微球栓塞剂对Beagle犬肾动脉栓塞的病理学观察

目的采用微球栓塞剂建立犬肾动脉栓塞模型,评价对犬单侧肾动脉栓塞效果及局部组织观察。方法实验动物为8条beagle犬,试验分为栓塞后即刻、4周、12周、26周四组,每组2只,选择自身对照,分别为微球栓塞组和正常对照组。首先利用微球栓塞剂全部进行左肾动脉栓塞,分别于栓塞后即刻、4周、12周、26周肾动脉造影与DSA复查肾脏栓塞后变化,随后处死实验动物,对肾脏进行病理组织学观察。结果肉眼大体病理观察:被栓塞肾脏的大小与对侧肾脏相比较,栓塞后4周、12周、26周的肾脏逐渐变小,随着被栓塞时间的延长,变小的程度越明显;被栓塞肾脏的颜色变浅、不均匀;被栓塞肾脏的表面逐渐不光滑、凹凸不平,肾被膜不易分离。光镜观察表现:栓塞后4周、12周、26周;弓状动脉小分支内仍可见微球充填,动脉壁呈玻璃样变,动脉周围纤维化;随着被栓塞时间的延长,早期肾组织可见多种退行性变化如萎缩、变性、陈旧性肾梗死表现;后期可见肾组织的多种进行性变化如肾小管再生、肉芽组织形成及改建等病理变化。但是,栓塞侧肾脏仍可见近乎正常的肾小球、肾小管结构。结论微球栓塞剂对犬单侧肾动脉具有明确的栓塞效果。

普通级巴马小型猪部分血液学指标的测定

为测定普通级巴马小型猪部分血液学指标,比较其性别间差异,试验选用3月龄~4月龄小型猪,测定其16项血清生化指标、15项血液学指标和3项血凝指标,并根据测定结果对雌、雄小型猪的测定值进行比较。结果表明巴马小型猪的所有检测指标雌雄间差异均不显著（P〉0.05）。普通级巴马小型猪的16项血清生化指标、15项血液学指标和3项血凝指标测定值不受性别影响。

环磷酰胺对雄鼠生长性能、外周血生化指标及脏器的影响

为研究环磷酰胺对Sprague-Dawley(SD)雄鼠生长性能、血液生化指标及脏器的影响,将试验大鼠随机分为4组,各组大鼠连续腹腔注射相应浓度的环磷酰胺7 d,处死后称取心脏、肝脏、脾脏、胸腺、肺脏、肾脏、睾丸、附睾及脑等主要脏器湿重,并计算脏器系数,常规方法测定大鼠外周血血液指标、生化指标及电解质指标等。结果显示,随着环磷酰胺剂量的升高体重明显降低;环磷酰胺给药组动物胸腺及脾脏指数明显低于对照组,且呈现剂量依赖性;随着环磷酰胺剂量的升高PLT、RBC及Hb显著降低。结果表明,随着环磷酰胺剂量的升高,动物机体免疫机能逐步下降。

SD大鼠与巴马小型猪的皮肤组织学比较

目的研究及观察SD大鼠和巴马小型猪皮肤的正常比较组织学。方法取SD大鼠和巴马小型猪不同部位的皮肤进行石蜡切片、HE染色,光学显微镜观察。结果两种动物的皮肤组织学结构在以下方面存在着显著差异:1.SD大鼠的毛囊成簇分布,平均3～9成群,而巴马小型猪的毛囊较稀少;2.SD大鼠表皮较薄,没有透明层,基底细胞缺乏异质性,真皮与表皮连接面平坦,没有皮钉;而在巴马小型猪皮肤表皮和真皮连接区,有上下交错的表皮皮钉和真皮乳头;3.SD大鼠的真皮结构相对松散,真皮血管系统不发达,而巴马小型猪皮肤的真皮网织层和乳头层交界的地方,水平分布着很多的浅表小静脉和小动脉丛,这种血管分布的方式与人类皮肤中的血管分布极为类似;4.SD大鼠的汗腺只局限于足垫的皮肤,汗腺上皮只有一种细胞类型,腺细胞呈立方形或矮柱状,胞核圆形,导管短而弯曲,由两层上皮细胞组成。而巴马小型猪皮肤的汗腺是顶泌汗腺,分布于真皮和脂肪相接的真皮深层,分泌部为粗管,管腔大,盘曲成团。腺细胞呈立方形或扁平,胞核圆形或长梭形。腺细胞与基膜之间也有肌上皮细胞。导管较细而直,开口于毛囊上段。

