多基因甲基化在骨髓增生异常综合征患者中的预后价值

目的:分析p15、DAPK、SOCS1和FHIT基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的甲基化状况,探讨基因甲基化在MDS中的预后价值。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)对67例MDS患者骨髓进行上述4种基因甲基化的检测,选择18例缺铁性贫血患者作为对照,分析MDS患者基因甲基化状况及其对生存率的影响。结果:67例M DS患者中p15、DAPK、SOCS1和FHIT 4种基因甲基化率分别为37.3%、35.8%、47.8%和52.2%,较对照组显著增高(P<0.05);随着国际预后积分系统(IPSS)评分的增加,p15、SOCS1基因甲基化率呈增高趋势(P<0.05),同时表达≥2个基因甲基化更易见于相对高危组患者(P<0.05)。生存分析显示,有基因甲基化和无基因甲基化患者的中位生存时间分别为15和21个月(P<0.05),在相对低危组中SCOS1基因甲基化患者生存时间短于非甲基化患者(P<0.05),在相对高危组中SOCS1、p15及≥2个基因甲基化患者生存时间明显短于非甲基化患者(P<0.05)。多因素分析显示,SOCS1及p15基因甲基化是MDS患者预后不良的影响因素。结论:p15、DAPK、SOCS1和FHIT是M DS中出现较高的甲基化基因,SOCS1及p15基因甲基化是M DS患者不良预后的独立危险因素。

p15、DAPK、SOCS1和FHIT 4基因甲基化联合检测在骨髓增生异常综合征早期诊断及预后评估中的价值

目的:探讨p15、DAPK、SOCS1和FHIT 4基因甲基化联合检测在骨髓增生异常综合征(MDS)早期诊断与预后评估中的价值。方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)对67例MDS患者骨髓进行上述4种基因甲基化检测,分析4个基因联检在MDS患者早期诊断及预后评估中的价值。结果:67例MDS患者p15、DAPK、SOCS1和FHIT 4个基因甲基化率分别为37.3%、35.8%、47.8%和52.2%,较对照组显著增高(P<0.05),4个基因单检诊断MDS的阳性符合率分别为37.3%、35.8%、47.8%和52.2%,而4个基因联合检测诊断MDS的阳性符合率为82.1%,较单一基因检查阳性符合率明显增高(P<0.001);相对高危组中≥2个基因甲基化共表达明显高于相对低危组(P<0.05)。MDS患者中位生存时间18(13.3,22.7)个月,相对低危组患者中位生存时间明显长于相对高危组[27(20.3,33.7)vs 9(5.9,12.1)个月](P<0.05)。在不同危险度患者中,随着表达基因数的增多,患者的生存时间呈明显缩短趋势(P<0.05)。结论:p15、DAPK、SOCS1和FHIT 4种基因联合检测有利于提高MDS患者的早期诊断和预后判断。

血液病患者医院感染的病原学变迁

目的研究我院血液科医院感染情况及临床分离菌株的分布和变迁,指导临床经验性用药。方法应用回顾性调查的方法,对我院血液科2007~2010年住院患者中分离出的455株病原菌进行统计分析。结果 4年间感染病原菌总体分布以革兰阴性菌为主（66.4%）,革兰阳性菌感染呈逐渐下降趋势。大肠埃希菌为主要病原菌,大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌产超广谱β-内酰胺酶的检出率分别为61.3%和38.3%,肠杆菌科对碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（BLICs）的敏感性高;鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌酵菌对碳青霉烯类的耐药率为10.8%左右,对BLICs的敏感性高。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）检出率分别为70.4%和86.8%,未检出对万古霉素耐药的葡萄球菌和肠球菌。结论血液病患者合并感染病原菌以革兰阴性菌为主,应合理使用抗菌药物,使医院感染得到有效控制。

CALR基因突变与骨髓增殖性肿瘤发病的关系

目的探讨CALR基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病的关系。方法收集237例MPN患者的临床资料,其中真性红细胞增多症(PV)患者84例,原发性血小板增多症(ET)患者133例,原发性骨髓纤维化症(PMF)患者20例,统计MPN患者的钙网蛋白(CALR)基因突变类型和频率,并分析CALR基因突变与患者临床特征的关系。结果 237例MPN患者中,PV患者无CALR突变,ET患者CALR突变阳性率为30.8%,PMF患者CALR突变阳性率为30.0%,其中ET和PMF患者中CALR突变均主要以Ⅰ型和Ⅱ型居多。CALR(+)与CALR(-)ET患者的巨核细胞形态比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。CALR(+)与CALR(-)ET患者年龄、白细胞计数、血红蛋白水平及发现病因、症状体征情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);CALR(-)ET患者的血小板计数明显低于CALR(+)ET患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论 ET、PMF患者中的CALR基因突变率较高,CALR基因突变可能会对ET患者血小板计数水平有一定影响,今后临床上或可通过检测CALR基因突变相关指标提高部分ET患者的临床检出率。

