自我血糖监测改善糖尿病患者的血糖控制

既往研究发现，血糖控制差的糖尿病患者更易发生慢性血管并发症，糖尿病相关的病死危险性也增加。良好的血糖控制是降低慢性并发症危险的关键。自我血糖监测（SMBG）在糖尿病管理中起到了极其重要的作用，它保障了降糖治疗的安全性和有效性。本文就SMBG的意义和方法作一综述。

评价糖尿病患者住院期间降糖疗效的有效指标--糖化血清白蛋白

目的检测2型糖尿病住院患者的糖化血清白蛋白(GA),评价GA作为一个反映短期平均血糖水平变化及住院期间血糖控制临床监测指标的可靠性。方法收集上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科2006年5月—2007年11月住院的445例2型糖尿病患者,测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、1日指尖血糖谱均值(MBG)、GA、糖化血红蛋白(HbA_1c)等,并对其中101例住院近2周的患者在住院后第12天复查GA、HbA_1c、FPG、2hPG、MBG等指标,其中GA以液态酶法(GA-L)测定。结果①445例2型糖尿病患者中,GA与HbA_1c(r=0.818)、FPG(r=0.573)、2hPG(r=0.409)、MBG(r=0.313)均呈正相关(P值均<0.01)。②101例住院近2周的2型糖尿病患者入院后第12天的GA为(23.24±4.51)%,显著低于入院第1天的(30.10±6.75)%(P<0.01)。③101例住院近2周的2型糖尿病患者入院后第12天的GA较入院第1天下降6.86%(P<0.01),平均降幅为21.19%;HbA_1c下降0.74%(P<0.01),平均降幅为6.38%。GA的降幅显著大于HbA_1c(P<0.01)。结论GA可准确、及时地反映短期内平均血糖水平的变化,比HbA_1c更适合作为评价2型糖尿病患者住院期间(12 d)降糖疗效的临床监测指标。

门诊背景人群甲状腺疾病最新调查报告

目的调查2012年4月10日-5月9日在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科门诊就诊的甲状腺疾病患者的分布及诊治情况。方法收集并分析501例门诊甲状腺疾病患者的一般情况、甲状腺家族史、精神压力程度、摄入富碘食物和含碘盐、甲状腺疾病的诊治情况。结果女性患者占81.4%,其中32.9%的女性患者年龄为>25～35岁。甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)219例(43.7%),甲状腺功能减退症(以下简称甲减)157例(31.3%),甲状腺结节147例(29.3%),桥本甲状腺炎132例(26.3%)。在确诊前摄入含碘盐的患者中49.5%于确诊后改食无碘盐,在确诊前摄入富碘食物的患者中77.5%于确诊后改为偶尔或停止食用富碘食物。有夜间工作的患者确诊前的精神压力程度评分为5.0(3.0,7.0),显著高于无夜间工作患者[3.0(0.0,5.0),P=0.000];确诊后仍继续夜间工作患者的精神压力程度评分[5.0(2.8,7.5)]亦显著高于无夜间工作的患者[2.5(0.0,5.0),P=0.000]。已知甲亢和甲减患者中分别有44.4%和37.8%未行甲状腺B超检查,77.6%的甲亢和68.9%的甲减患者未行或不知晓抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检查。行手术或131I治疗的患者中55.6%在治疗后并发甲减。接受药物治疗的甲亢患者中有20.8%出现药物不良反应。甲亢和甲减患者中有158例治疗2年以上,甲状腺功能未达正常范围者占23.1%。结论相较于甲亢和甲减,桥本甲状腺炎和甲状腺结节在门诊患者中的高比例不容忽视。行甲状腺B超和甲状腺抗体检查的比例偏低。

2型糖尿病患者腰臀比与颈部动脉硬化关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者腰臀比与颈部动脉硬化的关系。方法717例2型糖尿病患者进行颈部超声检查，并根据腰臀比的四分位将患者分为4组：第1四分位组（n=178）、第2四分位组（n：180）、第3三四分位组（n=176）和第4四分位组（n=183）。比较4组患者的年龄、糖尿病病程等基本情况及颈部动脉硬化发生率，同时以第1四分位组为参照，分析其余3组患者发生颈部动脉硬化的危险度。最后，运用二元Logistic回归探究腰臀比与颈部动脉硬化发生率之间的关系。结果①4组患者的年龄、吸烟史、糖尿病家族史、体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、高密度脂蛋白一胆固醇、尿白蛋白／肌酐比值差异有统计学意义（P〈0．05）；②4组患者颈部动脉硬化发生率依次升高，分别为33．7％、45％、47．8％、54．6％，且差异存在统计学意义（P：0．001）；③与第1四分位组相比，其余3组发生颈部动脉硬化的危险度依次是第1四分位组的1．602倍（95％CI：1．042-2．462），1．799倍（95％cI：1．174-2．757），2．369倍（95％CI：1．548-3．627）且差异存在统计学意义（P〈0．05）；④二元Logistic回归显示，在控制其他变量后，腰臀比四分位与颈部动脉硬化发生率有相关性（P〈0．05）。结论有较高的腰臀比的2型糖尿病患者，发生颈部动脉硬化的危险度越大。

