超声心动图在评价轻链型淀粉样变右心功能中的价值

目的 初步探讨超声心动图在评价原发性轻链型心脏淀粉样变[(light-chain amyloidosis,AL)-(cardiac amyloidosis,CA)]患者右心功能的价值。方法 选取2018年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院经病理检查确诊的AL-CA患者25例纳入淀粉样变组;另选取25名健康志愿者纳入对照组。经胸常规超声测量右心结构及功能指标;二维斑点追踪技术分析右心室整体长轴应变(right ventricular global longitudinal strain,RVGLS)和右心室游离壁长轴应变(right ventricular free wall longitudinal strain,RVfw LS);并计算三尖瓣环平面收缩期位移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE)/肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)、RVGLS/PASP、RVfw LS/PASP作为无创的右室-肺动脉偶联指标。结果 (1)与对照组比较,淀粉样变组患者的右心明显增大,右室游离壁明显增厚[(7.16±1.84)mm vs.(3.76±0.66)mm],差异有统计学意义(P<0.001)。(2)与对照组比较,淀粉样变组患者的RVGLS[(17.43±2.45)%vs.(23.22±3.73)%]、RVfw LS [(18.44±2.10)%vs.(22.62±3.64)%]均显著降低,差异有统计学意义(P<0.001);淀粉样变组表现右心系统失偶联,TAPSE/PASP、RVGLS/PASP、RVfw LS/PASP均明显减低,差异有统计学意义(P<0.001)。(3)相关分析结果显示,TAPSE/PASP与N端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-pro BNP)、高敏感肌钙蛋白(highly sensitive T cardiac troponin,hs-TNT)呈轻度相关(r=0.45、0.40),有统计学意义(P<0.05)。结论超声心动图能有效评估AL-CA患者右心功能损害情况,可为深入了解该疾病的病理生理学机制提供有价值的信息。

Logistic回归和ROC曲线分析多种肿瘤标志物在鉴别良恶性胸水中的应用价值

目的:应用Logistic回归和ROC曲线探讨癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(SCC)、神经特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在鉴别良恶性胸水中的应用价值。方法:应用化学发光微粒子免疫测定法和电化学发光免疫测定法对24例肺癌患者、32例良性肺部疾病患者的胸水标本进行4种肿瘤标志物测定,通过ROC曲线分析CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC及各种Logistic回归结果的ROC曲线下面积(AUC)值。结果:肺癌患者-良性肺部疾病患者胸水中,除SCC外其余3种肿瘤标志物差异均有显著性(P<0.05)。CEA的AUC要高于CYFRA21-1,而CYFRA21-1的AUC要高于NSE,NSE的AUC要高于SCC,而CEA、CYFRA21-1、NSE三者联合诊断的AUC要高于其中任意单一检查的AUC。结论:检测CEA、CYFRA21-1和NSE3种肿瘤标志物对诊断和鉴别诊断良、恶性肺部疾病有重要临床价值。作为一种统计手段,ROC分析中结合Logistic回归模型简单有效,适用于多指标联合诊断试验的分析评价。

BECKMAN COULTER Gen.S全自动血液分析仪分析性能评价

目的:对BECKMAN COULTER Gen.S全自动血液分析仪的性能进行系统评价。方法:利用Westgard方法评价决策图判断WBC,RBC,HGB,PLT和Hct方法性能的可接受性;利用国际血液学标准化委员会(ICSH)、美国临床和实验室标准协会(CLSI)制定的评价标准对其线性和携带污染率进行评价;利用室内质控变异系数的平均值以及卫生部全血细胞分析能力验证回报结果的相对偏差的平均值简易评价仪器的精密度和准确度。结果:BECKMAN COULTER Gen.S全自动血液分析仪各项指标性能全为优良;在给定的线性范围内线性良好(r>0.998);各参数的携带污染率低,均小于1%;精密度和准确度良好。结论:BECKMAN COULTER Gen.S全自动血液分析仪各方面性能良好,符合实验室性能标准。

