颅脑损伤后神经细胞凋亡的分子调控

凋亡是多细胞有机体在一定的生理或病理条件下遵循自身的程序,通过内源性DNA内切酶的激活,主动结束生命的过程.近些年来,对细胞凋亡机制的研究证明,细胞凋亡参与了颅脑损伤后继发性病理生理演变的全过程[1].颅脑损伤后神经细胞发生凋亡的最有力证据是关于其分子机制的研究.大量实验证实多种基因产物的主动表达与颅脑损伤后细胞凋亡之间存在密切关系.而caspase家族蛋白酶是神经细胞凋亡途径的核心成分,细胞凋亡的信号可触发由caspases参与的级联效应,导致靶细胞解体.

动脉瘤性蛛网膜下腔出血并脑积水的防治研究

目的探讨腰大池置管持续引流对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)并发脑积水的防治效果。方法选取86例a SAH急性期行动脉瘤夹闭手术患者随机分为两组:对照组患者术后仅行间断腰椎穿刺治疗,观察组患者则术后则行腰大池置管持续外引流治疗,并定期测定两组患者脑脊液中溶血磷脂酸(LPA)含量,观察其与a SAH并发脑积水的关系及临床安全性。结果 a SAH对照组患者发病7 d、14 d时脑脊液LPA含量显著高于观察组(t1=8.225,P=0.000;t2=4.168,P<0.001);a SAH对照组并发急性脑积水的发生率与观察组间无显著性差异(χ2=0.192,P=0.661),而a SAH对照组并发亚急性和慢性脑积水的发生率明显高于观察组(χ2=7.535,P=0.006);所有a SAH并发脑积水患者发病14 d时脑脊液中LPA含量显著高于a SAH未并发脑积水患者(t=4.893,P<0.001);治疗期间两组a SAH患者均未出现严重并发症。结论早期腰大池持续外引流能够有效防治a SAH并发脑积水的发生,该作用与其降低a SAH后脑脊液中LPA含量密切相关。

锁孔超声导航显微手术治疗老年高血压脑出血的临床观察

目的探讨锁孔超声导航显微手术治疗老年高血压脑出血的临床疗效。方法观察完整资料的老年高血压脑出血病例52例的临床疗效,其中28例采用锁孔超神导航显微手术为治疗组,其余24例采用经典的颅内血肿清除+去骨瓣减压术为对照组。结果采用锁孔超声导航显微手术的患者术后恢复情况及术后神经功能缺损评价显著优于对照组,手术操作时间时间及术后住院接受治疗时间明显短于对照组,术后不良反应及并发症发生率低于对照组(P均<0.05)。结论锁孔超声导航显微手术治疗老年人高血压脑出血,临床效果明显,有利于患者神经功能的保护,且经济实用,值得临床推广。

脑室出血后脑脊液中溶血磷脂酸及侧脑室联合腰大池引流对脑积水的防治

目的探讨脑室出血(IVH)后脑脊液中溶血磷脂酸(LPA)及侧脑室联合腰大池引流对脑积水的防治效果。方法选取86例IVH患者随机分为两组。对照组患者仅行侧脑室外引流治疗;观察组患者则采用侧脑室联合腰大池外引流治疗,并定期测定两组患者脑脊液中LPA含量,观察其与IVH后脑积水的关系及临床安全性。结果 IVH后患者脑脊液的血液清除时间观察组明显短于对照组(t=4.893,P=0.006);对照组患者发病7和14 d时脑脊液LPA含量显著高于观察组(t1=3.118,P=0.002;t2=2.910,P=0.036);对照组慢性脑积水的发生率明显高于观察组(χ2=4.807,P=0.028);所有IVH并发脑积水患者发病14 d时脑脊液中LPA含量显著高于IVH后未并发脑积水患者(t=6.056,P=0.000);治疗期间两组患者均未出现严重并发症。结论侧脑室联合腰大池外引流较单纯侧脑室外引流能够更有效防治IVH后脑积水的发生,这与其迅速降低IVH后脑脊液中LPA含量密切相关。

