过表达miR-124-1基因的骨髓间充质干细胞外泌体调控小胶质细胞M2型极化对脑卒中的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)外泌体(exosomes,Exo)过表达miR-124-1基因(Exo/124-1)调控小胶质细胞(microglia,MG)的M2型极化对脑卒中的影响。方法分离培养大鼠BMMSCs,收集其Exo(BMMSCs-Exo),采用流式细胞术、Western blot与透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)分别对其进行检测鉴定。30只大鼠简单随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO/R组)、Exo移植组(Exo组)、空病毒(Empty lentivirus,Elv)转染Exo移植组(Exo-Elv组)及Exo/124-1移植组(Exo/124-1组),每组6只。Sham组仅行假手术,其余各组均复制大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion and reperfusion,MCAO/R)模型。模型复制1 d与14 d后,各移植组动物于右侧脑室植入相应移植物,Sham组、模型组注入相同剂量生理盐水作对照。术后2 h及1、3、7、14、21、28 d,分别对各组动物行改良神经系统严重程度评分(modified neurological severity scores,mNSS)。三苯基四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色检测其梗死体积。在基因与蛋白水平分别检测各组28 d脑组织MG的M1型分子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、M2型分子(CD206)的表达情况。结果成功获取并鉴定了BMMSCs及其Exo。Exo/124-1显著表达miR-124-1。所有动物(假手术组除外)术后出现神经功能缺损。术后7~28 d,Exo/124-1组的mNSS明显低于MCAO/R组(P<0.05)与Exo组、Exo-Elv组(P<0.01);术后28 d,Exo/124-1组的脑梗死体积、TNF-α的表达明显小于MCAO/R组(P<0.01)与Exo组、Exo-Elv组(P<0.01),CD206的表达显著高于MCAO/R组(P<0.01)与Exo组、Exo-Elv组(P<0.01)。结论BMMSCs-Exo携带miR-124-1基因可能调控MG的M2型极化,抑制M1型介导的炎症反应,促进脑卒中大鼠神经功能的恢复。

前庭康复治疗前庭性偏头痛的临床效果

目的探讨前庭康复治疗前庭性偏头痛(VM)的临床效果。方法选取2018年9月至2020年9月重庆市第五人民医院神经内科收治的48例VM患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组与对照组,每组各24例。治疗组采用盐酸氟桂利嗪药物联合前庭康复(VR)治疗,对照组采用盐酸氟桂利嗪药物治疗。比较两组治疗前和治疗4周后的眩晕障碍量表(DHI)、健康调查简表(SF-36)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。结果治疗前,两组患者DHI、HAMA和HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者DHI、HAMA和HAMD评分均低于治疗前,且治疗组患者DHI、HAMA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组间HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组生活质量的生理职能、情感职能评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前庭康复治疗改善了VM患者的生活质量和心境状况。

酸敏感离子通道阻断剂对大鼠脑缺血/再灌注的保护效应观察

目的:探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂阿米洛利(amiloride)对大鼠脑缺血氧化应激性损伤的影响。方法:参照Zea Longa线栓法建立SD大鼠脑局灶性缺血/再灌注(I/R)模型。将32只大鼠随机分为4组,即假手术组、缺血/再灌注(I/R)模型组a、milorideⅠ组和amilorideⅡ组,每组8只。分别于局灶性脑缺血2 h再灌注24 h时间点取冰冻脑片一张进行组织细胞HE染色,其余脑组织制作匀浆,采用生化试剂测定其组织中髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)的含量。结果:I/R模型组MPO和NO的含量均高于amilorideⅠ组和amilorideⅡ组(P<0.05),amilorideⅠ组高于amilorideⅡ组(P<0.05)。结论:ASICs通道阻断剂amiloride通过抑制脑缺血氧化应激而发挥神经保护作用,其作用机制可能主要为amiloride阻断ASICs通道而抑制Ca2+超载。amiloride药理作用具有剂量-效应关系。

老年高血压病的临床特点与治疗

目的:讨论老年人高血压的临床特点及合理治疗。方法:查阅国内外相关文献。结果与结论:老年高血压病的治疗应包括非药物的基础治疗和合理应用降压药物(利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及α-受体阻滞剂)。