系统性红斑狼疮患者心脏瓣膜病变的超声心动图特征及危险因素分析

目的:通过分析系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床资料和心脏瓣膜病变的超声心动图特征,探讨SLE患者出现心脏瓣膜病变的危险因素。方法:回顾性分析2005年1月至2020年12月在我院住院治疗的104例SLE患者的临床资料和超声心动图结果,根据有无心脏瓣膜病变分为瓣膜病变组(n=36)和无瓣膜病变组(n=68)。采用单因素和多因素Logistic回归分析评估SLE患者出现心脏瓣膜病变的危险因素。结果:36例(34.6%)患者有心脏瓣膜病变,表现形式多样:瓣膜增厚伴反流18例(50.0%),Libman-Sacks赘生物13例(36.1%),瓣膜增厚伴狭窄5例(13.9%)。瓣膜病变组患者的病程明显长于无瓣膜病变组[(8.4±6.2)年vs.(5.5±5.6)年,P=0.02],D-二聚体水平[(4.4±0.5)mg/L vs.(1.4±1.2)mg/L,P=0.02]、C反应蛋白水平[(16.6±7.3)mg/L vs.(6.1±3.6)mg/L,P=0.02]、狼疮抗凝物阳性比例(41.7%vs. 14.7%,P<0.01)、3个抗体(狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体)阳性比例(13.9%vs. 2.9%,P=0.03)均明显高于无瓣膜病变组。多因素Logistic回归分析显示,C反应蛋白升高(OR=1.16,95%CI:1.02-1.30,P=0.02)、狼疮抗凝物阳性(OR=8.00,95%CI:2.15-29.15,P<0.01)、3个抗体阳性(OR=5.61,95%CI:1.03-30.59,P<0.01)是SLE患者出现心脏瓣膜病变的独立危险因素。结论:超声心动图是评价SLE患者心脏瓣膜病变的有效手段。C反应蛋白升高、狼疮抗凝物阳性和3个抗体阳性是SLE患者出现心脏瓣膜病变的高危因素。

EIF5A2在膀胱癌患者尿液中的表达研究

目的石研究真核翻译起始因子5A2(eukaryotic translation initiation factor5A2,EIF5A2)在膀胱癌患者尿液中的表达,探究其在膀胱癌诊断中的应用价值及与膀胱癌病理分级和浸润状态的关系。方法利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测膀胱癌患者(41例)和健康体检者(33例)尿液中EIF5A2 mRNA的表达,分析其在膀胱癌患者和健康体检者尿液中表达差异情况。并对膀胱癌患者尿液EIF5A2表达量进行分析,探讨其在高级别(n=28)和低级别(n=13)组中的表达差异情况。也分析了EIF5A2表达量在浸润性膀胱癌(n=20)和非浸润性膀胱癌(n=21)中的表达。结果膀胱癌患者尿液EIF5A2mRNA表达升高,与对照组比,差异有统计学意义(P<0.05);高级别与低级别膀胱癌组之间EIF5A2mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);浸润性与非浸润性膀胱癌组之间的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论EIF5A2mRNA在膀胱癌患者尿液中表达量升高,其在膀胱癌诊断中具有一定的价值,提示EIF5A2可能在膀胱癌的发生、发展过程中发挥一定作用。EIF5A2与膀胱癌的病理分级和浸润状态未见相关。

