miR-142-3p靶向HMGB1逆转乳腺癌细胞MCF-7对阿霉素的耐药性

目的化疗耐药是乳腺癌复发转移、治疗效果不理想的主要因素。本文探讨miR-142-3p通过靶向高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)提高乳腺癌化疗敏感性的分子机制。方法实时荧光定量PCR检测人乳腺癌MCF-7细胞及阿霉素耐药株MCF-7/DOX细胞中的miR-142-3p水平;MTT法检测阿霉素(doxorubicin,DOX)处理后各组的增殖情况、流式细胞术检测凋亡率、Western blot检测HMGB1和自噬有关蛋白的表达水平;双荧光素酶报告实验评价miR-142-3p对HMGB1的靶向调控作用。结果阿霉素耐药株MCF-7/DOX细胞中的miR-142-3p水平明显下调。miR142-3p的过度表达增强了乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性和提高阿霉素诱导的凋亡比率。HMGB1是乳腺癌细胞中miR-142-3p的直接功能靶点,HMGB1的过表达可以明显解除由miR-142-3p上调所产生的细胞凋亡和自噬抑制。结论miR-142-3p的过表达可能通过抑制自噬靶向HMGB1,增强乳腺癌细胞对阿霉素的化学敏感性。miR-142-3p/HMGB1为提高乳腺癌对药物的敏感性提供了新的靶点,具有一定价值。

尿石素A对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响

目的探讨尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病小鼠心肌细胞自噬的影响。方法葡萄糖(5. 5、20、33、47 mmol·L^(-1))及不同浓度的UA刺激乳鼠心肌细胞48 h,MTT比色法检测细胞存活率,Western blot法检测细胞内自噬蛋白LC3、p62的表达水平。健康♂C57BL/6小鼠连续6 d腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备糖尿病小鼠模型,灌胃给予UA连续治疗10周,超声检测心功能指标,Masson染色观察心肌病理切片。结果 33 mmol·L^(-1)高糖刺激心肌细胞48 h后,细胞存活率下降,自噬蛋白p62、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P <0. 05),给予UA后,上述蛋白表达水平下降。与正常组比较,糖尿病组心功能显示E/A峰比值下降(P <0. 05),Masson结果显示胶原纤维的表达升高,UA干预后E/A峰比值增加(P <0. 05),心肌胶原纤维的表达降低。结论 UA可通过影响心肌细胞内自噬,发挥保护糖尿病心肌病的作用。

甘木通活性化合物的抗氧化活性及对H_(2)O_(2)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护作用

目的研究甘木通中10种活性化合物对H_(2)O_(2)诱导形成的H9C2心肌细胞损伤模型的保护作用。方法采用DPPH法测定甘木通活性化合物对自由基清除活性,铁还原法评价铁还原活性。用甘木通提取物处理H_(2)O_(2)诱导H9C2细胞建立的细胞损伤模型。MTT法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率和ROS水平,Western blot法测定细胞凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、血红素氧合酶-1(HO-1)、半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)表达水平。结果甘木通活性化合物能提高自由基清除活率,增加还原能力,其中木犀草素具有最高的活性。这些化合物对H_(2)O_(2)诱导的H9C2细胞氧化应激具有明显的抑制作用,降低细胞中活性氧的积累,提高抗氧化酶HO-1和GCLC的表达。结论甘木通活性化合物可不同程度改善由H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤,发挥心肌细胞保护作用,与其调节氧化应激的作用有关。

天然产物抗肿瘤表观遗传调控作用的研究状况

研究表明姜黄素、白藜芦醇、黄连素等天然产物具有表观遗传调控活性。本文通过检索中国知网,PubMed等数据库,搜集相关文献,对其研究结果进行归纳,总结天然产物抗肿瘤的表观遗传调控作用。阐述了天然产物对DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)、微小核糖核酸(micro ribonucleic acids,miRNAs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)的调控作用及其所产生的肿瘤抑制作用,以期对天然产物的实验研究、新药的研究与开发提供理论指导。