ASICs阻断剂对脑I/R大鼠神经行为学和梗死体积的影响

目的:探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂阿米洛利(amiloride)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)大鼠神经行为学和梗死体积的影响。方法:参照ZeaLonga线栓法建立SD大鼠局灶性脑I/R模型。将32只大鼠随机分为4组,即假手术组、I/R模型对照组、amilorideⅠ组和amilorideⅡ组,每组8只,再灌注24h时间点行神经功能缺损评分,之后进行脑梗死灶体积测定和组织细胞HE染色。结果:I/R模型对照组神经功能缺损评分和脑梗死灶体积均明显大于amilorideⅠ组和amilorideⅡ组(P<0.05),amilorideⅠ组明显大于amilo-rideⅡ组(P<0.05)。结论:ASICs阻断剂amiloride对大鼠脑I/R损伤具有保护作用,其作用机制可能主要为amiloride阻断ASICs,抑制Ca2+超载,减轻脑I/R损伤。amiloride药理作用具有剂量效应关系。

ASICs阻断剂对大鼠脑I/R损伤炎性反应的影响

探讨了酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对大鼠脑I/R损伤性炎性反应的影响。采用Zea Longa线栓法建立Sprague-Dawley(SD)大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)模型,于脑缺血2h再灌注24h时间点测定血清肿瘤坏死因子-α和血浆内皮素的含量。结果显示各组间比较差异有统计学意义:血清肿瘤坏死因子-α:F=9.937,P=0.000;血浆内皮素:F=49.487,P=0.000;阿米洛剂Ⅰ组和Ⅱ组的血清肿瘤坏死因子-α和血浆内皮素较相应I/R模型组低(P<0.05)。这表明,阿米洛利可能通过阻断酸敏感离子通道减轻Ca2超载,降低肿瘤坏死因子-α和血浆内皮素的含量而抑制炎性反应,发挥神经保护作用。

脑出血首次平均血压对其预后影响的临床评价

目的：脑出血首次平均血压（LMBP）对其预后的影响进行了临床评价。方法：1．不同出血部位的年龄、LMBP的比较。2．同一出血部位死亡组与存活组的1MBP比较。3．1MBP与脑出血预后的相关性分析。4．统计学处理：评价用，两组均数比较用t检验，两变量相关性分析用直线回归法。结果；1．基底节出血的平均年龄小于皮质下出血（P＜0．05）；其LMBP高于皮质下出血（P＜0．05）。2．基底节出血死亡组的LMBP高于存活组（P＜0．05）；皮质下出血死亡组的LMBP与存活组比较差异无显著性（P＞0．05）。3基底节出血LMBP与脑出血的死亡率呈正相关（r＝0．76，P＜0．05）。结论：基底节出血随LMBP的增高其死亡率亦增加，二者具有正相关，LMBP大于18．80KPa基底节出血预后较差。

脑出血首次血肿量与首次平均血压及其预后的相关性分析

目的：脑出血首次血肿量（IVH）与首次平均血压（IMBP）及其预后的相关性进行研究，并提出了脑出血易感性假说即P＝K■。方法：1．不同出血部位的年龄、IVH、IMBP进行比较。2．同一出血部位存活组与死亡组的IVH进行比较．3．IVH与年龄、IMBP、预后进行相关性分析。4．统计学处理：评价用X±SD；t检验；相关性分析用直线回归。结果：1．基底节、皮质下出血与丘脑比较显示：IVH大（P＜0．05）。2．基底节与皮质下出血比较：平均年龄小（P＜0．05）；IMBP高（P＜0．05）。3．死亡组的击底节、皮质下出血的IVH大于存活组（P＜0．001）。4．相关性分析：IVH与IMBP相关性：基底节呈正相关；基底节及皮质下均显示相关。结论：基底节出血的IMBP及病死率、皮质下出血的病死率随IVH的增加而增高。