不同周龄SPF级SD大鼠胰腺自发性病变的组织学观察

研究不同周龄SPF级SD大鼠胰腺自发性病变的种类及其病变发生率,为药物安全性评价提供背景资料。收集3年安评试验中11、19、31周龄试验对照组大鼠胰腺制作病理切片,光学显微镜下观察SD大鼠胰腺病变的种类及组织形态学特点,并统计其病变发生率。结果显示,大鼠胰腺主要出现了以下病变:①单核细胞浸润:11周龄大鼠该病变的总体发生率为0.6%,其中雌性为0,雄性为1.25%;19周龄大鼠该病变的总体发生率为1.0%,其中雌性为1.0%,雄性为1.0%;31周龄大鼠该病变的总体发生率为1.0%,其中雌性为0,雄性为1.96%。②腺泡细胞空泡变性:11周龄大鼠未观察到该病变的发生;19周龄大鼠该病变的总体发生率为1.0%,其中雌性为0,雄性为2.0%;31周龄大鼠该病变的总体发生率为3%,其中雌性为2.1%,雄性为3.9%。③腺泡细胞萎缩、腺管增生:11周龄大鼠未观察到该病变的发生;19周龄大鼠该病变的总体发生率为0.5%,其中雌性为0,雄性为1.0%;31周龄大鼠该病变的总体发生率为3.0%,其中雌性为1.0%,雄性为4.9%。结果表明,SPF级大鼠胰腺可发生单核细胞浸润、腺泡细胞空泡变性、腺泡细胞萎缩及腺管增生等自发性病变,且病变发生率可随着年龄的增加而增加。

禁食对SD大鼠血清生化指标的影响

目的 探讨禁食对SD大鼠血液生化指标的影响.方法 采用全自动生化分析仪对禁食,不禁食条件下,不同性别SPF级SD大鼠血液中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素（Urea）、肌酐（Cre）、葡萄糖（Glu）,总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）等生化指标进行测定.结果 禁食因素对雄性SD大鼠的AST、ALP、GLU、Urea影响最为显著,对雌性SD大鼠的ALT,ALP、TBiL,TG影响最为显著.结论 在长期毒性试验中,要考虑禁食对血液生化指标的影响,建议试验动物采血前禁食.

动物体内致畸试验中常见阳性对照剂

致畸试验是鉴定动物致畸物的标准试验法,在评价药物、化妆品、保健品及农药的生殖毒性研究中至关重要。理想的致畸试验所用的实验动物对受试物的代谢过程应与人相近,胎盘结构亦相似,产仔多、孕期短、价廉、来源容易及操作方便。大鼠、小鼠及家兔常常是致畸试验中首选的实验动物。研究中为保持试验背景的一致,常常设立阳性对照组,其中阳性对照剂的选择对于确保试验结果的真实性及可靠非常重要。为此,查阅国内外阳性对照剂在大鼠、小鼠及家兔使用的相关文献,并进行汇总,以探讨不同的阳性对照剂对大小鼠及家兔的致畸范围、致畸情况,为有关研究提供参考。

不同脱钙液对兔膝关节组织切片染色的影响

探讨不同脱钙液对新西兰大白兔膝关节切片染色效果的影响,为膝关节关节软骨及基质多糖的观察奠定试验基础。取正常新西兰大白兔膝关节,10%中性福尔马林溶液充分固定,流水冲洗后,分别浸入10%硝酸脱钙液、3%硝酸脱钙液、改良AF硝酸脱钙液及改良30%盐酸脱钙液中进行充分脱钙后,流水冲洗,制作石蜡切片,苏木精—伊红(HE)、奥尔辛蓝及沙红O染色,显微镜检观察并评价其效果。结果表明:①HE染色效果,3%硝酸组>30%盐酸组>10%硝酸组及改良AF硝酸组;②奥尔辛蓝及沙红O染色效果,3%硝酸组及改良AF硝酸组优于其他各组。