冠状双额骨瓣早期治疗双额叶脑挫裂伤的临床分析

目的探讨双额叶脑挫裂伤早期手术治疗的临床效果。方法回顾分析29例双额叶脑挫裂伤患者早期手术的临床资料。结果格术后出院GOS:Ⅴ级(恢复良好)20例,Ⅳ级(中残)6例,Ⅲ级(重残)1例,Ⅱ级(植物生存)0例,Ⅰ级(死亡)2例。结论冠状双额骨瓣早期治疗双额叶脑挫裂伤可有效地提高患者的救治效果。

椎板切开复位固定椎管成形在椎管手术的临床应用

目的总结椎板切开复位固定椎板成形在椎管手术的疗效和安全性。方法回顾性分析37例椎管手术病例,其中颈段9例,胸腰段28例;21例采用椎板成形术(椎板成形组),16例采用传统的椎板切除术(椎板切除组)。术后复查CT、MRI,并随访6个月～1年,其中28例胸腰段椎管内病变,对比术前及术后1年脊柱X-线正侧位片,测量正侧位Cobb角。结果椎板成形组术后未见明显不良反应,椎板切除组术后有血肿瘢痕入侵及不明原因的腰腿疼痛等情况。28例胸腰段椎管内病变中,15例采用椎板成形术,手术前后Cobb角无明显变化(P>0.05),13例采用传统椎板切除术,术后Cobb角较术前有所增大(P<0.05)。结论椎管内病变应用椎板成形术从解剖上重建椎管结构,对比传统的椎板切除术,有利于保留椎管完整性,保护脊柱稳定性,减少并发症,该方法简便实用、安全、可靠,值得临床推广。

GM-CSF在替莫唑胺抗高级别胶质瘤中的作用

目的探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GMCSF)在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)抗高级别胶质瘤中的作用及机制。方法选取6例高级别胶质瘤患者来源的肿瘤组织培养肿瘤细胞,待细胞状态稳定后采用MTT法进行细胞增殖毒性实验,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况,甲基化特异性PCR和免疫组织化学染色法分别检测六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平。结果 MTT实验显示,GM-CSF处理组的细胞存活率与对照组相比均有不同程度的增加。MGMT基因启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组的细胞存活率比TMZ组显著降低(P<0.05),另3例MGMT启动子非甲基化细胞,GM-CSF+TMZ组与TMZ组相比,其存活率差异均无统计学意义(P>0.05)。6例细胞GM-CSF组的G1期细胞比例均比对照组降低,而S期细胞比例GMCSF处理组较对照组显著增加(P<0.05)。流式细胞仪凋亡检测显示,MGMT启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组凋亡率与单药TMZ组凋亡率相比均显著增加(P<0.05),而MGMT非甲基化细胞GM-CSF+TMZ组与单药TMZ组凋亡率相比无统计学差异。结论 GM-CSF可通过诱导高级别胶质瘤细胞快速进入细胞周期,显著提高TMZ对MGMT基因启动子甲基化的高级别胶质瘤细胞的杀伤作用,而对MGMT基因启动子非甲基化高级别胶质瘤细胞的作用不明显。

丙戊酸增效高级别胶质细胞瘤术后放化疗临床观察

目的分析高级别胶质细胞瘤术后放化疗同时应用丙戊酸(VPA)抗癫痫药对患者预后的影响。方法回顾性分析171例原发性高级别胶质细胞瘤患者,分为放化疗组[术后放疗同步尼莫司汀(ACNU)间质化疗、替莫唑胺(TMZ)口服化疗; VPA联合放化疗组(术后放疗同步ACNU与TMZ化疗联合VPA治疗)],VPA治疗少于3个月或无VPA治疗者纳入前组,大于3个月者纳入后组,分析两组癫痫的发生率、总生存期(OS)及不良反应。结果术后放化疗期间接受VPA防治癫痫的有124例(72. 5%),有癫痫发作史的患者92例(53. 8%),其中69例(75. 0%)癫痫得到完全控制。VPA联合放化疗组94例,中位OS为26个月,放化疗组77例,中位OS为20个月(P=0. 023);[风险比(HR):1. 48; 95%置信区间(CI):1. 08～2. 05; P=0. 016]。常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害,两组患者不良反应的表现及发生率相近。结论高级别胶质细胞瘤术后放化疗期间规律应用VPA既可防治癫痫又可有效改善患者OS,作用安全,并且VPA和肿瘤病理分级作为独立的预后因素可影响患者的生存期。