人FAM172A基因慢病毒载体的构建及其在巨噬细胞中的表达

目的构建人FAM172A基因慢病毒载体,并包装慢病毒FAM172A感染人巨噬细胞予以鉴定。方法以PDC315-FAM172A为模板扩增FAM172A基因全长序列后,与慢病毒载体pLenti6.3/V5-GFP经酶切、连接转化大肠杆菌,挑取阳性克隆,行菌液PCR、酶切及测序鉴定。将鉴定正确的FAM172A基因慢病毒载体和病毒包装质粒共转染FT293细胞包装慢病毒FAM172A,测定病毒效价。Western blot和QPCR验证慢病毒FAM172A感染巨噬细胞效果。结果菌液PCR、酶切及测序结果显示FAM172A基因成功插入到慢病毒载体中。病毒包装后荧光显微镜观察到FT293细胞中有大量绿色荧光,病毒效价为1.2×108TU/ml。Western blot和QPCR结果显示,慢病毒FAM172A侵染靶细胞后可明显增加目的基因FAM172A的表达。结论成功构建慢病毒FAM172A,为后续FAM172A基因功能研究奠定了基础。

应用酵母双杂交筛选与FAM172A相互作用蛋白的研究

目的应用酵母双杂交技术(蛋白与蛋白的相互作用),筛选人胎脑cDNA文库中与FAM172A蛋白相互作用的蛋白,为深入研究新发现的蛋白质FAM172A生物学功能及在疾病中的作用奠定基础。方法构建pGB-FAM172A诱饵质粒,转化酵母菌株Y190。人胎脑cDNA转化诱饵酵母菌,于营养缺陷型培养基(SD/-Leu/-Trp/-His)上生长,从中筛选到35个单克隆进行β-半乳糖苷酶克隆转移滤纸实验,对蓝色克隆者进行质粒抽提,转入大肠杆菌DH/OB,进行抗性筛选,从中提取质粒,一对一与诱饵质粒pGB-FAM172A共转酵母细胞Y190,进行验证鉴定,提取质粒DNA进行测序并进行BLAST比对分析。结果成功构建pGB-FAM172A质粒,经严格筛选,共有10个阳性克隆,分别进行测序、序列比对,成功筛选出6个与FAM172A存在相互作用的蛋白:RTCD1、MOCS2、A2M、KCNIP1、BTBD2和TOX2。结论利用酵母双杂交系统筛选出6个可能与FAM172A相互作用的蛋白,为进一步研究FAM172A蛋白的生物学功能提供了线索。

2型糖尿病患者血清镁离子水平与24h尿微量白蛋白的关系研究

目的探讨2型糖尿病患者血清镁离子水平与24 h尿微量白蛋白的关系。方法选取1 167例2型糖尿病患者,排除明显可能影响血镁水平相关情况后入选510例患者,其中男319例,女191例,年龄18～64岁,接受血电解质、糖脂代谢、肾功能及3次24 h尿微量白蛋白等检查。结果 (1)男性糖尿病非肾病组的血清镁离子水平显著高于糖尿病肾病Ⅲ期和Ⅳ期组,差异有统计学意义[(0.89±0.07)mmol/L vs.(0.86±0.08)mmol/L、(0.82±0.06)mmol/L,P<0.01];而女性中虽然差异无统计学意义,但可见到相同趋势。(2)将男、女人群的血镁值分为4分位数,男性血镁水平位于25%位点者的24 h尿微量白蛋白水平高于血镁位于50%～75%位点者和75%位点者,差异有统计学意义[13.26(5.84～90.84)mg/24 h vs.8.48(4.85～19.50)mg/24 h和7.25(5.48～12.44)mg/24 h,P<0.05];糖化血红蛋白水平高于血镁位于50%～75%位点者和75%位点者,差异有统计学意义[(9.8±2.5)%vs.(8.9±2.3)%和(8.4±2.2)%,P<0.05]。女性位于血镁25%位点者的糖化血红蛋白高于其他组,各组24 h尿微量白蛋白间未见明显差异。(3)相关分析显示,男性的血镁水平分别与24 h尿微量白蛋白(相关系数为-0.177,P<0.01)和糖化血红蛋白(相关系数为-0.201,P<0.01)相关;女性的血镁水平与糖化血红蛋白相关,而与24 h尿微量白蛋白无相关关系。(4)Logistic回归分析显示,收缩压(β=0.073,P=0.000)和血镁水平(β=-8.699,P=0.027)为影响男性尿微量白蛋白的主要因素;收缩压、三酰甘油、空腹血糖等为影响女性尿微量白蛋白的主要因素。结论血镁水平较低的男性2型糖尿病患者,24 h尿微量白蛋白水平较高。血镁水平可能作为男性尿微量白蛋白的标志。

