Caco-2模型在肽类药物吸收特性研究中的应用

Caco 2模型作为药物离体口服特性筛选模型 ,已广泛用于药物在小肠处的各种转运机制研究。该模型来源于人体结肠癌细胞 ,含有多种代谢酶 ,接近体内吸收的实际情况 ,可区分不同药物吸收时摄取和跨膜转运过程。本文对Caco 2模型的建立及其近年来在肽类及肽类类似物吸收特性研究方面的应用作一综述。

盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究

目的 :研究盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药代动力学过程。方法 :采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中拉贝洛尔的浓度。流动相为乙腈 0 0 1mol/L磷酸二氢钠 (2 8∶72 ) ,色谱柱为ShimadzuVP ODS ,5μ ,150mm× 4 6mmI D ,检测波长 2 18nm ,流速 1 2ml/min。动物试验分别采用 12只健康成年犬 ,进行单剂量和多剂量给药 ,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。结果 :所建立的HPLC UV方法的最低检测浓度为 0 10 μg/ml。 12只犬按性别和体重区组随机口服两种拉贝洛尔制剂后 (均为 10 0mg) ,测得普通片和缓释片拉贝洛尔的药动学参数分别为 :k =0 1187± 0 0 755h-1 和 0 0 984± 0 0 2 55h-1 ,tmax1 15± 0 49h和 3 83± 1 17h ,cmax3 19± 0 42和 1 97± 0 84μg/ml。另采用 12只犬按性别和体重区组随机实验设计多剂量口服两种拉贝洛尔制剂 ,5d后血药浓度达到稳态水平 ,受试制剂和参比制剂的css分别为 1 84± 0 54和1 99± 0 2 9μg/ml(经剂量校正 )。 结论 :缓释片与普通片相比 ,达峰时间有所延长 ,达峰浓度有所降低 ,多剂量给药后缓释片每天 2次和普通片每天 3次给药的波动度无差异 ,说明缓释片具有一定的缓释效果 ,多剂量给药后拉贝洛尔在犬体内的药代动力?

盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍缓释片的体内外评价

目的:研制盐酸吡格列酮(PH)/盐酸二甲双胍(MH)缓释片,并进行体内外评价。方法:以HPMC K100M为片芯缓释材料,以EudragitNE 30D进行包衣,采用亲水骨架结合缓释膜包衣技术,得到MH缓释部分;采用包衣上药技术制备吡格列酮速释部分。比较不同介质下(pH 2.0盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、水、pH 6.8磷酸盐缓冲液)自制片与参比制剂两组分的释放/溶出行为,测定Beagle犬口服单剂量后血浆中的药物浓度,推算药动学参数。结果:MH在不同介质中的释放曲线均与参比制剂相似,体外释放行为符合Higuchi方程。PH在pH 2.0盐酸中溶出曲线相似,在其余3种介质中均略高于参比制剂。犬体内药动学研究表明,自制片与参比制剂相比,MH的相对生物利用度为(93.38±10.72)%;PH的相对生物利用度为(100.72±19.28)%。结论:自研片与参比制剂生物等效,MH体外释放和体内吸收有良好的相关性。

茴三硫固体分散体的体内外评价

目的采用热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体,用于提高其溶出度和口服生物利用度。方法以水溶性聚合物Plasdone S630为载体,用热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体。采用差示扫描量热法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行表征,并评价其溶出度及犬体内药动学行为。结果药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中,溶出速率明显高于参比制剂与物理混合物,在40℃,湿度75%加速6个月,溶出曲线和固体分散体中茴三硫存在状态未发生变化。犬体内药动学研究结果表明,茴三硫固体分散体的Cmax和口服生物利用度是参比制剂的1.66倍和1.57倍。结论采用热熔挤出技术制备的茴三硫固体分散体为热力学稳定体系,能明显提高茴三硫的体外溶出度和口服生物利用度。