不同脱钙液对食蟹猴骨髓组织切片HE染色效果的影响

骨髓检查包括骨髓涂片和骨髓切片,因骨髓涂片受外界主客观因素影响较大,所以骨髓切片制作的好坏对于判定药物是否会引起骨髓象的变化尤其重要~[1]。骨髓组织中含有大量钙盐,非常坚硬,不能直接进行石蜡切片,必须经过脱钙后才可直接进行石蜡切片、HE染色。因此在短时间内制作出高质量的切片,脱钙时间和脱钙液的选择显得尤为重要。为了更好的解决脱钙技术对骨髓组织切片制作的影响,

一例比格犬先天性隐睾的组织病理学观察

通过研究隐睾症比格(Beagle)犬睾丸、附睾的组织病理学改变,建立适用于GLP的实验动物背景性资料。采用常规组织学方法,对比格犬隐睾及正常侧睾丸、附睾进行光学显微镜观察,确定组织病理学变化特点。与正常组织相比,隐睾胶原纤维组织增生,睾丸曲细精管内仅见少量精原细胞及支持细胞。附睾间质增宽,间质内填充增生的胶原纤维,附睾管内精子缺如。需加强比格犬自发病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。

自发性肝硬化比格犬肝脏病理形态学研究

目的研究自发性肝硬化比格犬肝脏的病理形态学改变和血清生化改变,以建立适用于GLP的实验动物背景资料。方法下肢静脉采血制备血清,全自动生化分析仪测ALT、AST、TP、ALB、ALP、TBIL、TC、TG、GGT等肝功能指标,比较患病动物与同期空白对照组动物上述指标的差异;对比格犬肝脏进行组织病理学检查,光学显微镜下描述其病理形态学特点。结果与同期空白对照组动物相比,患病动物ALT、AST、ALP、TBIL、GGT显著升高,ALB显著降低;与正常组织相比,肝硬化的肝细胞呈结节状再生、排列紊乱,形成数量不等的假小叶,假小叶周围被增生的胶原纤维所包裹。结论需加强比格犬自发病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。

1例自发性肝硬化新西兰兔肝脏病理形态学观察

在试验周期为6个月,试验分5组,分别为低、中、高剂量、模型及空白对照组(每组为6只)的新西兰兔膝关节刺激试验中,解剖偶然见空白对照组中出现一例肝硬化病变。肉眼观察,该患病动物消瘦、体质量减轻、皮肤黏膜轻度黄染等体征。该患病动物肝脏形状不规则、质地变硬,表面可见大小不一的颗粒状结节突出于肝脏表面。随即对肝脏进行HE、Masson及网状纤维染色。通过光学显微镜下观察表明其符合肝硬化病理形态学特点。

新西兰大白兔流行性腹胀病病理组织学观察

兔流行性腹胀病（兔粘液性肠病）,俗称胀肚、大肚子病、臌胀病,发病兔临床多表现为腹胀,且临床表现具有传染性,又因其病因至今不清楚,故暂定此名。自2004年春以来,各地兔场陆续发生断奶至4月龄兔患腹胀病,发病率50％～70％，死亡率90％以上，对养兔业造成严重经济损失。现对一例新西兰大白兔患流行性腹胀病进行病理组织学观察。

禁食时间对Beagle犬血液学指标的影响

目的:研究不同禁食时间对比格(Beagle)犬血液学指标的影响,并探讨雌性之间差异。方法:将24条Beagle犬(雌雄各半)分别禁食12h、15h及19h,运用常规方法和设备测定相应血液学指标。结果:(1)随着禁食时间的延长,Cl-、Na+含量在禁食15h及19h显著低于禁食12h(P<0.05或P<0.01);GLU呈现下降趋势,禁食19h显著低于禁食12h(P<0.05),雌性表现一致。(2)随着禁食时间的延长,RBC、HB、HCT及PLT等指标发生显著变化,其中:RBC、HB及HCT等指标逐渐增高,禁食19h时与禁食12h相比呈现极显著差异(P<0.01);PLT逐渐下降,禁食15h及19h时与禁食12h相比出现极显著差异(P<0.01),雌性表现一致。(3)不同禁食时间对雌雄Beagle犬血凝相关指标未产生明显影响(P>0.05)。结论:对于比格犬而言,无论雌雄,禁食时间的长短能够引起血液和血液生化某些指标的波动。禁食12h后,延长禁食时间主要影响血液Na+、Cl-、GLU等生化指标及RBC、HB、HCT及PLT血液生理指标,其中Na+、Cl-、GLU及PLT等指标呈现下降趋势,而RBC、HB及HCT等指标逐渐增高。