治疗糖尿病新药：钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂dapagliflozin

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)是一种跨膜蛋白,主要分布在肾脏近曲小管,将葡萄糖从肾小管液转运入肾小管细胞内,约占肾脏重吸收葡萄糖的90%。SGLT-2抑制剂是治疗糖尿病的新药,可降低SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收量,增加尿糖排出,从而降低血糖。已有的临床试验表明SGLT-2抑制剂dapagliflozin治疗糖尿病有效且安全,患者耐受性良好。SGLT-2抑制剂很可能是未来糖尿病治疗的一个新的突破口。

二甲双胍临床应用禁忌证的新思考

回顾近年相关权威研究及文献,二甲双胍相关性乳酸酸中毒(LA)罕见。即使二甲双胍用于轻度肾功能不全(血肌酐<200μmol/L)、稳定性心力衰竭的2型糖尿病患者,LA的发生率亦无明显增高。即使发生LA,持续静脉-静脉血液滤过(CVVH)能有效纠正LA,具有较高的安全性。

代谢手术治疗肥胖伴代谢综合征的3年随访研究

目的:探讨肥胖伴代谢综合征(MS)患者在接受胃转流手术(RYGB)后3年的MS缓解率及其临床影响因素。方法:本研究为回顾性队列研究,共纳入2011年7月至2016年4月在上海交通大学附属第六人民医院接受RYGB治疗的肥胖伴MS患者148例,并进行术后3年随访。采集病史及体格检查数据,包括病程、用药史、糖尿病家族史、血压、腰围等,检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、血脂谱、C反应蛋白(CRP)等指标。并计算体质指数(BMI)、总体重减轻(TWL)百分比等。根据代谢手术后3年MS缓解与否,将所有患者分为MS缓解组(n=85)和未缓解组(n=34)。采用独立样本t检验、χ2检验比较两组间的临床参数差异,建立多因素logistic回归模型分析影响MS缓解的相关因素。结果:119例(80.4%)患者完成术后3年随访,平均年龄(48.3±11.4)岁,其中女性70例(58.8%)。术前BMI(31.6±3.5)kg/m 2。RYGB术后3年与术前比较,BMI下降为(25.3±3.3)kg/m 2,MS患病率从术前的100%(119/119)降至28.6%(34/119),差异具有统计学意义(χ2=132.2,P<0.01)。缓解组的TWL百分比高于未缓解组,差异具有统计学意义[分别为(20.9±6.9)%和(17.4±6.5)%,t=2.626,P=0.011]。Logistics多元回归分析结果显示,术前CRP(比值比0.79,95%可信区间0.68~0.92,P<0.01)和TWL百分比(比值比1.09,95%可信区间1.00~1.19,P=0.047)是术后3年MS缓解的独立影响因素。结论:RYGB手术可改善中国肥胖患者MS。TWL百分比越高,术前CRP越低,术后MS缓解的可能性越大。代谢手术中期的MS缓解可能与体重减轻和慢性炎症改善有关。

CHRM3基因T-149C多态性与2型糖尿病患者体重和血脂水平的关联研究

目的探讨毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型3（CHRM3）基因T-149C多态性与2型糖尿病发病风险及代谢紊乱的相关性。方法用PCR—RFLP技术在573例上海地区汉族人中检测该基因位点的多态性，计算基因频率分布及比较不同基因型亚组间的各种临床代谢参数。结果（1）基因频率分布在2型糖尿病组和正常糖耐量组之间的差异无统计学意义。（2）在2型糖尿病组中，TT基因型人群体重指数显著高于TC＋CC基因型[（26．99±3．59vs25．34±3．48）kg／m^2，P=0．001]。（3）2型糖尿病组体重指数≥25kg／m^2亚组中TT基因型人群总胆固醇水平高于TC＋CC型[（5．75±1．26vs5．27±1．14）mmol／L，P=0．030]。结论CHRM3基因T-149C多态位点可能参与2型糖尿病患者体重和脂代谢调节。