长期留置脑室引流管患者颅内感染的调查

目的调查长期留置脑室引流管患者发生颅内感染的状况,为降低颅内感染的发生提供参考依据。方法回顾性分析2013年2月-2015年6月医院神经外科颅脑手术后进行引流的412例患者临床资料,研究置管部位和留置时间对长期留置脑室引流管患者发生颅内感染的影响,并分析发生颅内感染常见病原菌及耐药性,数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果置管部位为脑室的患者感染率为23.97%,高于其他部位,差异有统计学意义（P〈0.05）;留置时间1~2、3~4、≥5d的感染率分别为5.50%、26.03%、41.67%;颅内感染病原菌主要为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、热带假丝酵母菌,分别占27.14%、21.43%、12.86%;金黄色葡萄球菌对氨曲南、青霉素耐药率较高≥50.00%,肺炎链球菌对阿奇霉素耐药率最高达100.00%,铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率最高为80.00%;大肠埃希菌对万古霉素耐药率最高为71.43%,肺炎克雷伯菌对万古霉素耐药率最高为57.14%,阴沟肠杆菌对氨曲南耐药率最高为83.33%。结论长期留置脑室引流管患者易发生颅内感染,随着引流管留置时间的延长,发生感染的概率升高,对感染的病原菌应按照药敏结果合理使用抗菌药物。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者外周血单核细胞表面Toll样受体4的表达与脑血管痉挛的关系

目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者外周血单核细胞表面Toll样受体4（TLR4）表达水平与脑血管痉挛（CVS）的关系。方法30例2013年10月至2014年10月在本院住院治疗的aSAH患者，以及年龄、性别与30例aSAH患者相匹配的20例正常人对照。在开始研究时采集20例对照的外周血；采集aSAH患者入院第1、3、7天的外周血；密度梯度离心法分离外周血单核细胞（PBMCs），流式细胞仪检测CD14／TLR4双阳性PBMCs细胞表面TLR4表达的平均荧光强度（MF1）。aSAH患者入院1周内每天进行经颅多普勒超声检查，1周后隔天进行经颅多普勒超声检查。监控CVS的发生。结果aSAH患者入院后第1、3天TLR4水平显著高于对照组；入院第1天TLR4水平最高，显著高于第3、7天；此后逐渐下降，入院后第7天与对照组之间差异无统计学意义，（P〉0．05）。入院时Hunt—Hess分级Ⅳ～V级的患者TLR4水平缸著高于Ⅰ～Ⅲ级的患者；发生LVS的aSAH患者TLR4表达水平显著高于未发生者；并发由CVS导致脑缺血的aSAH患者入院第1天的TLR4水平显著高于未发生脑缺血的患者。逻辑回归分析显示入院第1天TLR4水平是预测CVS比值比（OR）：1．041；95％可信区间（CI）：0．762—1．876；P〈0．01]和迟发型脑缺血（DCI）（OR：4.78，95％CI：2．44～12．71；P〈0．05）发生的独立因子。结论aSAH患者TLR4在外周血单核细胞表面表达水平显著升高，与aSAH患者并发CVS和DCI密切相关。

神经内镜辅助手术治疗脑干出血破入第四脑室

目的探讨神经内镜辅助显微手术治疗脑干出血破人第四脑室的手术指征、手术方法及效果。方法江苏省无锡市中医医院神经外科自2002年10月至2012年2月采用枕下后正中入路神经内镜辅助显微手术清除脑干出血破入第四脑室患者11例，回顾性分析患者的临床资料和疗效。结果11例患者术后复查头颅CT示脑干血肿清除量为术前血肿总量的87-2％～98．9％（平均94-3％1，随访4个月～2年，恢复良好2例，中残3例，重残2例，植物生存1例，死亡3例。结论神经内镜辅助显微手术治疗脑干出血破入第四脑室具有微创、直视、血肿清除效率高等优点．可以改善患者预后。

