UGTs、ABCC2、SLCO1B1和IMPDH基因多态性与肾移植患者霉酚酸酯代谢和不良反应的相关性研究

目的探讨UGTs、ABCC2、SLCO1B1和IMPDH基因多态性与肾移植术后早期受者霉酚酸酯代谢和不良反应的相关性。方法共纳入233例活体肾移植术后采用他克莫司+糖皮质激素+霉酚酸酯三联治疗方案的患者,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法检测13个基因位点的单核苷酸多态性,用Kruskal-Wallis H检验分析13个单核苷酸多态性对肾移植术后早期受者霉酚酸的体内暴露量/剂量(AUC/D)及不良反应的影响。结果UGT2B7802C>T CC和CT基因型受者霉酚酸的AUC/D分别为(36.03±16.19)和(38.06±15.41)mg·h·L^-1/g·d^-1,显著低于TT基因型受者的(43.63±15.10)mg·h·L^-1/g·d^-1(P=0.021)。SLCO1B1521T>C TT、TC和CC基因型受者MPA的AUC/D分别为(36.78±15.70)、(41.27±12.92)和(45.10±21.32)mg·h·L^-1/g·d^-1,组间有显著性差异(P=0.036)。13个单核苷酸多态性与不良反应间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾移植术后早期受者霉酚酸的AUC/D与UGT2B7802C>T和SLCO1B1521T>C基因多态性相关。