甲亢并发症，不容小觑

甲亢即甲状腺功能亢进症，是一种自身免疫性疾病。患了甲亢如果不及时治疗，很容易引发各种并发症，病情严重者可导致甲亢危象，抢救不及时，甚至危及生命。以下对甲亢的五种并发症逐一介绍：

颈动脉和下肢动脉超声对新诊断2型糖尿病动脉粥样硬化检出的比较

目的比较颈动脉和下肢动脉超声对新诊断2型糖尿病患者动脉粥样硬化的检出率及与心脑血管事件的关系。方法选择上海交通大学附属第六人民医院内分泌科2007年8月-2008年7月148例新诊断2型糖尿病住院患者行颈动脉和下肢动脉多普勒超声检查。糖尿病动脉粥样硬化被定义为颈动脉或下肢动脉存在任何部位的动脉粥样硬化斑块。采用Kappa统计方法评价颈动脉和下肢动脉超声对糖尿病动脉粥样硬化检出率的差异。同时比较不同动脉粥样硬化分布类型间心脑血管事件发生率的差异。结果单纯以颈动脉或下肢动脉超声检测作为诊断依据，新诊断2型糖尿病动脉粥样硬化患病率分别为27．0％和62．2％，联合检测患病率为66．2％。颈动脉超声诊断的动脉粥样硬化与糖尿病动脉粥样硬化间的Kappa值为0．32（95％C10．22～0．42），下肢动脉超声诊断的动脉粥样硬化与糖尿病动脉粥样硬化间的Kappa值为0．91（95％C10．84～0．98）。颈动脉和下肢动脉同时发生粥样硬化患者心脑血管事件发生率（26．5％）明显高于单纯颈动脉或单纯下肢动脉粥样硬化患者（分别为0％及10．3％）。结论联合颈动脉和下肢动脉超声检查可以更加准确地反映2型糖尿病患者动脉粥样硬化病变。颈动脉和下肢动脉同时发生粥样硬化的2型糖尿病患者心脑血管事件发生率明显增高，应该更加积极干预以减少将来心脑血管事件的发生。

糖化血清白蛋白在2型糖尿病患者中的临床应用

目的分析2型糖尿病患者糖化血清白蛋白(GA)与各常用血糖参数的相关性及GA的影响因素,评价GA与糖尿病微血管并发症的相关性。方法 2007年5月—2009年10月我院2型糖尿病住院患者1 597例。患者入院初测定空腹静脉血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、GA、糖化血红蛋白(HbA_(lc))、24 h尿白蛋白定量,并行连续血糖监测(CGMS),全部患者均由眼科医生眼底摄片。结果 2型糖尿病患者入院时GA值为(25.8±7.8)%,HbA_(lc)为(9.0±2.3)%。GA与HbA_(lc)、FPG、2hPG、CGMS血糖均值均正相关(r=0.788、0.396、0.406、0.470,均P<0.01)。体重指数、2hPG、CGMS血糖均值是影响GA的主要因素。GA>17%组患者糖尿病视网膜病变的检出率高于GA≤17%组(P<0.01),GA>17%组患者糖尿病肾病的检出率与GA≤17%组间无显著差异(P>0.05)。结论 GA是一个可准确反映短期内平均血糖水平及变化的优良且检测方便的指标,GA与糖尿病视网膜病变的发生相关。

2型糖尿病患者尿白蛋白／肌酐比值与糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者尿白蛋白／肌酐比值（UACR）与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法595例2型糖尿病患者进行UACR和眼底摄片检查，并根据UACR将患者分为3组：正常白蛋白尿组（n=519）、微量白蛋白尿组（n=28）和大量白蛋白尿组（n=48）。比较3组患者的年龄、糖尿病病程等基本情况及DR发生率；同时以正常白蛋白尿组为参照，分析另外两组患者DR的相对危险度；最后，运用多元逐步线性回归和二元Logistic回归验证UACR与DR发生率的关系。结果（1）3组患者的年龄、糖尿病病程、腰臀比、收缩压、舒张压、UACR差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）3组患者DR发生率依次升高，分别为30．4％、53．6％、54．2％，且差异有统计学意义（P〈0．001）。（3）微量白蛋白尿组患DR的相对危险度为2．638（95％CI：1．225—5．682），大量白蛋白尿组患DR的相对危险度为2．702（95％CI：1．486～4．902），且差异均存在统计学意义（P〈0．05）。（4）多元逐步线性回归和二元Logistic回归显示，UACR与DR发生率有着显著的联系（P〈0．05）。结论2型糖尿病患者UACR与DR的发牛密切相关。