手术联合自体骨髓干细胞动员治疗重型颅脑损伤疗效观察

目的观察重型颅脑损伤外科手术联合自体骨髓干细胞动员和综合康复治疗的临床效果和安全性。方法行手术治疗的重型颅脑损伤患者75例,其中38例术后接受常规神经营养和综合康复治疗者为对照组,37例在对照组治疗基础上行自体骨髓干细胞动员(G-CSF/GM-CSF联合辛伐他汀)治疗者为观察组,比较2组临床治疗效果。结果观察组神经功能缺损评分(NIHSS)(9.83±2.43)明显低于对照组(17.33±4.16)(t=3.950,P<0.01),格拉斯哥预后评分(GOS)结果明显高于对照组(χ2=10.852,P<0.05);治疗3周后观察组外周血CD34+CD133+占外周血单核细胞比率(5.92±1.36)%明显高于对照组(2.06±0.69)%(P<0.05);2组治疗过程中均未出现明显不良反应。结论外科手术联合自体骨髓干细胞动员和综合康复治疗重型颅脑损伤安全有效,可明显改善患者临床神经功能和预后。

中央区脑膜瘤术前影像学表现与手术分离度及临床疗效的相关性研究

目的 探讨中央区脑膜瘤术前影像学特征与手术分离度的相关性,并对比分析不同手术分离度的临床疗效.方法 回顾性分析2006年2月至2014年2月郑州大学人民医院神经外科收治的97例中央区脑膜瘤的影像学特征与手术分离度的相关性.通过单因素分析检验肿瘤的影像学特征与手术分离度之间的关系.采用Kaplan-Meier生存分析法、多因素Logistic回归分析评估影像学参数能否预测手术分离度.应用Cox回归模型分析手术分离度与总生存期（0S）和无进展生存期（PFS）之间的关系.结果 单因素分析结果显示,瘤周水肿、与静脉窦的位置关系、皮质浸润和弥散加权成像（DWI）信号强度与手术分离度均具有明显的相关性（均P＜0.05）;而肿瘤的大小、边界、强化情况、钙化、囊变、脑膜尾征、邻近骨改变与手术分离度无关（P＞0.05）.多因素Logistic回归分析显示,皮质浸润是中央区脑膜瘤手术分离度最主要的独立预测因子（P＜0.01）,其他依次为DWI高信号、矢状窦旁、瘤周水肿（P＜0.01）.Kaplan-Meier分析结果表明,中央区Ⅰ度脑膜瘤患者的中位OS和中位PFS显著高于中央区Ⅱ度脑膜瘤患者.Cox回归模型分析显示,年龄、WHO病理级别和手术分离度可作为影响预后的独立预测因子（P＜0.05）.结论 术前影像学提供的瘤周水肿、与静脉窦的位置关系、皮质浸润和DWI信号强度可预测脑膜瘤手术分离度,而手术分离度与患者的预后相关.

经额底纵裂入路行颅咽管瘤的显微外科治疗

目的探讨经额底纵裂入路切除颅咽管瘤的临床效果。方法回顾性分析自2014年1月至2017年6月经额底纵裂入路手术的156例颅咽管瘤患者的临床资料、疗效和术后并发症。结果156例患者中。142例全切除（91．0％），9例近全切除（5．7％），5例大部切除（3.3％），垂体柄保留112例（71.8％），手术离断44例（28．2％）。术后无死亡病例，无昏迷、瘫痪等严重并发症病例，术后视力视野维持现状者19例，视力视野改善47例。视力视野恶化2例，所有病例术后进行6～36个月的随访，肿瘤复发8例，复发率5．1％。结论经额底纵裂入路切除颅咽管瘤．具有损伤小、视角佳、安全性高等优点，是一种安全有效的手术入路，适应于绝大多数颅咽管瘤患者。

