烘法与砂烫法炮制马钱子的比较研究

目的考察应用烘法替代砂烫法炮制马钱子的可行性。方法分别采用烘法和砂烫法炮制马钱子。采用HPLC法测定炮制品中马钱子碱、士的宁和马钱子碱氮氧化物;采用酸性染料比色法测定总生物碱;应用HPLC指纹图谱技术进行聚类分析。结果两种炮制品中主要生物碱含有量、总生物碱含有量均没有显著性差异;根据聚类分析结果,烘烤条件为215℃,烘烤15 min,制品和砂烫制品属于一类。结论优选烘烤的条件为加热215℃烘烤15 min;烘法可以代替传统的砂烫法炮制马钱子。

马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究

目的比较马钱子生物碱类成分(马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱)ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。结果马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异。结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用。

士的宁的研究进展

士的宁是中药马钱子的主要的有效成分之一,亦是主要的有毒成分,其发现距今已有200年。针对近年来国内外相关文献,归纳总结了士的宁的毒理、药理、药物动力学以及主要代谢产物等方面的研究进展,研究发现士的宁的中毒机制主要是因脊髓过度兴奋和缺氧而麻痹致死;对脊髓、延髓、大脑皮质等神经系统及消化系统有一定的药理作用;士的宁的药动学研究了其吸收及考察了在体内各组织的分布和代谢情况。建议加大士的宁的研发力度,使其在临床上发挥更大作用。

马钱子总生物碱的定量分析及其HPLC指纹图谱

目的:建立纯化马钱子总生物碱HPLC指纹图谱,为其质量评价提供新方法。方法:采用HPLC测定纯化马钱子总生物碱中主要生物碱的含量,并考察其指纹图谱。含量测定的分析条件为Superstar C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.01 mol·L-11-庚烷磺酸钠与0.02 mol·L-1磷酸二氢钾等量混合(用10%磷酸调pH 2.8)(B)(24∶76),分析时间20 min,柱温30℃,检测波长264 nm;指纹图谱分析条件为Superstar C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-[水-三乙胺-乙酸(100∶0.2∶0.2)](B)进行梯度洗脱(0～21 min,10%～16%A;21～55 min,16%～40%A;55～65 min,10%A),分析时间65 min,柱温30℃,检测波长254 nm。结果:马钱子总生物碱的含量测定和指纹图谱分析各项参数均符合《中国药典》2010年版要求;10批纯化的马钱子总生物碱样品中含量分析显示,马钱子碱质量分数32.3%～37.5%,士的宁质量分数15.0%～18.4%,马钱子碱氮氧化物质量分数0.19%～0.23%;各批次样品的指纹图谱分析都显示10个共有峰,指纹图谱相似度均>97%。结论:含量测定与指纹图谱相结合的分析方法能很好地反映马钱子总生物碱的整体质量,纯化马钱子总生物碱的制备工艺稳定、重复性好,是一种有效的质量分析与评价方法。

马钱子生物碱类成分经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程。方法建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法,比较含相同剂量(10.8 mg/kg)马钱子碱各凝胶剂经皮给药后,马钱子碱的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果经皮给药后马钱子生物碱类成分的药动学行为均符合二室模型。优化马钱子总生物碱凝胶剂能显著增加马钱子碱的体内吸收,相对生物利用度显著提高,AUC0→t是马钱子碱凝胶剂的1.74倍,是马钱子总生物碱凝胶剂的1.89倍,其他药动学参数无显著差异。结论以优化马钱子总生物碱经皮给药,可有效改善单体马钱子碱和总生物碱的体内药动学行为,有利于对马钱子碱的减毒增效。