Solitaire AB支架取栓后桥接治疗特殊类型脑梗死的临床分析

目的探讨Solitaire AB支架取栓后桥接治疗进展性和主动脉弓上动脉内大血栓负荷性特殊类型脑梗死的安全性和有效性。方法第1例Solitaire AB支架取栓后桥接支架置入治疗大脑中动脉主干闭塞超取栓时间窗进展性脑梗死;第2例取栓后桥接动脉溶栓治疗颈内动脉起始部至大脑中动脉主干大血栓负荷性脑梗死。术后均给予阿司匹林和氯吡格雷负荷量抗血小板聚集,低分子肝素钙抗凝。术后平均动脉压控制在90-120 mm Hg,同时给予神经保护治疗。结果第1例患者术前NIHSS评分15分,mRS评分为4分,取栓前m TICI分级0级,取栓桥接后m TICI分级3级,术后1周NIHSS评分0分,mRS评分1分,术后90 d NIHSS评分0分,mRS评分1分。第2例患者术前NIHSS评分12分,mRS评分5分,取栓前m TICI分级0级,取栓桥接后m TICI分级2b级,术后1周NIHSS评分2分,mRS评分1分,术后90 d NIHSS评分1分,mRS评分1分。2例患者均未出现明显并发症。结论在严格围手术期管理下使用Solitaire AB支架取栓桥接治疗超取栓时间窗大动脉闭塞进展性脑梗死和大动脉大血栓负荷性特殊类型脑梗死是安全和有效的。

美多巴联合普拉克索治疗帕金森病患者的临床疗效及对生活质量和血尿酸水平的影响

目的观察美多巴联合普拉克索治疗帕金森病患者的临床疗效及对生活质量、血尿酸水平的影响。方法选择2013年1月—2015年6月重庆市第五人民医院神经内科治疗的帕金森病患者100例,按照随机抽签的方法分为观察组和对照组各50例,对照组患者使用美多巴进行治疗,观察组则在对照组基础上联合使用普拉克索治疗,2组患者均治疗3个月后,观察临床疗效与血尿酸水平的变化;对2组患者治疗前后的生活质量评定量表-2（QOL-2）评分与帕金森病统一评分量表（UPDRS）评分进行评定,并记录不良反应。结果治疗后观察组总有效率显著高于对照（90.0%vs.52.0%,χ~2=55.117,P〈0.05）;观察组血尿酸水平高于对照组[（269.35±80.45）μmol/L vs.（238.64±69.65）μmol/L,t=2.041,P〈0.05],QOL-2评分与UPDRS评分均优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,2组患者在治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义（8.0%vs.14.0%,χ~2=0.919,P〉0.05）。结论美多巴联合普拉克索治疗帕金森病患者,能够稳定患者的血尿酸水平,并有效改善患者的生活质量以及运动功能,提高临床疗效,且安全性较高。

重组组织型纤溶酶原激活剂动脉溶栓治疗急性脑梗死的Meta分析

目的系统评价重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)动脉溶栓治疗急性脑梗死(ACI)的疗效和安全性。方法检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM),查找关于rt-PA动脉溶栓治疗ACI随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.1软件对纳入的文献进行Meta分析。结果共纳入9项研究,包括473例患者。使用rt-PA动脉溶栓治疗ACI的有效性高于静脉溶栓组[RR=1.26,95%CI(1.09,1.45),P=0.002],而两组治疗后的颅内出血发生率和病死率差异无统计学意义。结论现有的证据表明,rt-PA动脉溶栓疗效优于静脉溶栓,但尚需进行大样本的随机对照试验进一步验证。

急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血转化的多因素联合预测模型研究

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者使用阿替普酶静脉溶栓后出血转化(HT)相关的危险因素,并建立多因素联合预测模型。方法回顾性分析我院神经内科2013年1月~2019年12月接受阿替普酶静脉溶栓的AIS患者118例,根据复查头颅CT是否继发HT分为HT组17例和无HT组101例,收集AIS患者溶栓后出现HT的危险因素;采用多因素logistic回归方法建立预测模型,计算模型预测值Y;采用ROC曲线验证logistics回归模型的诊断效度。结果HT组冠心病、心房颤动、大脑中动脉高密度征(HMCAS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分明显高于无HT组(P<0.05,P<0.01),2组TOAST分型及Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同TOAST分型中,心源性栓塞型和不明原因型患者HT发生率明显高于小动脉闭塞型患者(27.3%和40.0%vs 4.5%,P<0.05)。ASPECTS 0~8分患者HT发生率明显高于ASPECTS 9~10分患者,差异有统计学意义(31.6%vs 11.1%,P<0.05)。年龄≥80岁和基线NIHSS评分是溶栓后发生HT的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,模型预测值Y的曲线下面积为0.859(95%CI:0.770~0.947)。结论AIS患者溶栓前的评估中,冠心病、心房颤动、HMCAS、ASPECTS、基线NIHSS评分等指标均是溶栓后HT的危险因素,建立多因素logistic回归方程可较好预测AIS患者溶栓后HT。

