缺锌抑制体外培养大鼠成骨细胞的增殖及分化

为了研究缺锌对体外培养大鼠成骨细胞增殖和分化的影响，从大鼠颅骨分离出成骨细胞，并于ＤＭＥＭ培养基中进行传代培养。锌特异性络合剂ＴＰＥＮ络合掉培养基中的锌建立细胞体外培养的缺锌模型。采用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法确定成骨细胞在不同时点ＤＮＡ的合成状况，同时应用流式细胞仪进行细胞周期的分析；采用组织学方法观察细胞骨架的变化、３Ｈ－脯氨酸掺入法确定胶原蛋白的合成；采用酶动力学和放免方法分别测定碱性磷酸酶活性和骨钙素含量。结果表明，缺锌组成骨细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入量在各个时点明显低于对照组，细胞被阻滞于细胞周期中Ｇ２／Ｍ期，这与细胞骨架受损密切相关。缺锌组胶原蛋白合成、骨钙素含量及碱性磷酸酶活性明显低于对照组。但缺锌补锌组的各个指标与对照组相比无统计学差异。因此，缺锌能够抑制体外培养大鼠成骨细胞的增殖和分化。

锌对大鼠成骨细胞膜Ca^(2+)-ATP酶活性的调节

为了研究锌对大鼠成骨细胞膜Ca2+ -ATP酶和Na+ 、K+ -ATP酶活性的影响及其机制,实验设对照组和3个补锌组。采用孔雀绿比色法同步测定膜Ca2+ -ATP酶和Na+ ,K+ -ATP酶活性,以研究Zn2+ 对酶活性的影响以及蛋白激酶C或钙调素特异性抑制剂对Zn2+ 诱导的成骨细胞膜Ca2+ -ATP酶活性的影响。结果表明,Zn2+ 可以显著提高成骨细胞膜Ca2+ -ATP酶活性,但对Na+ ,K+ -ATPase活性无影响;钙调素特异性抑制剂R24571对Zn2+ 诱导的Ca2+ -ATPase活性无影响,钙调素对膜Ca2+ -ATP酶基础活性也无激活作用;蛋白激酶C特异性抑制剂三氟拉嗪可使Zn2+ 诱导的Ca2+ -ATP酶的活性显著降低。因此,锌可能通过蛋白激酶C介导调节成骨细胞膜Ca2+

中药新药非临床安全性研究和评价的思考

安全、有效和质量可控是药物的三大基本要求,中药也不例外。在当前生命科学、医学和药学迅猛发展的时代,中药也迎来发展的崭新时代。面对中药悠久的文化沉淀、现代药理毒理学、当代相关国际技术法规以及人们对药物安全性的期待,如何科学合理地研究评价中药尤其是复方中药,已成为中药研发的一个关键。本文主要阐述当前中药非临床安全性研究的技术要求,重点分析复方中药非临床安全性研究的技术难点与特点。结合笔者对药物安全性研究和评价的认识与实践,对中药安全性研究和评价的技术要求和重点关注领域等进行阐述。

肾茶对小鼠免疫功能的影响

本文就肾茶对于正常小鼠有无免疫调节活性进行研究。结果表明：低、中剂量（５ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ）肾茶能够显著增强腹腔巨噬细胞吞噬功能，ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞增殖反应及ＮＫ细胞活性，增加溶血空斑形成细胞（ＰＦＣ）数目。但高剂量（２０ｇ／ｋｇ）肾茶却无此作用。肾茶对脾脏指数、胸腺指数无影响。总之，适宜剂量的肾茶能够全面提高正常小鼠特异性及非特异性免疫功能，具有免疫调节活性。

锌对大鼠成骨细胞内游离钙离子浓度和钙调蛋白活性的影响

实验旨在阐明锌对体外培养大鼠成骨细胞胞内游离钙离子浓度 ( [Ca2 +]i)及钙调蛋白 (CaM)活性的影响 .各研究因素分别作用于成骨细胞 3d或短时作用后 ,分别测定 [Ca2 +]i 和CaM活性 ;采用CaM PDE实验体系深入研究锌对CaM可能存在的潜在作用 .结果表明 :无论是长期或短时作用 ,锌对大鼠成骨细胞 [Ca2 +]i 及CaM活性均无影响 ;在CaM PDE实验体系中 ,低浓度锌可以激活CaM ,但高浓度抑制CaM ,这可能与锌竞争结合CaM上钙结合位点有关 .在本实验条件下 ,锌对Ca2 +/CaM信号途径无影响 。

