1型糖尿病患者外周血新型CD19^(+)CD27^(+)CD39^(hi)调节性B细胞的鉴定与分析

目的探讨CD19+CD27+CD39hi调节性B细胞(Breg)在1型糖尿病(T1DM)患者中的特征及临床意义。方法为病例对照研究。招募自2022年1至8月在南京医科大学第一附属医院就诊的49例T1DM患者和20名健康对照者,采集研究对象的一般信息和病史,检测T1DM患者的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素和C肽、糖尿病胰岛自身抗体等临床指标;采用流式细胞术分析CD19+B细胞、CD19+CD27+CD39hi Breg比例及白细胞介素(IL)-10、程序性死亡配体1(PD-L1)的表达;通过酶联免疫吸附法测定血清IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。组间比较采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验。采用Spearman相关分析法评估Breg比例与炎性细胞因子水平之间的相关性。结果与健康对照者相比,T1DM患者外周血CD19+B细胞比例没有变化,CD19+CD27+CD39hi Breg比例显著增加[分别为3.45%(1.80%,7.96%)和1.28%(1.04%,2.17%),P<0.001],但其胞内IL-10的表达水平下降(分别为4.96%±3.15%和9.47%±6.52%,P=0.007),PD-L1表达无明显改变。进一步分析发现,发病年龄≥18岁[分别为6.42%(2.89%,11.53%)和2.37%(1.42%,5.26%),P=0.004]、病程≤1年[分别为5.74%(2.60%,12.58%)和2.95%(1.47%,5.83%),P=0.026]或峰值C肽>3.30 pmol/L[分别为5.27%(2.19%,10.38%)和2.39%(1.14%,5.42%),P=0.029]的患者CD19+CD27+CD39hi Breg比例更高。Spearman相关分析结果显示,Breg比例与血清IL-1β水平呈正相关(r=0.360,P=0.011)。然而,Breg内IL-10的表达与患者的临床特征及炎性细胞因子水平均无关(P>0.05)。结论 T1DM患者外周血CD19+CD27+CD39hi Breg数量及功能存在异常,本研究结果进一步补充了T1DM免疫失衡的临床证据。

1型糖尿病患者短期血糖波动与预估葡萄糖处置速率的相关性研究

目的探究1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)患者短期血糖波动与预估葡萄糖处置速率(estimated glucose disposal rate,eGDR)的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取参加南京医科大学第一附属医院夏令营活动的T1DM患者作为研究对象。收集患者的临床资料,检测糖化血红蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)及1,5脱水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol,1,5-AG),研究对象均佩戴持续血糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)设备,记录血糖波动参数,基于CGM获得的血糖波动参数及1,5-AG作为短期血糖波动指标。通过匹兹堡公式计算预估葡萄糖处置速率(estimated glucose disposal rate,eGDR),用以评估患者的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)程度。根据eGDR中位数水平将研究对象分为高eGDR组和低eGDR组,采用t检验、χ^(2)检验、非参数检验对各组指标的差异进行比较,使用Spearman相关分析探究短期血糖波动指标与eGDR的相关性,采用岭回归模型评估eGDR的影响因素。结果本研究共纳入87例患者,低eGDR组(eGDR<11.07 mg·kg^(-1)·min^(-1))患者43例,高eGDR组(eGDR≥11.07 mg·kg^(-1)·min^(-1))44例。基于CGM所得的短期血糖参数高于目标范围内时间(time above range,TAR)、2级TAR、平均血糖(mean glucose,MG)、标准差(standard deviation,SD)与eGDR呈负相关(r=-0.646、-0.552、-0.659、-0.461,均P<0.05),TIR、1,5-AG与eGDR呈正相关(r=-0.646、-0.552、-0.211、-0.659、-0.461、0.551和0.417,均P<0.05)。岭回归分析结果显示,1,5-AG、TIR、TAR、2级TAR、MG是T1DM患者eGDR水平的显著影响因素(t值分别为2.386、3.652、4.367、2.882和2.507,均P<0.05)。结论T1DM患者短期血糖波动指标与eGDR具有显著相关性。通过监测短期血糖波动判断T1DM患者IR具有一定临床价值。

不同病程的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能与铁代谢相关性

目的探讨不同病程的2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能与铁代谢指标之间的相关性。方法纳入2023年5月至2023年8月南京梅山医院内分泌科就诊的120例T2DM患者及同时期江苏省人民医院体检中心的120例健康人群行横断面研究。比较T2DM患者及健康人群的临床资料及实验室指标。根据糖尿病病程分为0~<5年为A组(38例),5~<10年为B组(45例),≥10年为C组(37例),比较三组之间临床资料的差异。采用Pearson相关分析法分析胰岛β细胞功能与一般资料、铁代谢指标、糖脂代谢指标的相关性,采用多重线性回归分析法分析不同病程的T2DM患者胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)与血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、血清转铁蛋白(Trf)、血清转铁蛋白饱和度(TS)的关系。结果T2DM组SF水平高于健康对照组[(199.88±10.73)ng/mL vs(164.46±9.69)ng/mL,P<0.05]。Pearson相关性分析显示HOMA-β与BMI、SI及TS正相关,与糖化血红蛋白(HbA1c)和lg(SF)负相关(P<0.01)。多重线性回归分析显示,调整协变量后,A组Homa-β与lg(SF)(β=-62.00,95%CI:-79.12~-44.87,P<0.01)负相关,与TS(β=1.03,95%CI:0.37~1.70,P<0.05)和Trf(β=31.24,95%CI:5.56~56.92,P<0.05)正相关;B组HOMA-β与TS(β=1.50,95%CI:0.25~2.76,P<0.05)正相关;C组HOMA-β与铁代谢指标无相关。结论T2DM患者胰岛β细胞功能随着病程的延长而逐渐下降,存在铁代谢紊乱。短病程T2DM患者胰岛β细胞功能障碍与铁代谢指标SF、Trf和TS相关。

肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病的诊治研究新进展

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因型糖尿病。肝细胞核因子1A(HNF1A)-MODY是MODY亚型中最常见的类型,由HNF1A基因突变引起。由于HNF1A-MODY与1型和2型糖尿病临床特征相似,临床上存在误诊误治的现象。该文对HNF1A-MODY的基因突变、发病机制、鉴别诊断和治疗的最新进展进行综述。