基于网络药理学和分子对接技术探讨知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟的机制

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献研究挖掘知柏地黄丸中各个药物的活性成分,并利用TCMSP数据库预测活性成分作用靶点,通过全球蛋白质资源(UniProt)数据库对靶点蛋白进行校正。在GeneCards、在线孟德尔遗传(OMIM)、DisGeNET数据库中获得ICPP的疾病靶点。取药物靶点和疾病靶点的交集靶点并制作韦恩图,运用Cytoscape 3.9.1软件制作“中药-活性成分-靶点”网络并进行网络拓扑分析获取中药核心成分,利用STRING数据库构建蛋白互作网络并导入Cytoscape 3.9.1软件中筛选出核心靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;利用AutoDockTools和AutoDock Vina脚本将得到的核心成分和核心靶点进行分子对接。结果:筛选得到知柏地黄丸复方中活性成分114个,相关靶点233个,ICPP疾病靶点1628个,交集靶点111个。复方核心成分包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、豆甾醇等22个,核心靶点包括AKT1、FOS、ESR1、IL6、EGFR等14个。GO分析结果显示,交集靶点与基因表达的正向调节、DNA诱导转录的正向调节、RNA聚合酶2启动子转录正调节、突触后膜的组成、蛋白激酶结合等相关,KEGG分析结果主要涉及到AGE-RAGE信号通路、癌症通路、内分泌抵抗、细胞衰老等信号通路。分子对接结果显示,核心成分与靶点具有较好的结合活性。结论:知柏地黄丸治疗ICPP具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步研究知柏地黄丸治疗ICPP的作用机制奠定了基础。

滋阴泻火方治疗女童ICPP疗效及对血清25(OH)D、IGF-1的影响

目的:探讨滋阴泻火方治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)疗效及对血清25-羟基维生素D[25(OH)D]、胰岛素样生长因子(IGF)-1的影响。方法:选取2021年1月~2024年1月期间于本院收治的80例ICPP女童并对其以随机数表法分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。对照组常规西药[促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)]治疗,观察组在此基础上予以滋阴泻火方治疗,均治疗3个月。对比两组疗效、中医证候积分、盆腔发育情况(卵巢容积、子宫容积、卵泡直径)、性激素[雌二醇(E_(2))、促黄体素(LH)、促卵泡素(FSH)]、血清25(OH)D、IGF-1水平及不良反应。结果:与对照组的80.00%相比,观察组95.00%总有效率更高(P<0.05)。与对照组相比,治疗后观察组中医证候积分、卵巢与子宫容积、卵泡直径均更低(P<0.05)。观察组治疗后血清E_(2)、LH、FSH、IGF-1水平均较对照组更低,血清25(OH)D水平较对照组更高(P<0.05)。两组治疗期间均无明显不良反应发生。结论:滋阴泻火方治疗女童ICPP有利于提高临床疗效,降低性激素水平,改善盆腔发育情况及血清25(OH)D、IGF-1水平,且具安全性。