新候选肿瘤抑制基因溶质载体8号家族中的2号成员基因对胶质瘤细胞株U87的侵袭迁移能力和裸鼠致瘤性的影响

目的 探讨溶质载体8号家族中的2号成员基因（SLC8A2）对胶质瘤细胞U87的迁移侵袭能力和裸鼠移植瘤生长的影响及其机制.方法 构建稳定表达SLC8A2基因的U87-SLC8A2细胞株（实验组）和稳定表达GFP的U87-NC细胞株（阴性对照组）.Transwell小室及预铺50μl Matrigel基质胶的Transwell小室检测SLC8A2对U87细胞侵袭和迁移能力的影响,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测转染该基因后肿瘤细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9及MT1-MMP转录水平的变化,明胶酶谱法检测分泌至细胞培养基中MMP-2酶活性的变化；裸鼠皮下移植瘤实验（5只/组）检测SLC8A2对U87细胞致瘤性的影响.结果 U87-NC和U87-SLC8A2穿过Transwell小室基膜的细胞数分别为（279.70±17.50）个及（4.30±0.58）个,而穿过预铺Matrigel基质胶的Transwell小室基膜的细胞数分别为（274.0±21.3）个和（12.7±1.2）个,差异有统计学意义（P＜0.01）；与U87-NC比较,U87-SLC8A2细胞中MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MTl-MMP的转录水平分别下降了（55.4±3.2）％、（78.7±5.3）％、（79.7±4.6）％、（53.9±3.2）％及（70.9±4.4）％（P＜0.01）,且U87-SLC8A2细胞分泌的MMP-2酶活性较U87-NC下降了（93.2±5.1）％（P＜0.01）；接种U87-SLC8A2细胞的裸鼠全都不致瘤,而接种对照组细胞的裸鼠全部致瘤成功.结论 SLC8A2可下调MMP的活性而抑制胶质瘤细胞U87的侵袭迁移能力,并能显著抑制U87细胞在裸鼠体内的生长及增殖.

超声导航在颅内病变微创手术治疗中应用研究

目的探讨超声导航在颅内病变微创手术治疗中的作用。方法 40例经影像学诊断为颅内病变患者于开颅后应用超声探测颅内病变部位、范围、内部结构及毗邻关系,确定颅内病变微创手术入路,指导术中安全微创切除病变。结果术中40例位于颅内的病灶均在超声图像显示,准确定位;术后组织病理证实脑胶质瘤25例,表现为不均匀的强回声,多数边界不清晰;7例海绵状血管瘤表现为边界清晰的强回声,中心多呈蜂窝样改变;转移性肿瘤8例,表现为高回声,形态规则,境界清晰,回声均匀。结论术中超声作为一种实时、无创的导航工具,可准确定位颅内病变,明确其血液供应及周围结构,有助于提高手术治疗效果。

榄香烯注射液联合放化疗治疗胶质母细胞瘤

目的 探讨榄香烯对胶质母细胞瘤（GBM）的治疗作用.方法 回顾性分析2009年7月至2014年7月河南省人民医院神经外科收治的63例GBM患者的病历资料,其中替莫唑胺同步放化疗和辅助化疗（RT＋ TMZ组）35例,在此治疗基础上接受榄香烯治疗者（RT＋ TMZ＋ ELE组）28例,比较两组患者总体生存、无进展生存以及不良反应的发生情况.结果 Kaplan-Meier生存分析结果显示,与RT＋ TMZ组比较,RT＋ TMZ＋ ELE组患者总体生存率（χ^2=18.034,P＜0.01）和无进展生存率（χ^2 =54.443,P＜0.01）均较好;RT＋ TMZ组和RT＋ TMZ＋ ELE组患者中位生存时间分别为18个月和21个月,无进展生存时间为8个月和11个月.血液学毒性反应在RT＋ TMZ组和RT＋ TMZ＋ ELE组分别发生10例和2例,差异有统计学意义（χ^2=4.559,P＜0.05）.结论 榄香烯治疗可以明显改善GBM患者预后生存,抑制术后进展,且能够降低放化疗相关血液学毒性反应的发生。

