胰腺癌抗间质治疗的研究进展

胰腺癌恶性程度高,生存率低,多发于胰头部,胰腺导管腺癌是最常见的类型。既往研究认为,胰腺癌细胞自身改变(如表面抗原的缺失、信号通路异常活化等)是治疗失败的主要原因。随着对胰腺癌研究的深入,发现在肿瘤细胞周围存在高度免疫抑制的微环境。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)与肿瘤细胞间的相互作用不仅直接刺激癌细胞的增殖,还使免疫抑制细胞异常活化和免疫杀伤细胞功能受限,导致抗肿瘤治疗的失效。TME主要由致密的间质和广泛的免疫抑制细胞两部分组成。间质的细胞和非细胞成分通过各种不同机制促进胰腺癌的进展、转移,诱导癌细胞的耐药。阐明间质各成分及其作用机制,有助于寻找胰腺癌新的有效治疗方案。

早期(<4周)与延迟(≥4周)经皮或内镜下引流治疗重症急性胰腺炎患者的比较:一项Meta分析

目的明确早期(<4周)经皮或内镜下引流对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者是否有益处。方法系统检索PubMed、EmBase、Cochrane数据库,用于比较SAP患者早期引流与延迟引流(1974年1月30日至2021年10月7日发表;无语言限制)的临床试验。主要结局是全因死亡率。次要结局是转向为开放性坏死物切除手术(conversion to open surgical necrosectomy,COSN)的比率,引流相关并发症(出血、胰瘘),住院时间和ICU住院时间以及住院费用。结果Meta分析共纳入4项队列研究、1项匹配病例对照研究和2项随机对照试验,共1041例患者。在全因死亡率(OR=1.43,95%CI:0.81~2.52,P=0.22)、COSN发生率(OR=1.64,95%CI:0.66~4.08,P=0.29)、出血和胰瘘并发症发生率(OR=0.80,95%CI:0.51~1.26,P=0.33;OR=0.71,95%CI:0.46~1.09,P=0.12)、住院时间和ICU住院时间(SMD=0.18,95%CI:-0.03~0.40,P=0.10;SMD=0.20,95%CI:-0.02~0.43,P=0.07)、住院费用(SMD=0.11,95%CI:-0.23~0.45,P=0.51)方面差异无统计学意义。基于研究类型或引流方法的亚组分析显示,全因死亡率、出血发生率和胰瘘并发症发生率、住院时间长短和ICU住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。然而,基于引流方式的不同,对COSN比率这一次要结局进行亚组分析,以内镜为中心引流组发现差异有统计学意义(PCD:OR=1.02,95%CI:0.46~2.24,P=0.97;以内镜为中心引流组:OR=8.40,95%CI:1.7~39.79,P=0.007)。结论与延迟引流相比,早期引流对SAP患者无显著益处。然而,对于内镜下引流的患者,在早期引流中具有更高的COSN风险。

Myc/his-TDP-43融合蛋白对tau外显子10可变剪接的影响

目的:构建带myc/his标签的pcDNA3.1/TDP-43及其截断体质粒,探讨myc/his-TDP-43融合蛋白对tau外显子10可变剪接的影响。方法:采用PCR法扩增TDP-43基因及其各截断体,将扩增产物和载体pcDNA3.1双酶切后回收,连接载体和目的片段,获得重组质粒。在HEK-293FT细胞中转染pcDNA3.1/TDP-43·myc·his及其截断体质粒,Western印迹法检测相关蛋白的表达。TDP-43或siTDP-43和tau迷你基因SI9/SI10共转,RT-PCR检测TDP-43对tau外显子10可变剪接的影响。结果:成功构建了pcDNA3.1/TDP-43·myc·his全长及各截断体质粒,并在HEK-293FT细胞中检测到其蛋白表达。Myc/his-TDP-43融合蛋白可呈剂量依赖性促进4R-tau的表达(P<0.05或0.01)。结论:Myc/his-TDP-43融合蛋白可促进4R-tau的表达,携带myc/his标签不影响TDP-43对tau外显子10可变剪接的促进作用,为后续研究奠定了基础。