大肠埃希菌耐药性与β-内酰胺酶基因研究

目的:了解临床分离大肠埃希菌的耐药性和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶(AmpC)基因分布情况。方法:采用VITEK-60全自动细菌分析仪对657株大肠埃希菌临床分离株进行药敏检测,并通过PCR方法检测其中140株试验菌的ESBLs和AmpC酶相关基因,对部分ESBLs基因进行DNA测序。结果:140株大肠埃希菌中ESBLs表型试验阳性的有86株,阳性率为61.4%。86株ESBLs表型阳性菌株中检测到ESBLs基因阳性的有80株,占93.0%。其中有61株携带CTX-M-9型基因,30株携带CTX-M-1型基因,23株携带TEM型基因,1株携带SHV型基因。140株大肠埃希菌中检测到AmpC酶基因阳性的有18株,阳性率为12.9%,其中有10株携带DHA型基因,9株携带CIT型基因,1株携带FOX型基因。结论:临床分离大肠埃希菌耐药情况严重,其携带ESBLs基因以CTX-M-9型为主,AmpC酶基因以DHA和CIT为主。

413株血培养分离菌的菌种分布及耐药性分析

目的了解血培养病原菌的分布情况及相关耐药性,为临床抗菌药物的选用提供科学依据。方法采用美国BD公司BACTEXTMFX system型血培养仪进行血培养,采用梅里埃公司VITEK 2-COMPACT全自动微生物分析仪进行细菌的鉴定和药敏试验。结果分离病原菌413株,以革兰阳性菌为主,共213株,占51.6%;革兰阴性球菌173株,占41.9%;真菌27株,占6.5%;革兰阳性菌对青霉素G(93.3%)、红霉素(82.3%)、苯唑西林(77.0%)的耐药率已很高;革兰阴性菌对青霉素类和头孢菌素类等抗菌药物的耐药程度严重;抗真菌药物整体敏感性较高,耐药率都在10%以下。结论血培养病原菌以革兰阳性菌为主,菌种多样化,不同菌种耐药性差异很大,应定期对血培养病原菌的分布和耐药情况进行监测。

温州地区女性人乳头瘤病毒的感染情况及亚型分布特征分析

目的:了解本地区女性HPV的感染情况及型别分布,以助于HPV疫苗的研制和应用。方法:采用快速分子导流杂交分型技术对4314例女性HPV的感染情况及型别分布进行分析。结果:HPV感染阳性率为41.68%(1798/4314)。10组年龄组中筛查人群以31岁～50岁的妇女为主,占72.02%(3107/4314);HPV阳性率以21岁～25岁(56.86%)及≥60岁(64.39%)的年龄组较高。各年龄组均以单重感染为主,其次为双重感染。在单重感染下,高危亚型均以HPV16、52、58为主,其次为HPV18、33;低危亚型以HPV6、11为主;常见亚型以HPV53、cp8304(81)为主。结论:温州地区女性HPV感染以单重感染为主,高危亚型优势型别为HPV16、52、58,低危亚型优势型别为HPV6、11,常见亚型优势型别为HPV53、cp8304(81)。

CYP2C19基因多态性与血栓弹力图检测氯吡格雷药效相关性研究

目的通过血栓弹力图(TEG)检测脑卒中患者血小板ADP抑制率并结合患者CYP2C19基因型检测结果,了解CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响。方法选取912例诊断为脑卒中的患者,利用ARMS-PCR法测定CYP2C19基因型,并将6个基因型分为3组:Ⅰ组为正常基因纯合子组(*1/*1),Ⅱ组为正常基因与突变基因杂合子组(*1/*2,*1/*3),Ⅲ组为突变基因纯合子或杂合子组(*2/*2,*2/*3,*3/*3)。所有患者使用血栓弹力图测定血小板ADP抑制率。结果Ⅰ组359例(39.36%),Ⅱ组416例(45.61%),Ⅲ组137例(15.02%)。本地区氯吡格雷代谢类型以中快和快代谢为主,不同基因型性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组ADP平均抑制率中位数分别为59.00%、54.90%、51.60%,三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因多态性和血栓弹力图检查,早期识别氯吡格雷抵抗高危患者,还需要结合患者实际临床表现。