原发性血小板增多症患者相关基因的表达及临床意义

目的探讨原发性血小板增多症(ET)患者JAK2、CALR和MPL基因突变率及与临床的相关性。方法回顾性分析2006年1月—2017年12月在新疆医科大学第一附属医院确诊的253例ET患者的临床资料,并进行统计学分析。结果ET患者中JAK2、CALR和MPL基因突变率分别为52.57%,7.51%和4.35%,差异有统计学意义(P<0.05);年龄、血栓形成、血小板、白细胞和血红蛋白在JAK2阳性与阴性组间差异有统计学意义(P<0.05);白细胞计数在CALR阳性与阴性组间差异有统计学意义(P<0.05);脾大、血小板、白细胞和血红蛋白在MPL阳性与阴性组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ET患者中JAK2基因突变率较高;不同基因突变与不同临床特征相关。

流式细胞术检测成人急性白血病免疫表型特点分析

目的:1.探讨免疫分型对成人急性白血病(AL)的诊断价值;2.分析成人急性白血病免疫表型特点及免疫亚型分布情况。方法:采用流式细胞仪结合单克隆抗体双色直接免疫荧光标记方法检测75例急性白血病免疫表型;用瑞氏染色及细胞化学判断骨髓形态学结果。结果:1.75例AL中6例形态学与免疫分型不相符占8%。2.ANLL主要表达CyMPO和CD33,ALL主要表达CD79a、CD20。3.AML组中CyMPO阳性表达率远高于ALL组,差异显著(P<0.01),CDll7在Ly+-AML组中阳性表达率远高于Ly--AML组(P<0.01)。结论:1.白血病免疫分型是对形态学分型的补充和修正,对于B-ALL、T-ALL、Mo及HAL诊断必可少。2.MPO是髓系特异标志,CDll7与Ly+-AML发生密切相关。

急性髓系白血病缓解后治疗及疗效分析

目的:分析初治成人急性髓系白血病(AML)患者缓解后治疗及疗效。方法:对2008年至2013年在本院血液病中心初治1-2疗程完全缓解的110例AML患者临床资料进行回顾性分析,按照不同巩固治疗方案将患者分为4组:1疗程ID-Ara-C,2疗程ID-Ara-C,3-4疗程ID-Ara-C和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。对行不同疗程ID-Ara-C和allo-HSCT巩固治疗的患者进行无病生存(DFS)和总生存(OS)分析。结果:110例AM L患者经1-2个疗程达CR,中位随访时间26.8个月,复发35例,死亡58例,中位DFS和OS时间分别为20.5和26.8个月。1,2和3-4疗程ID-Ara-C及allo-HSCT组3年DFS率分别为0%、36.1%、37.5%和67.9%;5年DFS率分别为0%、30.1%、37.5%和63.0%;3年OS率分别为24.0%、36.0%、58.3%和67.8%;5年OS率分别为0%、30.0%、35.0%和62.9%。多因素分析显示,接受ID-Ara-C巩固治疗的疗程数和allo-HSCT是影响患者DFS和OS的独立危险因素。结论:≥2疗程ID-Ara-C可作为AML患者缓解后巩固治疗方案的选择之一。

p15和SOCS1基因甲基化在骨髓增生异常综合征患者中的表达及其临床意义

目的探讨p15和SOCS1基因甲基化在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的表达及其临床意义。方法选择2015年4月—2016年11月新疆医科大学第一附属医院67例初诊MDS患者,其中男性39例,女性28例,年龄21~83岁,平均59岁。相对低危组34例(低危6例,中危-Ⅰ28例),相对高危组33例(中危-Ⅱ16例,高危17例)。应用甲基化特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)对67例MDS患者骨髓进行p15和SOCS1基因的甲基化检测,18例缺铁性贫血患者作为对照,分析MDS患者上述2种基因甲基化状况及其与临床特征和生存的关系。结果 67例MDS患者中p15和SOCS1基因甲基化率分别为37.3%和47.8%,18例对照组的甲基化率分别为0.0%(0/18)和5.6%(1/18),差异均有统计学意义(均P<0.05);p15和SOCS1基因甲基化分别与不同临床指标相关,但随着国际预后积分系统(IPSS)分级的升高,2个基因甲基化率均呈增高趋势(P<0.05)。生存分析显示p15基因甲基化与非甲基化患者的中位生存时间分别为8(95%CI:5.2~10.8)个月和26(95%CI:15.8~36.2)个月(均P<0.05),SOCS1基因甲基化与非甲基化患者的中位生存时间分别为7(95%CI:5.0~9.1)个月和26(95%CI:18.2~33.8)个月(均P<0.05)。两基因甲基化共表达在所有患者以及相对低危组和相对高危组患者中生存时间均较非共表达患者的生存时间明显缩短(P<0.05)。多因素分析显示p15和SOCS1基因甲基化是MDS患者预后不良的影响因素。结论 p15和SOCS1基因甲基化是MDS患者不良预后的独立危险因素。