从药品技术审评的角度看GLP实施的必要性

临床前安全性研究的不规范性会影响药品的科学评价。GLP有利于增进药品技术审评的科学化与规范化,而药品技术审评有助于促进GLP的实施与完善。二者应协调发展、与时俱进,相得益彰,提高我国的新药研发水平,促进医药产业的发展,保障人民健康。

蜂花粉对小鼠免疫功能影响的观察

蜂花粉对小鼠免疫功能影响的观察华西医科大学公共卫生学院（成都６１００４１）岑小波王瑞淑蜂花粉（ｂｅｅｐｏｌｅｎ）是蜜蜂采集回巢的花粉，含有机体必需的蛋白质、脂类和碳水化合物及特殊生理功能的多种微量元素、和其他生物活性物质［１］。本次实验采用小鼠灌胃的...

升阳益胃汤治疗食管贲门癌术后腹泻的临床研究

目的观察升阳益胃汤治疗食管贲门癌术后腹泻的疗效,并与西药进行疗效比较对照。方法选择82例食管贲门癌术后腹泻患者进行前瞻性随机平行对照的临床试验。治疗组和对照组各41例,治疗组用升阳益胃汤,对照组采用传统止泻西药思密达(蒙脱石散)、多酶片,疗程4周。于治疗前后观察并记录腹泻、腹胀、纳差、乏力情况。停药4周后对患者进行随访。结果治疗4周后,治疗组的痊愈率为39%,总有效率为85%;对照组痊愈率为24%,总有效率为59%。随访结果,治疗组和对照组分别有4例和8例复发,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论升阳益胃汤具有健脾益气、升阳举陷、除湿止泻、养血和营、清热减毒功效,对食管贲门癌术后腹泻和全身不适症状具有治愈和减轻作用,远期疗效优于西药。

锌激活体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统

目的： 研究锌对体外培养大鼠成骨细胞肌醇磷脂信号转导系统的影响。方法： 从大鼠颅骨分离出成骨细胞，于 Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ 培养基中进行传代培养。实验分为对照组、１０μｍｏｌ／ Ｌ、２５μｍｏｌ／ Ｌ 及５０μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 剂量组：分别测定了 Ｚｎ２ ＋ 对成骨细胞长期或短期作用后蛋白激酶 Ｃ（ Ｐ Ｋ Ｃ） 活性及三磷酸肌醇（ Ｉ Ｐ３） 含量的变化。根据被磷酸化多肽底物的量测定 Ｐ Ｋ Ｃ 活性，按照３ Ｈｍ ｙｏ肌醇掺入及层析分离法测定 Ｉ Ｐ３ 含量。结果： （１） 三个不同剂量的 Ｚｎ２ ＋ 作用于大鼠成骨细胞３ 天后， Ｉ Ｐ３ 含量及 Ｐ Ｋ Ｃ 活性均显著高于对照组；且随着 Ｚｎ２ ＋ 剂量的增加， Ｉ Ｐ３ 含量及 Ｐ Ｋ Ｃ 活性有相应增加的趋势；（２） 在短期实验中，２５μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 对成骨细胞的作用比较明显，仅作用１５ 分钟， Ｉ Ｐ３ 含量即明显提高，且在以后的各个作用时点均明显高于对照组，但时间效应曲线平坦；５０μｍ ｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 组 Ｉ Ｐ３ 含量在各个时点略低于２５μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋组；１０μｍ ｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 组略高于对照组。２５μｍｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 、５０μｍ ｏｌ／ Ｌ Ｚｎ２ ＋ 组 Ｐ

锌与基因表达

锌是机体所必需的微量元素。它能以参与遗传物质的构成、锌依赖核酸酶、锌结合蛋白这３种主要形式参与基因表达的调控，而且这一作用具有广泛的应用前景。

毒理基因组学及其在化合物安全性评价中的应用展望

毒理基因组学是随着人类基因组计划的实施在近两年迅猛发展起来的。本文主要介绍 :毒性基因的分类和特性 ;毒性基因矩阵在化合物安全性评价、基因突变及基因多态性分析、动物实验结果外推、对毒作用机制的了解以及在混合物毒性评价中的应用。毒理基因组学有着巨大的应用前景 ,但也存在一些亟待解决的问题。