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药性

目的探讨铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性和耐药机制。方法选取温州医学院附属第一医院162株铜绿假单胞菌临床分离株,采用琼脂稀释法检测抗生素亚胺培南和美罗培南对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(M IC);PCR扩增分离株外膜蛋白基因OprD2和碳青霉烯酶基因VIM、IMP、SPM、KPC,对阳性产物测序确定基因亚型;羰基氰氯苯腙(CCCP)协同抑制试验检测膜外排机制。结果 162株分离菌株中,亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为37.0%和30.9%;60株耐亚胺培南和/或美罗培南菌株(简称耐药株)中,50株对2种抗生素均耐药,另10株仅对亚胺培南耐药;耐药株中有18株OprD2基因缺失,102株不耐亚胺培南或美罗培南菌株(简称敏感株)中有20株OprD2基因缺失;耐药株中检出13株碳青霉烯酶阳性,其中5株产VIM型,8株产IMP型,敏感株中未检出VIM、IMP基因,所有菌株中未检出SPM-1、KPC基因;耐药株有48.3%外排泵表型试验阳性,以亚胺培南和美罗培南作为底物的分别有19株和24株,敏感株有10.8%外排试验阳性。结论铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药严重,与外膜蛋白OprD2缺失、产碳青霉烯酶和主动外排共同作用有关。

大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶的基因分布和流行特性

大肠埃希菌是人和动物肠道中大量存在的正常菌群,也是临床较常见的条件致病菌之一.近年来,随着抗菌药物,特别是第三代头孢菌素的不合理使用,大肠埃希菌在选择压力下表现出日益严重的耐药问题,尤其是产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌检出率的不断升高,给临床治疗带来极大的困难.本研究对临床检出的部分大肠埃希菌进行ESBL表型检测和基因型研究,并分析其表型与基因型的相关性,通过接合转移实验和脉冲场凝胶电泳（PFGE）技术,分析产ESBL大肠埃希菌的流行特性.

海藻希瓦菌中发现一种新的qnrA7基因亚型

目的 研究海藻希瓦菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因的分布和特性.方法 PCR检测qnr、qepA、aac（6＇）Ib-cr基因,阳性产物进行DNA测序以确定其基因型,接合转移试验探讨质粒介导的喹诺酮类耐药基因的体外转移性,E-test法测定菌株MIC,提取质粒对qnrA基因进行初步定位.结果 海藻希瓦菌中检出qnrA基因,为新发现的亚型,命名为qnrA7,GenBank登录号为GQ463707,未检出qnrB、qnrS、qnrC、qnrD、qepA、aac（6＇）-Ib-cr基因;qnrA7位于约33 kb的质粒上,但体外接合转移试验未成功;该菌对喹诺酮类药物敏感.结论 海藻希瓦菌质粒上检出新的qnrA基因亚型,其作为qnr基因的环境宿主值得关注.

温州地区2004～2008年泌尿生殖道支原体感染及药物敏感性分析研究

目的：了解2004-2008年温州地区泌尿生殖道解脲（Uu）及人型（Mh）支原体感染情况及药物敏感性,指导临床合理用药。方法：采用珠海黑马生物工程有限公司生产的支原体检测试剂盒检测。结果：45103份标本中检出支原体21050例,总阳性率为46.67%。美满霉素、交沙霉素、克拉霉素、强力霉素和四环素连续五年敏感率高且稳定,敏感率在78.29%-96.10%,环丙沙星、红霉素和氧氟沙星敏感性较差,敏感率在3.21%-26.21%。不同类型支原体的药物的敏感性不同,氧氟沙星对Mh的敏感率最高,为41.30%（P〈0.01）。阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素和红霉素对Uu的敏感率分别为58.35%、45.99%、95.07%、12.66%,均明显高于其他类型。Uu＋Mh混合感染后,除美满霉素、交沙霉素、四环素和环丙沙星外,其余药物的敏感性均明显低于单纯感染者。不同性别间支原体的药敏谱不同,男性Uu感染后罗红霉素敏感率为52.12%,高于女性28.47%（P〈0.01）。左旋氧氟沙星和氧氟沙星对女性Mh感染患者的敏感率为57.24%和61.02%,高于男性（P〈0.05,P〈0.01）。结论：泌尿生殖道支原体感染有上升趋势,且不同性别和不同支原体类型对抗菌药物存在差异,应引起临床医生的注意。

