基于毒性整体早期评价的“十八反”中药配伍禁忌毒性表征的研究思路及方法

鉴于目前中药毒性研究主要存在的体外评价不能全面真实地反映机体状态、传统的检查方法对毒性早期评价不敏感和毒性评价指标不能综合判断中药配伍是否致毒、增毒的问题,本文通过构建"毒性整体早期评价筛选-验证及优化-应用"的中药靶器官毒性早期评价的研究方法,主要包括基于代谢动态指纹谱对靶器官毒性整体早期评价生物标志物的筛选、优化和验证、生物学意义的阐释以及在中药配伍禁忌中的应用等研究内容,试图寻找敏感的、先于常规生化指标变化的靶器官毒性早期评价生物标志物。通过分析"十八反"配伍组合作用于整体动物后生物标志物的变化规律,发现黑顺片具有心脏毒性,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹以及白芨均无心脏毒性,反药配伍组合后均产生心脏毒性且相较黑顺片单味药毒性均有所增加,明确回答"半蒌贝蔹及攻乌"中药配伍前后是否致毒、增毒的科学问题。

评价药物早期心脏毒性的生物标记物研究进展

目前传统的心脏毒性评价指标乳酸脱氢酶(LDH)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)等在早期毒性评价中均有局限性,因此急需灵敏度高、特异性强的生物标记物进行早期心脏毒性评价。随着基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学的不断发展,评价药物早期心脏毒性生物标记物的研究也有了新的进展。对基因类、蛋白类以及代谢小分子类心脏毒性生物标记物的研究进展加以综述,为进一步对早期心脏毒性生物标记物的研究提供更好的理论支持。