中国人早发及多发糖尿病人群中葡萄糖激酶基因筛查及1个新的错义突变V5L的发现

目的葡萄糖激酶(GCK)基因突变是白种人青年发病的成年型糖尿病(MODY)的常见原因。本研究对中国人早发及多发糖尿病人群进行GCK基因筛查,以了解该基因突变和序列变异在中国人早发糖尿病人群中的发生情况。方法应用对PCR产物进行直接测序的方法,在341名无亲缘关系的中国人(其中80名为正常对照者,261例为早发和/或多发糖尿病家系先证者)中对GCK基因启动子区、整个编码区及内含子/外显子结合区进行筛查。结果 (1)在1个多发糖尿病家系中发现1个新的GCK基因突变V5L(c.13G→C),该突变位于肝脏特异性转录的GCK基因的外显子1b处,且在该家系中表现为与糖尿病共分离,正常对照者中未发现该突变。(2)发现几种先前已报道的序列变异:-84bp(C→G),IVS1b+12(A→T),IVS5+29(G→T),IVS9+8(T→C)及IVS9+49(G→A)。结论新发现1个可能与糖尿病发病相关的MODY2基因(GCK)突变(V5L),GCK基因突变可能不是中国人早发及多发糖尿病的主要原因。

糖尿病动脉粥样硬化与糖尿病肾病的关系

目的探讨糖尿病动脉粥样硬化对糖尿病肾病患病率的影响。方法根据颈动脉及下肢动脉超声检查结果,696例2型糖尿病(T2DM)患者分为T2DM伴动脉粥样硬化组(A组,551例)和T2DM无动脉粥样硬化组(B组,145例),测定两组肾小球滤过率(GFR)、24-h尿微量白蛋白。结果两组24-h尿微量白蛋白和GFR相仿(P>0.05)。A组与B组的微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患病率差异亦无统计学意义(22.7%和6.9%vs.20.0%和3.4%)(P>0.05)。结论糖尿病动脉粥样硬化不增加糖尿病肾病的发生。

糖尿病患者血清CA19-9水平及其与胰腺疾病的关系

目的探讨糖尿病患者血清CA19-9水平及其与胰腺疾病的关系。方法选取2007年1月至2008年9月,有完整资料的住院糖尿病患者544例,分为无病变组(糖尿病无胰腺病变)、良性病变组(糖尿病合并胰腺良性疾病)、恶性病变组(糖尿病合并胰腺癌),比较3组间CA19-9水平及临床特征。根据CA19-9水平分组,观察CA19-9水平与胰腺疾病的关系。同时比较不同CA19-9水平无胰腺疾病的糖尿病患者的临床特征,并分析CA19-9水平的影响因素。结果 544例糖尿病患者中,胰腺良、恶性疾病各占1.8%(10/544)。其中良性病变组体重指数、餐后30 min C肽及120 min C肽低于无病变组(P<0.05),恶性病变组年龄大于上述2组(P<0.05)。CA19-9水平升高小于2倍者胰腺良性病变的检出率明显高于CA19-9水平正常者及升高大于2倍者(均P<0.01),而CA19-9水平升高大于2倍者胰腺恶性病变的检出率明显高于其他患者(均P<0.01)。无胰腺病变的糖尿病患者中,伴有CA19-9水平升高者占10.9%(57/524),其年龄、总胆固醇及丙氨酸转氨酶高于CA19-9正常者(P<0.05)。logistic回归分析显示,年龄与CA19-9水平呈独立正相关(β=1.024,P=0.045)。结论糖尿病患者中10%可伴有血清CA19-9水平升高,其中升高超过2倍者应警惕胰腺恶性病变的可能。

2型糖尿病患者蛋白尿与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法 152例T2DM患者根据UACR均分为UACR正常(A)组(UACR<30mg/g)和UACR异常(B)组(UACR≥30mg/g),根据糖尿病病程再分为病程<10年(C)组(87例)和病程≥10年(D)组(65例)。检测血糖、糖化血红蛋白,计算UACR。结果 B组DR患病率53.9%,明显高于A组的28.9%(P<0.05),B组发生DR的危险是A组的2.875倍(95%可信区间为1.471-5.620)。C组中,UACR异常患者的DR患病率51.6%,明显高于UACR正常者的26.8%(P<0.05),且前者发生DR的危险是后者的2.916倍(95%可信区间为1.162-7.314)。结论病程较短且UACR异常的T2DM患者发生DR的风险较高。