CTA图像后处理技术对血管管径影响的实验研究

目的:探讨CT血管造影(CTangiography,CTA)后处理技术容积重建(volumerendering,VR)中阈值、最大密度投影(maximum intensity projection,MIP)中窗宽及窗位、视野(Field of view,FOV)对血管管径测量的影响及相关关系。方法:建立9个不同密度的血管模型,使用不同的FOV、阈值(VR)、窗宽(MIP)测量不同密度血管模型管径,分析标准阈值、窗宽与血管模型管径的关系,并与CT值进行相关性分析。统计临床脑血管CTA MIP重建病例30例的窗宽及窗位,与实验结果进行比较。结果:VR重建,阈值和血管模型管径呈明显负相关(r=-0.847,P=0.000);MIP重建,窗宽和血管模型管径呈明显正相关(r=0.983,P=0.000);FOV和血管模型管径无相关性(r=-0.042,P=0.381)。临床脑血管CTAMIP重建窗宽明显增宽,夸大了血管真实管径。结论:CTA血管管径测量的准确性受VR重建阈值、MIP重建窗宽窗位的影响,根据血管内对比剂密度对这些参数进行调整,保证测量血管管径的可靠性和准确性。

不同介质对CTA测量血管模型管径的影响

目的探讨不同介质对血管模型CT值、CT后处理技术容积重建(VR)显示阈值、血管模型管径的影响。方法建立9个血管模型,即空气、清水、对比剂浓度递增的介质A～G;在9种介质中分别测量血管模型CT值;VR重组调节图像显示阈值以测量9个血管模型的标准管径,记录标准阈值;分析介质密度、血管模型的CT值、标准阈值间的相互关系及对血管模型管径测量的影响。结果介质密度与血管模型CT值呈明显负相关(r=-1.000,P<0.01);介质密度与标准阈值呈完全负相关(r=-1.000,P<0.01)。介质对血管模型CT值及阈值均有影响,介质密度每增加1HU,血管模型CT值和标准阈值各降低0.09个单位.以B介质为例,血管模型CT值与标准阈值呈明显正相关(r=1.000,P<0.01);标准阈值和血管模型管径呈明显负相关(r=-0.780,P=0.01)。结论血管模型CT扫描VR重组图像血管管径测量受周围介质密度、血管内对比剂密度、VR重组显示阈值的影响。

442例不同年龄段抑郁症患者的临床特征及治疗回顾性分析

目的:调查分析重庆地区不同年龄段抑郁症患者的临床特征及治疗药物特点,探寻在不同年龄段抑郁症患者临床特征及治疗是否存在差异。方法:采取回顾性分析方法,调阅2006～2009年重庆医科大学附属第一医院585例抑郁症患者住院病历,选择其中病历资料完整并符合本研究要求的442例进行分析,青少年组37例,中青年组338例,老年组67例,应用抑郁症病历回顾资料调查表,采用SPSS13.0软件统计分析。结果:3组患者在年龄、文化程度及婚姻差异有统计学意义,在性别、性格及家族史阳性差异无统计学意义;青少年组生活事件发生率高于老年组(χ2=5.63,P<0.05);老年组合并躯体疾病发生率高于中青年组(χ2=20.17,P<0.01),中青年组合并躯体疾病比率高于青少年组(χ2=5.12,P<0.05);老年组焦虑症状发生率高于青少年组和中青年组(χ2=12.43,P<0.01;χ2=15.23,P<0.01),3组患者在药物治疗方面差异无统计学意义。结论:不同年龄段的抑郁症患者在发生诱因上有差异,随着年龄的增长,以躯体疾病为诱因引发抑郁症的比例会增大。不同年龄段抑郁症患者在临床症状也存在差异,相对青少年患者及中青年患者,老年期患者有更多的焦虑症状。不同年龄段患者在抗抑郁药物选择上差异无统计学意义。

