多发性骨髓瘤相关性肾损伤的治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞增殖性肿瘤,以产生单克隆免疫球蛋白或免疫轻链(M蛋白)为特征,导致靶器官或组织损害。该疾病临床表现多样,其中肾损伤是MM常见的一种并发症,约50%的MM患者发生肾损伤,且与死亡率增加有关。及时有效地采取适当的治疗可改善该类患者的总体预后。目前诸多方案仍无法实现对MM患者的真正治愈,大多数患者仍会复发,最终需要挽救治疗。针对MM相关性肾损伤,一般化疗处理结合血液净化治疗及自体造血干细胞移植后行肾移植具有较好的疗效。

巨噬细胞炎症蛋白⁃1ɑ拮抗剂联合硼替佐米通过抑制Erk1/2/Bax促进骨髓瘤骨病成骨的作用

目的探讨巨噬细胞炎症蛋白⁃1α(MIP⁃1α)拮抗剂联合硼替佐米通过抑制Erk1/2/Bax促进骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)成骨作用。方法采用皮下注射骨髓瘤细胞株方法构建MBD小鼠模型,按药物给予分为对照组、硼替佐米(Bor)组、Bx471(MIP⁃1α拮抗剂)组、硼替佐米(Bor)联合Bx471(MIP⁃1α拮抗剂)组;ELISA检测MIP⁃1α、SOST、IL⁃6、BALP、RANKL、OPG水平,Western blot检测Erk、Bax、Caspase 3、Caspase 9表达水平,X线评估骨质破坏程度。结果X线显示荷瘤小鼠(对照组)出现病理性骨折,Bor组、Bx471组及Bor联合Bx471组骨质破坏程度低于对照组。对照组的MIP⁃1α、SOST、RANKL、IL⁃6水平高于Bor组及Bx471组(P<0.05),明显高于Bor联合Bx471组(P<0.001),而OPG、BALP的表达明显低于Bor联合Bx471组(P<0.001)。对照组的Erkl/2、Bax、Caspase 3、Caspase 9蛋白表达高于Bor组及Bx471组(P<0.05),且明显高于Bor联合Bx471组(P<0.001)。结论MIP⁃1ɑ拮抗剂联合硼替佐米可能抑制Erk1/2/Bax信号通路促进MBD成骨作用。