缺血性中风抗氧化治疗的临床问题及研究进展

抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用障碍可能与ROS复杂的生理作用有关。本文以优化抗氧化剂的使用为目的,阐述缺血性中风后ROS的多重病理生理作用,并对当今抗氧化治疗药物进行综述,通过分析药物运用存在的问题,拟为抗氧化剂基础研究和临床应用提供新的思路。

多药耐药肿瘤的联合用药

现就近2年的文献报道,总结了基于逆转多药耐药的抗肿瘤联合用药的相关信息,主要从多药耐药的发生机制、联合用药的规则方案、药物互相作用的主要靶点、当今研究的联合用药临床研究进展和此类联合用药的发展趋势等方面做一综述。

通过调控反应氧族防治耐药肿瘤的研究进展

反应氧族(reactive oxygen species,ROS)与肿瘤防治关系密切,近年研究表明ROS参与了肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的形成。而基于ROS的生理活性与信号通路作用,调控肿瘤细胞的ROS含量及相关机制可逆转肿瘤MDR,达到有效治疗耐药肿瘤的目的。本文就ROS与肿瘤防治、ROS参与MDR的机制等作一综述。

万古霉素治疗成年患者的监测报告

万古霉素作为青霉素的替换药物用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌性感染、耐甲氧西林金葡菌等的革兰阳性菌感染。作为治疗耐甲氧西林金葡菌感染的一线药物,万古霉素曾引发诸多不良反应,包括输液相关性毒性、肾毒性等。从而成为研究最多的抗生素之一。针对多种患者群体的万古霉素药动学研究和商品药物的分析方法的建立,使临床医师可以把万古霉素的血浆浓度精确地控制在一个相对狭窄的范围内,继而可以减小产生肾毒性和耳毒性的风险,同时获得有效的治疗浓度。该报告评估了万古霉素血浆浓度监测的相关科学数据与存在的争论,并基于已有证据给出推荐意见。

杜仲内生真菌发酵产物多糖的体外细胞毒活性筛选

目的该文对从杜仲内生真菌发酵产生的多糖成分进行体外细胞毒活性筛选。方法采用MTT法,用杜仲内生真菌多糖对7种肿瘤细胞进行体外细胞毒实验。结果实验结果发现,杜仲内生真菌发酵产物中的多糖成分对HL-7702和Hela肿瘤细胞的IC50值分别为17.493.91和9.5216.24。结论实验结果表明杜仲内生真菌发酵产物杜仲多糖对部分肿瘤细胞具有一定的细胞毒作用。

丹参酮衍生物对K562细胞的生长抑制及诱导凋亡作用研究

目的研究丹参酮衍生物对人红白血病细胞株K562的生长抑制以及诱导凋亡作用。方法MTT比色法检测不同浓度丹参酮1、丹参酮2和丹参酮B对K562细胞的增殖抑制作用；PI单染法检测3者对K562细胞周期的影响；Annexin V／PI双染法检测3者对K562细胞诱导凋亡的作用。结果丹参酮1和丹参酮B能够抑制K562细胞增殖，C50分别为5．22和15．11μmol·L^-1，且分别在2．5～10μmol·L^-1和10～40μmol·L^-1剂量范围内，G0／G1期细胞比例的增加及早期凋亡细胞百分率的提高均呈剂量相关性；丹参酮2在100μmol·L^-1的剂量下，对K562细胞的抑制率仅为27．8％，无诱导其凋亡作用，但可以使G0／G1期细胞增多。结论丹参酮1和丹参酮B抑制K562细胞增殖，阻滞其于G0／G1期并诱导细胞凋亡；丹参酮2对K562细胞没有明显生长抑制及诱导凋亡作用，但可将其阻滞于G0／G1期。

