈部黏膜恶性黑色素瘤伴淋巴结转移的相关因素,为疾病的早期及进一步诊治提供帮助。方法:回顾性分析行手术治疗的117例头颈部黏膜恶性黑色素瘤患者,其中11例患者术后病理证实存在淋巴结转移,按1∶3随机选择术后病理证实未出现淋巴结转移的33例患者的临床资料,对头颈部黏膜恶性黑色素瘤患者出现淋巴结转移的可能相关因素进行统计学分析,主要涉及患者年龄、性别、是否为复发、是否存在骨质侵袭、病变原发位置等因素,采用单因素及Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:头颈部黏膜恶性黑色素瘤淋巴结转移率为9.40%(11/117),单因素分析筛选出复发(P=0.000)、骨质侵袭(P=0.001)以及原发位置(P=0.007)这3个因素与淋巴结转移相关。经Logistic回归分析,确定复发(P=0.021)为淋巴结转移的危险因素,骨质侵袭(P=0.487)和原发位置(P=0.367)的影响有待进一步探究。结论:头颈部黏膜恶性黑色素瘤复发的患者通常伴有淋巴结转移,对于复发的患者要格外重视淋巴结检查及合理的治疗方式的选择。

胃食管反流在喉癌及癌前病变中的临床意义

喉癌是耳鼻咽喉头颈外科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率目前有明显增长的趋势。由于头颈部解剖结构复杂并且病变发生区域相对隐蔽，临床症状明显时多已为中晚期，此时患者预后较差，生存质量下降明显，因此早期发现、早期诊断和治疗是提高喉癌整体疗效以及患者生活质量的关键所在。研究发现反流性疾病与喉癌及癌前病变的发生具有十分密切的联系，24小时pH监测显示83％的喉咽癌及喉癌患者存在咽喉反流，而对于喉癌前病变，有研究显示抑酸治疗可产生十分明显的改善作用。因此，抗反流治疗在喉癌及癌前病变诊疗体系中扮演着十分重要的作用。本文对反流胜疾病及其对于喉癌及癌前病变的影响及针对治疗方式的指导做一综述。

鼻腔鼻窦神经内分泌癌8例并文献复习

目的探讨鼻腔鼻窦神经内分泌癌的临床特征、病理表现、治疗手段、预后及影响预后的因素。方法回顾经病理证实的8例原发性鼻腔鼻窦神经内分泌癌患者的临床病例资料。结果随访5~70个月,中位随访时间23个月,8例中典型类癌1例、不典型类癌4例、小细胞神经内分泌癌2例、复合型神经内分泌癌1例(低分化神经内分泌癌伴内翻性乳头状瘤);平均46岁(34~57岁);T2期2例,T4期6例;接受手术7例,接受放疗6例,接受化疗6例,以手术+术后放化疗为最常见的治疗方式。结论神经内分泌癌最终确诊依靠术后病理和免疫组化指标,主要影响生存率的不良预后因素包括病理亚型和相关的治疗方式的选择。典型类癌、不典型类癌首选手术治疗,对于低分化亚型的神经内分泌癌,综合治疗对肿瘤局部控制和延长生存期有帮助。