高密度脂蛋白在心血管代谢风险中的研究

心血管代谢风险与动脉粥样硬化密不可分。临床流行病学已经证实高密度脂蛋白胆固醇水平与心血管事件呈负相关。高密度脂蛋白胆固醇通过促进胆固醇的逆向转运、抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化、抑制黏附因子的表达、改善血管内皮功能等途径抑制动脉粥样硬化的进展。高密度脂蛋白的功能比水平更为重要,载脂蛋白A1是维持高密度脂蛋白结构稳定性及功能的重要蛋白。改善生活方式升高高密度脂蛋白血浆水平的同时,近年来的研究进展中调控载脂蛋白A1的药物起到了一定的效果。

乳腺癌中Hedgehog信号通路的表达及其与LKB1基因相关性的研究

目的:探讨Hedgehog(Hh)信号通路主要蛋白在乳腺癌中的表达及其与LKB1基因的相关性,以及与临床病理特征、预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测75例人乳腺癌标本中Hh信号通路主要蛋白(Shh、Smo、Sufu、Gli1、Ptch)及LKB1基因的表达,分析二者相关性,并分析Hh信号通路的表达与临床病理特征及预后的关系。结果:在75例乳腺癌样本中,阳性表达Shh、Gli1、Smo、Ptch、Sufu、LKB1分别为69(92.0%)、58(77.3%)、65(86.7%)、50(66.7%)、34(45.3%)、33(44.0%),而在其相邻的正常乳腺上皮不表达或低表达。Hh信号通路与LKB1的表达呈负相关;Hh信号通路的表达情况与患者年龄、淋巴结转移情况、分子分型具有一定的相关性,且高表达的患者预后较差。结论:Hh信号通路在乳腺癌中过度激活,与临床病理特征及预后相关,并与LKB1基因的表达呈负相关,两者之间的相互作用对乳腺癌的诊治及预后可能有重要影响。

乳房非典型脂肪瘤性肿瘤一例

非典型脂肪瘤性肿瘤／高分化脂肪肉瘤是低度恶性脂肪肉瘤，是浸润性脂肪组织肿瘤的一类，最常见于四肢深部软组织，发生于乳房的极为少见。本科收治1例乳腺非典型脂肪瘤性肿瘤／高分化脂肪肉瘤，报道如下。

LKB1基因与Hedgehog信号通路对乳腺癌MDA-MB-231细胞抑制机制的探讨

目的:探讨乳腺癌细胞中LKB1基因与Hedgehog信号转导途径的关系。方法:以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,LKB1基因转染或干扰处理后,反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测Hedge-hog信号通路中Shh、Sufu、Ptch、Smo、Gli 1、Hip mRNA和蛋白表达的变化。建立LKBl基因表达抑制的细胞移植瘤模型,验证体外实验结果并进行对比分析。结果:Hedgehog信号通路激动因子Ptch的mRNA和蛋白的表达在各组细胞中差异无统计学意义。而激动因子Shh、Gli1和Smo的mRNA和蛋白的表达在MDA-MB-231正常细胞及其空质粒细胞、siRNA无关序列细胞中差异无统计学意义;在LKB1转染细胞中降低(F=29.56,P<0.05),在LKBl转染siRNA细胞中升高(F=32.15,P<0.05)。而抑制因子Sufu、Hip的mRNA和蛋白的表达正好相反,在LKB1转染细胞中升高,在LKBl转染siRNA细胞中降低,F=30.25,P<0.05。移植瘤检测Shh、Su-fu、Smo、Gli 1、Hip蛋白表达与体外实验相似,F=8.40,P<0.01。而且发现LKBl转染siRNA细胞组裸鼠肿瘤平均体积显著大于对照组(F=4.68,P<0.05),生存时间显著短于对照组,F=3.50,P<0.01。LKB1基因与Hedgehog信号通路相关因子表达呈负相关,r=0.232,P<0.05。结论:LKB1基因与Hedgehog信号通路相关因子表达在乳腺癌细胞中呈负相关,LKB1基因可能通过Hedgehog信号通路抑制乳腺癌细胞的发生,两者之间的相互作用对乳腺癌的诊治可能有重要影响。

Hedgehog信号通路与LKB1基因在乳腺癌中的表达及其相关性研究

Hedgehog信号通路在乳腺癌中过度激活，LKB1是抑癌基因，有抑制乳腺癌增殖的功能。LKB1过表达可调控Hedgehog信号通路的靶基因CyclinDl系列基因的表达，同时研究发现Hedgehog信号通路中PKA基因起重要作用，其激活与cAMP状态有关，而LKB1基因能影响cAMP的状态。因此，LKB1基因与Hedgehog信号通路可能存在某种必然的联系。