脑胶质瘤MGMT基因表达及启动子甲基化与患者临床预后关系的观察

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因表达及启动子甲基化与脑胶质瘤患者临床预后的关系。方法选取郑州大学人民医院神经外科2007年4月至2009年4月收治的同意接受脑胶质瘤个体化综合治疗且有完整病历资料的患者78例,根据脑胶质瘤MGMT基因表达及启动子甲基化情况分组,术后均采用同步放化疗,观察患者近期疗效、无进展生存时间及安全性,比较各组间疗效。两组间均数比较采用独立样本t检验,计数资料采用R×C表χ2检验,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验对其生存曲线进行分析。结果 MGMT基因启动子甲基化状态与MGMT蛋白表达呈负相关(r=-0.514,P<0.05)。MGMT基因启动子甲基化组近期客观疗效明显优于MGMT基因启动子非甲基化组(χ2=47.890,P=0.000);MGMT蛋白低表达组近期客观疗效明显优于MGMT蛋白高表达组(χ2=30.032,P=0.000)。MGMT基因启动子甲基化患者生存期明显长于非甲基化组(χ2=21.405,P<0.05),MGMT蛋白低表达患者生存期明显长于MGMT蛋白高表达组(χ2=18.643,P<0.05);MGMT基因启动子甲基化组客观有效率81.0%(34/42)优于MGMT蛋白低表达组74.4%(29/39)。患者均未出现明显不良反应。结论脑胶质瘤MGMT基因表达及启动子甲基化与患者应用尼莫司汀+替莫唑胺会师化疗同步适行放疗治疗预后密切相关,且MGMT甲基化对判断恶性胶质瘤患者预后吻合性更高,为临床制订有效的个体化疗方案提供参考。

脑室内出血后脑积水形成的多因素分析

目的探讨影响脑室出血后脑积水形成的相关因素,为临床防治提供理论依据。方法对收治的符合条件的120例脑室出血患者进行回顾性研究,分为脑积水组(27例)和非脑积水组(93例)。对年龄、性别、糖尿病史、高血压病史、出血时格拉斯哥昏迷评分(GCS)、修正Graeb评分(m GS)、脑室积血量、脑室内反复出血次数、行侧脑室外引流、侧脑室联合腰大池外引流与脑积水之间的关系进行单因素和Logistic逐步回归法多因素分析。结果 120例脑室出血的患者发生脑积水27例,发生率为22.5%。单因素分析结果显示:年龄、高血压病史、出血时GCS评分、m GS评分、脑室积血量、脑室内反复出血次数、侧脑室外引流和侧脑室联合腰大池外引流与脑室出血后脑积水有关;而性别、糖尿病史与脑室出血后脑积水的发生无明显相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归法分析表明,年龄(OR=1.078,95%CI:1.029~1.130)、高血压病史(OR=1.622,95%CI:0.200~13.167)、出血时GCS评分(OR=0.730,95%CI:0.596~0.894)、m GS评分(OR=1.883,95%CI:1.315~2.695)、脑室积血量(OR=1.052,95%CI:1.011~1.096)、脑室内反复出血次数(OR=1.305,95%CI:0.626~2.717)、侧脑室外引流(OR=0.045,95%CI:0.011~0.175)和侧脑室联合腰大池外引流(OR=0.723,95%CI:0.591~0.884)为影响脑脊液发生的相关因素,其中GCS评分越高、侧脑室外引流及侧脑室联合腰大池外引流为保护性因素。结论年龄增大、高血压病史、m GS评分越高、脑室内复出血次数、脑室积血量大为脑室出血后脑积水产生的危险因素,而脑室内出血时GCS评分越高,同时积极行侧脑室外引流及侧脑室联合腰大池外引流可明显降低脑室出血后脑积水的形成。