医院感染粘质沙雷菌的耐药分析

目的:探讨温州地区粘质沙雷菌的耐药特点,分析标本组成及临床分布。方法:采用常规方法分离粘质沙雷菌,用全自动微生物分析仪进行菌种鉴定和药敏试验。结果:分离到粘质沙雷菌84株,来自重症监护病房(ICU)、外、内和产科,分别为34株、28株、20株和2株。其中痰液标本64株(占76.2%)、尿液标本12株(占14.3%)、脓液标本6株(占7.1%)及血液标本2株(占2.4%)。分离株对氨基糖甙类、三代头孢类、喹诺酮类、碳青霉烯类及复方磺胺甲噁唑的耐药率均<5%,对头孢唑啉、氨苄西林及呋喃妥因的耐药率分别为97.6%、88.1%、64.3%。结论:粘质沙雷菌主要分布于ICU、外和内科,痰液中检出率最高,对氨基糖甙类、三代头孢类、喹诺酮类、碳青霉烯类、复方磺胺甲噁唑及哌拉西林耐药率较低。

前列腺癌细胞中特异性标志物lncRNAPCA3的异常表达及其与PRUNE2 mRNA间的相互调控

目的探讨前列腺癌细胞中特异性标志物lncRNA PCA3的异常表达与前列腺癌细胞的异常增殖的关系,以及lncRNA PCA3与邻近的PRUNE2 mRNA间的关系。方法以前列腺癌标准细胞株LNCaP细胞为研究对象,针对lncRNA PCA3和PRUNE2 mRNA分别设计特异性shRNA序列,构建不同shRNA慢病毒转染LNCaP细胞。RT-PCR法检测前列腺癌细胞感染lncRNA PCA3慢病毒后的增殖情况,以及lncRNA PCA3和PRUNE2 mRNA的表达改变。结果慢病毒抑制lncRNA PCA3的表达后,能够检测到LNCaP细胞生长的减慢;相对于阴性对照组,在lncRNA PCA3受到抑制后,PRUNE2 mRNA的表达增加(P<0.05)。反之,当PRUNE2 mRNA的表达受到抑制,则lncRNA PCA3的表达增加(P<0.05)。结论 lncRNA PCA3是影响LNCaP细胞增殖的一个重要因素,其互补链上反向表达的PRUNE2基因是一个抑制lncRNA PCA3表达的抑癌基因,可能是一个未知的有意义的治疗靶点。

脑梗死与血脂及同型半胱氨酸水平的相关性研究

目的探讨脑梗死发生与同型半胱氨酸(Hcy)及血脂水平的相关性,为防制脑梗死提供参考。方法纳入2 525例脑梗死住院患者及8 151名体检正常者为研究对象,采集研究对象清晨空腹静脉血,分别采用酶循环法和酶法进行血清Hcy和血脂水平检测,根据血脂检测结果计算动脉硬化指数(ASI),采用Logistic回归模型分析脑梗死发生的危险因素。结果正常组男性4 952人,女性3 199人,平均(45.65±10.77)岁;脑梗死组男性1 590例,女性935例,平均(65.47±12.16)岁。正常组共检出高Hcy血症360人,检出率为4.42%,脑梗死组共检出高Hcy血症268人,检出率为10.61%,差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,高龄(OR=1.147,95%CI:1.140~1.154)、高Hcy(OR=1.022,95%CI:1.010~1.035)、高总胆固醇(OR=2.815,95%CI:2.603~3.045)、高ASI(OR=1.914,95%CI:1.794~2.042)是脑梗死发生的危险因素,女性(OR=0.694,95%CI:0.606~0.697)是脑梗死发生的保护因素。结论血清Hcy、总胆固醇水平及ASI升高可增加脑梗死的发生风险,定期检测血清Hcy及血脂水平有助于及早发现和预防脑梗死。