深海鱼油降血脂作用量效关系的研究

实验动物随机分为４组：２．５、５、１０ｇ／ｋｇ及高脂对照组，建立起大鼠实验性高脂血症模型。结果表明：大鼠ＴＧ、ＨＤＬ－ｃ水平与鱼油摄入量存在直线相关关系，鱼油能够稳定降低ＴＧ、稳定提高ＨＤＬ－ｃ。ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ水平与鱼油摄入量无直线相关关系，２．５ｇ／ｋｇ鱼油即能使ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ显著下降。

金属硫蛋白在大鼠成骨细胞对高锌和低锌耐受中的作用

实验旨在研究金属硫蛋白 (MT)在大鼠成骨细胞对高锌和锌缺乏的耐受中的作用。采用反义 MT寡核苷酸造成大鼠成骨细胞 MT低表达 ,采用银 /血红素饱和法测定细胞 MT含量 ,以受损细胞所释放乳酸脱氢酶的活性表示细胞毒性。结果显示 :反义 MT寡核苷酸显著降低成骨细胞对高剂量锌以及锌缺乏的耐受性 ,使细胞毒性增加 ,表明 MT在维系成骨细胞锌稳态以及对抗高剂量锌和锌缺乏的毒性中具有重要调节作用。

食管异物穿孔12例的诊断和治疗体会

目的探讨食管异物穿孔的发病特点及诊断方法。方法分析12例食管异物穿孔的诊治方式对转归预后的影响。结果全组12例中,治愈9例,治愈率75%,死亡3例,病死率25%,直接行食管穿孔修补8例,再发瘘2例,食管穿孔修补成功率75%。结论食管异物致穿孔宜早诊断早治疗。治疗方式的选择,应根据穿孔的时间、胸腔纵隔感染情况以及病人的全身情况而定。只要有异物存留应早期取异物修补穿孔食管或引流,以提高疗效。

食管癌术后胸胃排空障碍原因及防治

目的探讨食管癌食管次全切除、食管胃颈部或胸内吻合术后胸胃排空障碍的原因及防治。方法对960例食管癌病人行食管次全切除、食管胃颈部或胸内吻合术后发生胸胃排空障碍的13例病人的临床资料进行回顾性分析,了解其排空障碍发生原因及防治方法。结果13例胸胃排空障碍者中9例为功能性排空障碍(FDGE),4例为机械性排空障碍(MDGE)。功能性胃排空障碍经保守治疗全部治愈,机械性胃排空障碍均行手术治疗,1例开胸,3例经腹手术,1例死亡,其余治愈。结论胸胃排空障碍以颈食管胃吻合术常见。胸胃排空障碍诊断不难,重要的是对功能性和机械性排空障碍进行及时的鉴别诊断。发生原因多与手术操作和术后处理不当有关。幽门成形术、术中精细操作、加强术后处理对胸胃排空障碍有一定预防作用。

锌在细胞凋亡中的调控作用及其分子机制

锌是机体所必需的微量元素，它能够抑制细胞凋亡，也可以诱导凋亡。在凋亡调控网络中，锌具有多个作用位点。锌能够阻断Ｃａ２＋凋亡信号的传统导系统、影响蛋白激酶Ｃ信号系统以及抑制核酸内切酶，从而调控细胞凋亡。锌在细胞凋亡调控中具有特殊地位，需采用全面凋亡指标体系深入研究Ｚｎ２＋在较大范围剂量。

胸腺切除术治疗重症肌无力23例

目的：通过重症肌无力合并胸腺瘤及胸腺增生23例治疗体会的总结，探讨重症肌无力合并胸腺瘤及胸腺增生的外科治疗方法。方法：对23例重症肌无力合并胸腺瘤及胸腺增生患者的临床资料进行回顾性分析与总结。结果：全组均行手术切除胸腺，死亡3例，2例死干肌无力危象，1例死干成人呼吸窘迫综合征。随访1～8年，手术效果较好。结论：重症肌无力是一种自身免疫性疾病，胸腺被认为是参与发病的重要组织，胸腺切除是治疗重症肌无力的有效方法，如能尽早手术治疗，将能获得较好的疗效。