厄贝沙坦的合成

环戊酮与氰化钠反应制得1-氨基环戊腈,成盐、水解成酰胺后与戊酰氯反应制得2-丁基-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮,相转移催化条件下与4'-溴甲基-2-氰基联苯反应制得2-丁基-3-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮,最后与叠氮化钠反应制得厄贝沙坦,总收率约39%。

酰胺酰亚胺和内酰胺的相转移催化N-烃化反应

利用PEG-400和氢氧化钾或碳酸钾,在固-液相转移催化条件下进行酰胺酰亚胺和内酰胺的N-烃化反应,N-烃基物的收率较高。

高位阻芳醚的相转移催化合成

以４０％氢氧化钠为碱，在相转移催化条件下合成包括吉非罗齐中间体３－（２，５－二甲基苯氧基）丙基溴（氯）在内的１０个高位阻芳醚，收率８２～９２％。

盐酸噻氯匹定的合成

噻吩甲醛经与硝基甲烷缩合、还原、与甲醛缩合、环合制得主环４，５，６，７－四氢噻吩并［３，２－Ｃ］吡啶，然后用２－氯氯苄进行Ｎ－烃化、成盐制得盐酸噻氯匹定，总收率３８．６％。

奥氮平的合成

以丙二腈、丙醛、硫为原料在三乙胺存在下缩合制得 2 -氨基 - 3-氰基 - 5 -甲基噻吩 ,再与邻氯硝基苯缩合制得 2 -(邻硝基苯胺基 ) - 3-氰基 - 5 -甲基噻吩 ,用氯化亚锡还原后环合制得 2 -甲基 - 4-氨基 - 10 H-噻吩并 [2 ,3- b][1,5 ]苯二氮杂 ,最后与哌嗪缩合并甲基化制得奥氮平 ,总收率 2 9%

乙酰胺基丙二酸二乙酯相转移催化烷基化反应

乙酰胺基丙二酸二乙酯的烷基化反应是合成氨基酸的关键反应之一,本文以烷基溴(氯)为烷化剂、固体碳酸钾为碱、溴化四丁铵为相转移催化剂,在固-液相转移催化条件下进行烷基化反应,5例收率55～84%。加入催化量碘化钠,收率有所增加,达73～92%。

镇咳药萘磺酸左丙氧芬的合成

以苯丙酮为起始原料，经曼氏反应制得中间体１－苯基－２－甲基－３－二甲胺基丙酮，用２，３－二苯甲酰－ｄ－酒石酸拆分得右旋体后，经格氏反应、丙酰化、成盐制得成品，总收率为３９．６％。

阿戈美拉汀的合成

阿戈美拉汀由7-甲氧基四氢萘-1-酮与氰乙酸反应所得的(7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈,经2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌芳构化制得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈,再还原乙酰化"一锅"反应制得,总收率约76%。

Ezetimibe的合成

(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-(?)唑烷酮与4-(4-氟苯基亚氨基)甲酚缩合后再经环合、脱硅烷保护得ezetimibe。前一中间体可以氟苯为原料,与戊二酸酐经付-克反应得到的5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸,与特戊酰氯缩合得到混合酸酐,再与(4S)-4-苯基-2-(?)唑烷酮缩合得(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-(?)唑烷酮,经(3αR)-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2](?)唑硼烷[(R)-MeCBS]／BH3·S(CH3)2催化还原制得。总收率24％。

西维来司钠的合成

以甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐为起始原料 ,经与 2 -硝基苯甲酰氯缩合、还原 ,得 N- (2 -氨基苯甲酰基 )甘氨酸苄酯 ,继而与 4 - (2 ,2 -二甲基丙酰氧基 )苯磺酰氯缩合 ,再经脱苄基、成盐制得西维来司钠 ,总收率 5 6 .9%。

卡培他滨类似物的合成及体内抗肿瘤活性

目的设计合成卡培他滨的类似物 ,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以 5′ DFUR为原料 ,经过羟基保护、胺化、酰化和脱保护等反应制得目标化合物 ;选择其中有代表性的 3个化合物与卡培他滨对比 ,用人结肠癌裸小鼠移植瘤评价其抗肿瘤活性。结果与结论共制得 11个新化合物 ,经过1H NMR、MS确证结构。抗肿瘤活性测试结果显示 :N4 烷氧羰基中烷基的位阻和亲脂性对卡培他滨类似物的活性影响较大 ,且卡培他滨活性最好。

氯法拉滨的合成

1-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖经重排获得的1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖,与硫酰氯、咪唑反应生成易离去基团磺酰咪唑酯,经氟代、溴化得1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖,再与2-氯腺嘌呤缩合后脱保护即可制得抗白血病药氯法拉滨,总收率5%。

米格列奈的合成

苄基丙二酸二乙酯与溴乙酸乙酯缩合,再经水解、脱羧、酯化、酶拆分、水解得(S)-2-苄基丁二酸,再经与顺-八氢异吲哚缩合、成盐等制得糖尿病治疗药物米格列奈,总收率13%。

克拉屈滨的合成

2-脱氧核糖经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-顺-呋喃核糖,与2-氯-6-氨基嘌呤缩合后脱保护即可制得抗白血病药克拉屈滨,总收率21%。

盐酸格拉司琼的合成

1-甲基吲唑-3-羧酸于氯化亚砜中制成酰氯的甲苯溶液,滴加至含有三乙胺的endo-9-甲基-9-氮杂二环[3.3.1]壬-3-胺中反应,成盐酸盐后得盐酸格拉司琼,收率为92%。

司他夫定含量及有关物质的HPLC测定

采用反相高效液相色谱法测定了司他夫定的含量及有关物质。采用 ODS柱 ,流动相为水 -甲醇 (34∶ 6 6 ) ,检测波长 2 6 6 nm。司他夫定与有关物质的分离度良好。线性范围为 8～ 6 0 0 μg/ m l(r=0 .9999)。但样品溶液不稳定 ,宜在 2 h内完成测定。

替比夫定的合成

L-核糖经1-位甲基化、乙酰化保护、糖苷化和脱保护制得1-(β-L-呋喃核糖基)-5-甲基尿嘧啶(7),7与丙酰溴进行酰化溴代、次磷酸脱溴,最后脱除糖基上保护基制得抗病毒药替比夫定,总收率约23%(以L-核糖计)。

碳水化合物转化为官能团化碳环化合物的研究进展

介绍利用碳水化合物合成官能团化碳环化合物的化学方法的最新进展

2′,4″-二乙酰基红霉素-9-O-杂环烷基肟衍生物的合成及体内抗菌活性

目的设计合成2′,4″-二乙酰基红霉素-9-O-杂环烷基肟衍生物,并对其体内抗菌活性进行评价。方法以红霉素为原料,经9位羰基肟化、肟羟基烷基化、2′,4″-二羟基乙酰化3步反应制得目标化合物;选取有代表性的8个化合物评价其对小鼠感染所致败血症的治疗作用。结果与结论共制得18个未见文献报道的目标化合物,经MS1、H-NMR确证结构;该类化合物具有较好的抗菌活性,其中化合物9n的活性优于对照药罗红霉素和克拉霉素。