环丙沙星耐药阴沟肠杆菌耐药谱特性分析

目的对环丙沙星耐药阴沟肠杆菌的耐药谱特性分析。方法对医院2004年1月至2008年12月分离出的阴沟肠杆菌的临床分布特点及耐药情况进行总结分析,并根据阴沟肠杆菌对环丙沙星的耐药情况进行分组比较。结果 5年共分离出235株阴沟肠杆菌,菌株来源主要为痰液、尿液,分别占42.1%、23.4%。阴沟肠杆菌对环丙沙星的耐药率为33.2%,环丙沙星耐药组中有10种抗菌药物的耐药率超过了50%,环丙沙星耐药组对氨苄西林/舒巴坦、安曲南、头孢曲松等11种药物的耐药率高于环丙沙星敏感组,且差异有统计学意义。结论阴沟肠杆菌主要引起呼吸道、尿路感染;耐喹诺酮类药物阴沟肠杆菌对临床常用抗菌药物的敏感性降低,且呈多重耐药性。

磷脂酶D1基因mRNA在前列腺癌细胞雄激素非依赖性转化中的作用分析

目的探讨磷脂酶D1(phospholipase D1,PLD1)mRNA在前列腺癌细胞雄激素非依赖性转化中的作用。方法利用Arraystar Human LncRNA Microarray V3.0基因芯片,比较了前列腺癌标准株细胞LNCa P在发生雄激素非依赖性转化前后的mRNA和lncRNA的差异表达,分析表达显著的PLD1 mRNA及其信号通路的相关基因,检测PLD1 mRNA表达受相应shRNA慢病毒载体抑制后LNCa P细胞增殖能力的改变。结果 LNCa P细胞在雄激素非依赖性转化后其PLD1mRNA升高373倍(P<0.05),PI3K/AKT信号途径的有关mRNA表达升高;在其PLD1 mRNA表达受慢病毒抑制后,与空白对照和阴性对照组比较,其生长率下降了近30%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PLD1 mRNA及其有关的PI3K/AKT信号通路在前列腺癌细胞雄激素非依赖性中可能存在重要作用,下调PLD1 mRNA的表达能在一定程度上抑制前列腺癌细胞雄激素非依赖转化后的增殖速度。

STAT5A及NANOG基因mRNA在前列腺癌细胞雄激素非依赖性转化中的表达及作用

目的探讨信号传导及转录激活因子5A(signal transducers and activators of transcription 5A,STAT5A)及NANOG基因mRNA在前列腺癌雄激素非依赖性转化过程中的作用。方法通过RT-PCR法比较LNCa P细胞与LNCa P-AI细胞中STAT5A及NANOG相关基因mRNA的差异表达,利用siRNA沉默STAT5A mRNA的表达检测LNCa P-AI细胞增殖情况的改变。结果 LNCa P-AI细胞较LNCa P细胞STAT5A、NANOG、OCT4基因mRNA均上调,差异倍数分别为(14. 60±9. 77)倍、(182. 33±98. 97)倍、(7. 44±1. 01)倍(P <0. 05);下调STAT5A后,SOX2、NANOG基因mRNA表达受抑制,实验组相对对照组表达量分别为(26. 60±13. 12)%、(15. 43±1. 89)%(P <0. 05)。CCK-8法检测沉默STAT5A后LNCa P-AI细胞,其生长受抑制,抑制率为(30. 24±6. 64)%,上述差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论 STAT5A及NANOG在前列腺癌雄激素非依赖性转化过程中可能有重要作用,下调STAT5A mRNA的表达可以下调NANOG mRNA的表达,并且在一定程度上影响LNCa P-AI细胞的增殖。