异烟肼对斑马鱼的发育毒性及其机制研究

目的以新型模式生物斑马鱼为模型,评价药物对斑马鱼胚胎和幼鱼发育毒性和行为学的影响。方法用不同浓度的异烟肼处理发育至6 h的斑马鱼胚胎,于给药后24,48和72 h观察幼鱼的死亡率、孵化率及形态学变化。用不同浓度的异烟肼处理发育至72 h的斑马鱼幼鱼,于给药后24,48和72 h观察幼鱼的死亡率、畸形率、体长及形态变化,分析幼鱼行为学轨迹,HE染色检测斑马鱼脏器病理学改变,并考察异烟肼对幼鱼抗氧化体系的影响。结果在斑马鱼胚胎的发育毒性实验中发现,异烟肼具有明显的胚胎致死效应和致畸效应,剂量高于16 mmol·L-1时胚胎孵化率显著降低。异烟肼对斑马鱼胚胎的发育毒性主要有卵凝结、心包囊水肿,脊柱弯曲,发育迟缓等。剂量低于4 mmmol·L-1对斑马鱼胚胎无明显的发育毒性。在斑马鱼幼鱼的发育毒性实验中发现,异烟肼对斑马鱼幼鱼的发育过程有明显的致畸作用,主要表现为脊柱弯曲、卵黄囊吸收延滞、鱼鳔缺失、胸鳍发育不全、尾部弯曲和体长减小等。异烟肼给药组幼鱼触壁反射活动和行为轨迹明显减少,运动距离、运动时间和运动次数显著降低,说明给药后幼鱼活动减少,行为受抑制。病理切片显示异烟肼导致幼鱼肝脏细胞肿胀,肝细胞核萎缩,肝脏空泡化严重,肠管壁变薄,肠绒毛受损严重,肌肉细胞发生不同程度的萎缩、坏死。异烟肼导致斑马鱼幼鱼机体ROS、MDA水平显著升高,SOD活力显著下降。实时荧光定量PCR结果显示,与抗氧化相关的基因表达水平紊乱。如SOD1和L-FABP转录水平显著下降,GSTP2和CYP3A转录水平显著上升。表明异烟肼导致斑马鱼幼鱼抗氧化能力下降,脂质过氧化严重,发生氧化应激反应。结论异烟肼对斑马鱼胚胎和幼鱼有明显的致畸作用,对幼鱼的运动行为有抑制作用,并随着浓度的增加和作用时间延长而增强。

四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用

通过对比K562/A02细胞株和耐药白血病临床样本的实验结果,探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对多药耐药的逆转作用和逆转机制。将阿霉素与10μmol/L HZ08合用,MTT法测得阿霉素对临床耐药的白血病细胞的IC50为0.60μmol/L,对K562/A02细胞的IC50为0.83μmol/L,逆转倍数分别为27.87和20.49。使用免疫印迹法检测细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)表达水平,荧光实时定量聚合酶链反应检测MDR1的mRNA表达水平。结果显示:各浓度的HZ08(15,20,25μmol/L)与阿霉素合用均能降低GCS的表达,与单用阿霉素组相比,阿霉素与HZ08合用可显著降低MDR1的mRNA表达(P<0.01)至空白组水平。结果表明,HZ08与阿霉素合用给药,对K562/A02细胞株和耐药的临床耐药白血病细胞均有较强的逆转作用,其机制可能与降低细胞内GCS蛋白的表达和MDR1 mRNA的表达有关。

米仔兰属化学成分及生物活性研究进展

米仔兰属植物在我国民间应用较多,已有不少学者从植物生态学和植物化学等方面对本属植物进行了广泛研究,但相关进展综述迄今尚未见报道。目前对米仔兰属植物化学成分及生物活性的报道较多集中于三萜类成分,该成分因其结构新奇成为米仔兰属所在楝科植物的特征性成分,因此其化学成分及生物活性均为当前研究热点。鉴于此,作者对国内外已报道的米仔兰属植物中化学成分及其生物活性研究进行归纳总结,特别关注其中三萜的不同类型及代表性活性,拟为进一步深入、系统地研究开发米仔兰属其它植物提供参考。

二甲氨基乙氧基银杏内酯B甲磺酸盐对鼠脑微血管内皮细胞损伤的保护作用

目的:研究二甲氨基乙氧基银杏内酯B甲磺酸盐(RNGB)对谷氨酸致原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC)损伤的保护作用。方法:通过测定MTT、乳酸脱氢酶(LDH)的释放、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,研究RNGB对谷氨酸(Glu)造成RBMEC损伤的保护作用。结果:1 mmol.L-1的谷氨酸对原代培养的RBMEC产生明显的损伤。RNGB高浓度组(10μmol.L-1)和中浓度组(3μmol.L-1)明显对抗谷氨酸对RBMEC的损伤作用,抑制LDH的释放,增加SOD活力,降低MDA含量。结论:RNGB对谷氨酸所致原代培养的RBMEC损伤具有明显的保护作用。

