甲状腺相关性眼病的评估方法及激素治疗进展

甲状腺相关性眼病(TAO)是和甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病,常引起突眼、眼睑退缩、眼肿、复视等症状,甚至累及视神经,严重影响了患者的生活质量。糖皮质激素是其主要的治疗手段,疗效确切,但仍有相当一部分患者治疗效果不理想。目前国内外研究聚焦于TAO发病机制的探索、病情评估方法、激素治疗方案的优化、新的治疗药物的应用方面,并且取得了一定进展,本文就此做一综述,以期为个体TAO治疗方案选择提供支持,为制定TAO治疗优化方案的研究方向提供线索。

抗性糊精通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠胰岛素抵抗

目的·观察抗性糊精对db/db小鼠胰岛素抵抗状态的影响,并初步探索潜在的分子机制。方法·取8周龄db/db小鼠10只,随机分为对照组和抗性糊精组,分别予蒸馏水和抗性糊精灌胃9周。每周检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体质量,并于第8周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT),于第9周行胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT),处死小鼠后测定血清空腹胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lower density lipoprotein-cholesterol,LDL-Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-Ch)的水平并计算稳态模型胰岛素抵抗(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)指数,实时荧光定量PCR检测肝脏组织胰岛素信号转导通路Ir、Irs-1、Pi3k、Akt、Glut-2 mRNA相对表达量,Western blotting检测肝脏IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白的表达。结果·与对照组相比,经抗性糊精灌胃处理9周后,抗性糊精组小鼠体质量降低,但差异无统计学意义(P=0.384);FINS有所下降但差异无统计学意义,HOMA-IR指数显著下降(P=0.032);胰岛素抵抗得到显著改善(均P<0.05);血生化指标TAG、TC、LDL-Ch、HDL-Ch均降低,但仅LDL-Ch的差异具有统计学意义(P=0.034);Ir、Irs-1、Akt、Glut-2mRNA表达显著增加(均P<0.05);IRS-1、p-AKT、GLUT-2蛋白表达量增加,其中IRS-1和GLUT-2表达量的升高具有统计学意义(P=0.026,P=0.039)。结论·抗性糊精可能通过增强胰岛素信号转导改善db/db小鼠的胰岛素抵抗。

血清二肽基肽酶4酶活性与脂代谢异常相关性研究

目的二肽基肽酶4(DPP4)是肠促胰素的裂解酶,目前其抑制剂已作为降糖药物在临床上应用。血清DPP4酶和心血管疾病、肥胖等代谢性疾病相关,而脂代谢障碍是代谢综合征重要的一环,本研究旨在探索它和DPP4酶的关系。方法研究对象来自上海崇明区城桥镇,共纳入3644个40~70岁既往无糖尿病病史、同时未服用过降脂药物的常住居民。观察指标包括血糖、血脂、血胰岛素水平、DPP4酶活性和肝酶活性等;同时记录身高、体重、血压等参数。结果血清DPP4酶活性以其四分位值为截点分成4组(Q1-Q4)。随着血清DPP4酶活性增加,人群三酰甘油、总胆固醇和血糖水平升高,三酰甘油从(1.23±0.70)mmol/L升高到(2.31±1.89)mmol/L。和胆固醇水平相比,三酰甘油水平和DPP4酶活性的相关性更高[三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)相关系数分别为0.424、0.281、0.142、0.027],在校正了混杂因素(年龄、性别、BMI)后,结果仍成立。随着DPP4酶活性的增高,Q4组和Q1组相比有更高的罹患高三酰甘油血症(OR=5.25)的风险,在校正了混杂因素及血糖水平后结果不变(OR=4.90)。结论血清DPP4酶活性与血脂水平独立相关,与血三酰甘油水平关系尤为密切。

稳定表达全长人促甲状腺激素受体细胞株构建及功能评价

目的建立能稳定表达全长人促甲状腺激素受体的细胞株并对其进行功能鉴定。方法利用PCR方法钓取全长人促甲状腺激素受体（hTSHR）基因，纯化后交换进入线性化GV208载体，构建出重组载体，载体转化后在辅助包装原件载体质粒的帮助下包装成慢病毒颗粒，感染中国仓鼠卵巢细胞（CHO），单克隆培养后筛选出稳定表达hTSHR的细胞，用qPCR检测其mRNA表达情况。用牛TSH（bTSH）或Graves病患者血清刺激细胞，检测上清cAMP浓度变化来鉴定构建的细胞株功能。结果基因检测证明阳性转化子目的基因序列正确。与对照组或空白组细胞相比，构建的实验组细胞株表达的hTSHRmRNA升高，在受到bTSH刺激时，随着bTSH浓度增加，cAMP明显增高，初发Graves病患者血清刺激细胞时，与对照组血清相比cAMP明显增高。结论构建的CHO细胞株能稳定表达全长人促甲状腺激素受体，并且该细胞株功能良好，可用于后续研究。