普拉克索与美多芭合用配合心理治疗应用于帕金森病合并睡眠障碍患者的效果

目的探讨普拉克索与美多芭合用配合心理治疗应用于帕金森病合并睡眠障碍患者的效果。方法按抽签法将96例帕金森病合并睡眠障碍患者分为对照组与研究组,每组48例,两组均行心理治疗,对照组予以美多芭治疗,研究组在对照组基础上加以普拉克索治疗,观察两组治疗后运动症状、睡眠质量、生活质量变化,临床疗效和不良反应。结果治疗后,研究组帕金森统一评分量表(UPDRS)、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组爱泼沃斯嗜睡量表、匹兹堡睡眠质量指数量表评分均低于对照组(P<0.05)。研究组39项帕金森病生活质量问卷高于对照组(P<0.05);研究组总有效率(98.58%)高于对照组(79.06%),研究组不良反应率(29.16%)低于对照组(56.25%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论普拉克索、心理治疗合用美多芭治疗帕金森病合并睡眠障碍患者的临床疗效好,但仍需要多中心随机对照试验加以证实。

博尔纳病毒核蛋白的原核表达、纯化及鉴定

目的构建、表达、并纯化重组博尔纳病毒核蛋白(Borna disease virus,BDV),并鉴定该蛋白。方法通过PCR反应从博尔纳病毒cDNA中扩增博尔纳病毒核蛋白P40基因,构建博尔纳病毒核蛋白P40基因重组质粒pET-14b-BD-VP40,转化大肠杆菌,IPTG诱导融合蛋白的表达,His-tag亲和层析纯化该蛋白,SDS-PAGE分析其表达量、表达形式和纯度;Western-blot法鉴定该蛋白。结果成功构建重组质粒pET-14b-BDVP40,酶切鉴定、核酸序列分析正确,亲和层析纯化后纯度可达90%,Western-blot表明重组蛋白能与博尔纳病毒核蛋白单克隆抗体特异性结合。结论在大肠杆菌中成功表达了可溶性的pET-14b-BDVP40融合蛋白,为进一步研究博尔纳病毒核蛋白作用机制及开发相应血清学检测试剂盒提供基础。

牧羊犬外周血和脑组织博尔纳病病毒检测结果的比较

目的检测同一牧羊犬外周血和脑组织博尔纳病病毒(BDV)p24片段,比较两者阳性率的差异。方法采用改进的荧光定量套式RT-PCR,对新疆伊犁地区圈养的100只牧羊犬外周血单核细胞(PBMC)和脑组织(BT)同时进行BDV p24基因片段的检测,并对阳性标本采用GFP-p24、pMD-19扩增后电泳验证,排除质粒污染,并克隆测序,用Fisher精确检验和χ2检验分析两者阳性率的差异。结果牧羊犬外周血单核细胞和脑组织BDV p24检测的阳性率分别为5%和9%;PBMC组和BT组BDV p24检测阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论BDV在脑内持续感染,但以RT-PCR对外周血单核细胞BDV p24片段的检测有可能替代脑组织BDV检测,作为大规模流行病学调查的手段。

吡贝地尔治疗帕金森病的系统评价

目的系统评价吡贝地尔治疗帕金森病(PD)的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM),查找以吡贝地尔治疗PD的随机对照试验(RCT),对纳入的RCT进行质量评价,采用Rev Man 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入10项RCT,包括578例PD患者。Meta分析结果提示,吡贝地尔组的有效率明显高于对照组[RR=1.30,95%CI(1.15,1.46),P<0.0001];吡贝地尔组的UPDRSⅠ评分改善程度高于对照组[MD=-1.98,95%CI(-2.77,-1.18),P<0.00001]。吡贝地尔组的UPDRSⅡ评分和UPDRSⅢ评分改善与对照组无统计学差异(P>0.05)。吡贝地尔组的HAMD评分改善程度高于对照组[MD=-4.95,95%CI(-7.32,-2.57),P<0.0001]。吡贝地尔组的总不良事件、消化道症状和头晕发生率与对照组均无统计学差异(P>0.05)。结论吡贝地尔能够明显改善PD患者的运动症状和抑郁情绪,提高有效率,且不增加不良事件的发生。