异烟肼对斑马鱼幼鱼发育毒性及运动行为学的影响

以斑马鱼幼鱼为研究对象,研究异烟肼对幼鱼发育毒性和行为学的影响。用不同浓度的异烟肼分别处理发育至72hpf的斑马鱼幼鱼,观察幼鱼的死亡率、畸形率及形态变化,分析幼鱼行为学轨迹。异烟肼(≥4 mmol/L)对斑马鱼幼鱼有致死作用,随着浓度的增加和作用时间延长而增强。异烟肼对斑马鱼幼鱼的发育过程有致畸作用,表现为脊柱弯曲、卵黄囊吸收延滞、心包水肿、鱼鳔缺失、体长发育延迟和器官空泡化等。随着给药浓度的增加和作用时间的延长,异烟肼组幼鱼行为轨迹减少,运动次数和运动速度显著降低。结果表明,异烟肼(≥4 mmol/L)对斑马鱼幼鱼具有致死和致畸作用,对幼鱼的运动行为有抑制作用,并且呈现时间和剂量依赖性。

《中药商品学》课堂教学设计

本文阐述了课堂教学设计的重要性和必要性,以中药学本科专业中《中药商品学》课程中怀药一章节为例,进行课堂教学设计,从而更好地贯彻以学生为中心的现代教学理念。

金属印刷酒精润湿的应用分析

对酒精润湿的原理进行了深入的阐述,列出了酒精润湿液的一般配方,讨论了酒精用量和润湿效果之间的关系,从而得出了酒精润湿的特点;并分析了马口铁的性能及其印刷特点,对酒精润湿系统在马口铁印刷中的应用进行了研究,对我国特种印刷业有一定的指导作用。

椭圆叶米仔兰化学成分及其生物活性

目的研究椭圆叶米仔兰Aglaia rimosa(Blanco)Merrill茎枝的化学成分及其生物活性。方法椭圆叶米仔兰茎枝95%乙醇提取物采用硅胶、ODS、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用稀释涂布平板法、MTT法分别测定其抗菌和细胞毒活性。结果从中分离得到17个化合物,分别鉴定为(±)⁃6⁃linalyl⁃7⁃hydroxycoumarin(1)、β⁃谷甾醇⁃3⁃O⁃6⁃棕榈酰葡萄糖苷(2)、(+)⁃儿茶素(3)、表儿茶素(4)、lyratol F(5)、3⁃羟基⁃1⁃(4⁃羟基⁃3,5⁃二甲氧基苯基)⁃1⁃丙酮(6)、(2R,3S)⁃5,7,3′⁃tri⁃omethyl⁃(-)⁃epicatechin(7)、育亨宾(8)、α⁃棕榈精(9)、表没食子儿茶素(10)、gallocatechin⁃(4′⁃O⁃7)⁃epigallocatechin(11)、(-)⁃南烛木树脂酚⁃3α⁃O⁃β⁃D⁃吡喃葡萄糖苷(12)、(+)⁃异落叶松脂素⁃9′⁃O⁃β⁃吡喃葡萄糖苷(13)、(6S,7S,8R)⁃7α⁃[(β⁃D⁃glucopyranosyl)oxy]isolariciresinol(14)、原花青素B1(15)、原花青素B2(16)、原花青素B3(17)。化合物4、10~11、15~17对金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度(MIC)分别为1.0、1.0、1.0、1.0、0.8、1.0 mg/mL。化合物1、6、10~11、15~16对7种细胞株表现出不同程度的细胞毒性。结论所有化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物10~11、15~16均表现出抗菌和抑制肿瘤细胞株增殖的作用。

改良“H”式雾化器在神经外科卧床气管切开患者中的应用分析

目的:探讨"H"式改良雾化器在卧床气管切开患者中的应用效果。方法:我院神经外科卧床患者300例,均行气管切开,随机分成观察组和对照组各150例,对照组使用传统雾化器,观察组使用"H"式改良式雾化器,观察治疗效果、并发症发生率、出院时间。结果:观察组药物输送率、吸收率、气道相对湿度、治疗总有效率高于对照组,并发症发生率、气管套管留置时间低于对照组,出院时间早于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:气管切开卧床患者应用改良"H"式雾化器,操作简单,费用低廉,湿化效果好,并发症低,药物吸收率高,康复快,满意度高,值得推广应用。

