内、外源性生长抑素对离体培养的胰岛β细胞抗链佐霉素损伤的保护作用

在以前整体及器官水平工作的基础上,本工作进一步在离体培养的胰岛细胞上观察生长抑素(somatostatin,SS)对链佐霉素(streptozotocin,STZ)诱导的胰岛β细胞损伤的保护作用。结果表明,在向培养的胰岛细胞中加入STZ前10min,加入不同剂量(0.025,0.05和0.1μg/ml)的SS,可不同程度地保护β细胞免受STZ的破坏。给药后6h,活细胞数由STZ破坏组的41.13±0.65万个/ml分别回升到49.0±2.0,53.0±1.33和53.38±1.74万个/ml;在给药后12h,活细胞数由破坏组的46.75±0.75万个/ml,分别升为53.0±1.25,57.04±2.39和63.13±0.62万个/ml,与破坏组间均有显著差异。电镜下超微结构的观察显示,破坏组胰岛内β细胞大量死亡,胞质内正常细胞器结构消失,代之以大量空泡和颗粒状物质;胞核结构不清。而保护组的β细胞结构完整,分泌颗粒轮廓典型,高尔基复合体及线粒体结构正常。用SS抗血清中和内源性SS后再给予STZ,β细胞破坏更为严重,但重新补充SS则可翻转抗血清的效果。加入钙离子载体A_(23187),对SS的保护作用无明显影响,表明这一作用可能与Ca^(2+)机制无关。

生长抑素对链佐霉素引起的糖耐量和胰岛素改变的影响

本工作以糖耐量为背景,观察链佐霉素(streptozotocin,STZ)对大鼠胰岛B细胞的破坏作用以及生长抑素(somatostatin,SS)的预防作用。腹腔注射STZ(35mg/kg)的大鼠经口灌注葡萄糖(5g/kg)以后,血糖急剧升高,并在第150min时仍然持续上升,达到355.59±45.66mg%。血清胰岛素在葡萄糖刺激后无明显升高,未出现正常的分泌高峰。在STZ注射前10min,预先注射生长抑素(30μg/kg,SC)则口服葡萄糖后的糖耐量曲线和血清胰岛素反应均与正常对照组相类似:在30min时,血糖呈现高峰,并在灌糖后150min逐渐趋于基础水平,生长抑素预防组与STZ损伤组比较差异显著。在口服糖负荷后第30min,生长抑素预防组大鼠血清胰岛素分泌显著增高,出现了正常的胰岛素分泌峰,其幅度比基础值高78.43±14.33%,与STZ损伤组相比,差异极为显著。本实验结果与我们在大鼠离体胰腺灌流实验中观察到的STZ引起胰腺对高糖刺激反应缺如可被生长抑素翻转的现象完全一致,从而进一步证明了生长抑素对大鼠胰岛B细胞的保护作用。

锌诱导的蛋白合成增加可抵抗链佐霉素所致的胰岛细胞损伤

本工作在离体细胞水平观察ZnGl_2对链佐霉素(STZ)诱发的胰岛β细胞损伤的保护作用,并分析其可能的作用机制。结果如下:向培养的胰岛细胞中加入生理盐水和STZ(3mmol/L),孵育12h后,活细胞数由实验前的70万个/ml降至43.93±1.16万个/ml;将ZnCl_2(0.25、0.5、1.0mmol/L)和相同剂量的STZ一同加入细胞,可不同程度地缓解STZ对胰岛的破坏作用,在含不同浓度ZnCl_2的培养液中活细胞数分别恢复至47.39±0.88,58.06±2.29,67.72±1.48万个/ml,与STZ破坏组相比,分别具有显著差异,并呈量效关系。在给予ZnCl_2(1.0mmol/L)的同时,向细胞中加入蛋白合成抑制剂亚胺环已酮(100μg/ml),可翻转ZnCl_2的作用,活细胞数由63.17±2.15万个/ml,又重新减至45.77±0.76万个/ml。单独加亚胺环己酮对活细胞数目无明显影响。用~3H-亮氨酸掺入实验观察ZnCl_2对胰岛细胞蛋白合成的影响发现,单独给予ZnCl_2(1.0mmol/L)仅使蛋白合成轻微增加,与盐水对照组无显著差异;在给ZnCl_2的同时加入STZ,则蛋白合成明显增多,保护组与STZ破坏组比较,差异显著。上述结果表明,增加细胞内蛋白合成,以加强细胞自身对外来损伤的修复力,可能是ZnCl_2保护胰岛细胞的机制之一。

免疫机制参与生长抑素对链佐霉素诱发的小鼠胰岛β细胞损伤的保护

连续多次小剂量注射链佐霉素(STZ)后,小鼠产生严重糖尿病,同时出现胸腺萎缩,脾内巨噬细胞增加,脾小结减少,血中淋巴细胞百分数明显下降,胰岛局部淋巴细胞浸润。在每次给STZ前10min注射生长抑素,小鼠血糖及血清胰岛素基本正常,STZ对全身主要免疫器官的破坏程度均减轻,胰岛局部淋巴细胞浸润消失。实验结果提示,免疫机制在一定程度上参与了生长抑素对胰岛β细胞的保护。

生长抑素可抑制^3H—链佐霉素参入胰岛细胞

本工作在细胞水平研究生长抑素保护胰岛细胞,防止链佐霉素损伤的可能机制,结果表明,生长抑素很可能通过抑制链霉素进入胰岛细胞,进而阻止细胞内尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的耗竭而实现其保护作用的。

守望自己的麦田——中职语文教学面临的困境及应对策略初探

中职语文课程设置一度呈现过浓的普教色彩,继而矫枉过正,一味强调中职语文与专业课之间的知识渗透,又使语文教学沦为为专业文化建设服务的辅助课程。"中职语文到底怎么定位?""如何迎来中职语文教学多姿的春天和丰收的秋季?"一时成为中职语文教师的困惑。笔者从中职语文教学面临的困境谈起,立足学生的语文基础,重新定位中职语文教学的目标,融入多元智能理论,努力探寻中职语文教学的应对策略。

THE PROTECTIVE EFFECT OF SOMATOSTATIN ON THE FUNCTION OF PANCREATIC ISLET B CELLS IN RATS

Recent evidence indicated that several gut hormones possess the capacities to protect against experimental gastric lesion elicited by variety substances. This suggested that protective effect might be one of the important physiological functions of gut hormones. Somatostatin (SS) is one of the gut hormones, which has wide-