浅谈药物安全性评价中病理技术质量控制与评估

病理诊断在药物安全性评价中占有重要地位,最具权威性。制片质量的好坏在很大程度影响诊断人员做出正确的诊断,本文通过对药物安全性评价病理诊断过程中病理技术质量控制与评估的浅谈,以此引起病理技术人员对制片重视,规范病理技术操作,以确保诊断人员对药物的效应作出正确的诊断。

囊性病变在食蟹猴脏器分布及组织病理学研究

目的：研究食蟹猴囊性病变在组织中的分布及形态学特征,以建立适用于GLP的实验动物背景资料。方法：采用常规组织学方法,对24只2~3岁龄实验对照组食蟹猴进行组织病理学检查,光学显微镜下描述其组织病理学特点,统计囊性病变的病变发生率。结果：囊性病变可见胸腺、甲状旁腺及垂体,囊壁主要由单层扁平上皮组成,囊腔内可见黏液状物;囊性病发生率为33.3%,其中雌性为20.8%,雄性为12.5%。结论：在药物安全性评价中应该加强囊性病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。

不同性别SD大鼠血清生化值比较

目的探讨不同性别SD大鼠血清生化值的差异。方法采用全自动生化分析仪对禁食条件下,不同性别SPF级SD大鼠血液中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(Urea)、肌酐(Cre)、葡萄糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酸激酶(CK)等生化指标进行测定。结果雄性SD大鼠的ALT、AST、ALP和K要显著高于雌性SD大鼠,而TP、ALB、TBiL和CR要显著低于雌性SD大鼠。结论在长期毒性试验中,要考虑性别因素对血液生化指标的影响,建议各组别雌、雄SD大鼠的数量合理设置,并根据性别分开统计血液生化值。

摄食因素对SD大鼠肝脏相对重量及组织形态学影响

目的探讨摄食因素对SD大鼠肝脏相对重量及组织形态学影响。方法称量禁食/摄食条件下,不同性别无特定病原体(Specific pathogen Free,SPF)级SD大鼠体重及肝脏重量,计算相对重量。制作肝脏切片,进行HE和过碘酸雪夫染色法(Periodic Acid-Schiffstain,PAS)染色,观察其组织形态学改变。结果摄食使SD大鼠肝脏相对重量显著增大;摄食SD大鼠肝细胞肿胀,胞浆透亮,肝细胞内可见大量糖原;而禁食SD大鼠肝细胞呈多边形,胞浆红染,肝细胞内未见糖原。结论摄食因素对SD大鼠肝脏相对重量及其组织形态具有显著影响,建议在毒性试验中,动物剖检前隔夜禁食。

颈部皮下间隔注射花生油对雄鼠外周血的影响

目的研究颈部皮下间隔注射花生油对SD大鼠血液生化指标的影响。方法大鼠随机分为2组(实验组和对照组),实验组大鼠隔天注射1次花生油,连续7次,对照组注射生理盐水。给药结束后,将其处死后称取心脏、肝脏、脾脏、胸腺、肾脏、睾丸、附睾及脑等主要脏器湿重,并计算脏器系数,常规方法测定大鼠外周血血液指标、生化指标及电解质指标等。结果①一般观察表明,实验组动物颈部出现膨胀,剖检时注射部位皮肤明显增厚,且颈部皮下出现胶冻样物质;②实验组雄鼠附睾脏器系数显著高于对照组动物(P<0.05),其它各相关脏器系数在2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。③外周血PT显著高于对照组(P<0.05),其它血液生化及血常规指标与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SD雄鼠颈部皮下间隔注射花生油,对血液生化等相关指标无显著影响。