P-糖蛋白在神经元中的表达及氧化应激对P-糖蛋白的影响

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)由多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因编码,是三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合盒转运蛋白家族的成员之一。作为血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的重要组成部分,P-gp是一种能量依赖性转运蛋白,可以阻止外源性物质进入细胞,还可以将体内有害的毒性物质排出,是机体的保护屏障。神经元是构成神经系统结构和功能的基本单位,癫痫、脑缺血及神经退行性疾病等许多神经系统疾病最明显的病理变化就是神经元细胞的损伤与凋亡。许多研究和报道显示,在一些脑部病理状态下,P-gp在内皮细胞上的表达会有所改变,但是在神经元细胞上P-gp的变化研究较少。由于氧化应激是许多疾病发生和发展的关键因素之一,该文主要对病理状态下神经元细胞上P-gp的表达的及氧化应激对P-gp的影响做一综述。

反应氧族促进血管生成的作用及其脑内意义

反应氧族(reactive oxygen specise,ROS)是细胞有氧代谢产生的物质,在脑缺血发生与进展的过程中扮演着重要角色。以往研究多以消除ROS作为神经保护的重要途径。近年研究表明ROS不只介导缺血后脑组织的损伤,更是重要的信号通路分子﹑参与调控缺血后的组织修复。一定含量的ROS可激活细胞增殖、细胞迁移,激活血管生成的相关通路,促进血管生成。因此,全面了解ROS在脑缺血后动态过程中的作用,合理调控脑缺血后组织中ROS的含量,可促进受损区域的血管生成,对及时恢复血供、保护神经功能具有重要意义。

经血源性子宫内膜干细胞治疗宫腔粘连的研究进展

宫腔粘连也被称为Asherman综合征,是涉及医源性宫腔手术的子宫内膜损伤的结果。严重的宫腔粘连可能损伤子宫内膜的基底层,影响子宫内膜上皮细胞和损伤血管的再生,从而导致子宫内膜修复障碍。由于机制不清,大大限制了宫腔粘连治疗的发展。近年来,干细胞治疗在组织再生和重建中显示出良好的前景。而经血源性子宫内膜干细胞在子宫内膜再生中展现了区别于其他类型干细胞的独特优势。基于经血源性子宫内膜干细胞的宫腔粘连治疗策略可能是解决宫腔粘连问题的关键,具有广阔的应用前景。

反应氧族促进神经保护的量效关系及其机制研究

反应氧族(ROS)的大量产生是缺血性中风损伤的关键因素。尽管大量研究表明抗氧化剂具有神经保护作用,然而其长期临床疗效始终差强人意。事实上,ROS在特定浓度下具有促进细胞增殖、促进保护性自噬、激活自身抗氧化能力等积极的生理作用,在抗氧化干预时尽量保留ROS的优势作用或是解决问题的关键。本研究探索了不同剂量下H2O2对PC12和SH-SY5Y神经细胞增殖、自噬、凋亡等生理病理功能的影响,检测了相应细胞内及线粒体内ROS的变化规律,绘制了ROS发挥优势活性的剂量区间。进一步使用自噬抑制剂及信号通路抑制剂等进行研究,结果表明100μM的H2O2可通过AKT/m-TOR介导的HIF-1α和TFEB信号激活保护性自噬,从而实现神经细胞的保护作用。本研究揭示了ROS发挥优势作用的浓度范围,并阐明了其神经保护机制,为全面优化脑缺血后抗氧化剂的使用提供了重要参考。

脑缺血急性期神经元上P-糖蛋白的过表达调控机制的研究

目的探究脑缺血急性期P-糖蛋白(P-gp)在半影区神经元的表达变化,进而分析P-gp的调控因素及干预靶点。方法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,把MCAO后1、2、3、4、5和6 h的大鼠分为1、2、3、4、5和6 h缺血组,假手术组仅暴露右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,不闭塞血管。检测P-gp在神经元上的表达变化、检测活性氧(ROS)含量、检测核因子-κB(NF-κB)的表达和定位、检测炎症因子含量。培养原代神经元以验证ROS或炎症因子对P-gp表达的影响。结果体内实验结果显示,假手术组和1、2、3、4、5和6 h缺血组的梗死体积分别为0、(2.08±1.91)%、(4.92±3.36)%、(6.02±3.91)%、(14.77±5.63)%、(15.43±6.58)%和(22.63±7.13)%;各组脑组织ROS表达水平分别为1、1.61±0.08、1.18±0.08、1.50±0.04、1.41±0.11、1.92±0.04、2.20±0.17;P-gp在缺血4 h时在神经元中的表达显著上调,共定位比例高达(78.62±12.41)%,以上指标,缺血组与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脑缺血急性期ROS通过激活炎症反应、在特定时区上调神经元中P-gp的表达。