雷酚内酯通过NF-κB途径逆转肺气管上皮细胞上皮间充质转化进程的研究

目的探讨雷酚内酯对肺气管上皮细胞上皮间充质转化(EMT)进程的影响。方法首先通过细胞计数试剂盒8法检测雷酚内酯对Beas-2b细胞活性的影响,确定雷酚内酯用药剂量。将细胞分为对照组、模型组、1μmol/L雷酚内酯组和10μmol/L雷酚内酯组。对照组不作任何处理;模型组细胞给予10 ng/mL TGF-β1联合10 ng/mL TNF-α处理48 h;雷酚内酯组细胞在模型基础上,添加终浓度为1μmol/L或10μmol/L雷酚内酯进行共孵育48 h。使用相差显微镜观察各组细胞形态变化,免疫荧光实验检测EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)的表达。通过RT-PCR和Western blot法检测E-cadherin、α-SMA和Vimentin mRNA和蛋白表达水平。进一步通过Western blot法检测NF-κB通路及EMT相关转录因子Snail家族锌指1(SNAI1)、锌指E-Box绑定同源盒1(ZEB1)和Twist家族BHLH转录因子1(TWIST1)蛋白表达水平。结果1μmol/L和10μmol/L的雷酚内酯能够提高细胞活性,并降低模型组细胞的迁移能力。免疫荧光和Western blot结果显示,雷酚内酯可抑制由TGF-β联合TNF-α诱导的EMT,与模型组比较,1μmol/L雷酚内酯组和10μmol/L雷酚内酯组α-SMA、Vimentin蛋白荧光强度下调,E-cadherin蛋白荧光强度上调。此外,对EMT相关转录因子的检测结果显示,模型组细胞磷酸化p65、TWIST1、ZEB1、SNAI1蛋白表达水平均上调,而雷酚内酯能够下调以上EMT相关转录因子。结论雷酚内酯可通过抑制NF-κB降低EMT相关转录因子SNAI1、ZEB1和TWIST1的表达,从而抑制由TGF-β联合TNF-α诱导的Beas-2b细胞的EMT进程。

安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病细胞的抑制作用及机制研究

目的探讨安罗替尼对儿童T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞的抑制作用及机制。方法给予CCRF-CEM和J.gamma1细胞不同浓度安罗替尼,使用细胞计数套件-8(CCK-8)法检测细胞增殖能力,显微镜下观察安罗替尼对细胞形态的影响,利用膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率。通过生物信息学分析预测安罗替尼作用靶标,分子对接预测作用位点。采用免疫印迹法检测安罗替尼对凋亡相关蛋白、靶标蛋白及其下游信号相关蛋白表达的影响。结果安罗替尼能够在48 h显著抑制CCRF-CEM(半抑制浓度=3.39μmol/L)和J.gamma1细胞的增殖(半抑制浓度=2.36μmol/L),引起CCRF-CEM和J.gamma1细胞皱缩;安罗替尼可诱导细胞凋亡,促进凋亡相关蛋白的表达,与对照组相比,cl-Caspase、cl-PARP及Bax的表达均升高(均P<0.05)。生物信息学分析与分子对接结果提示,安罗替尼可能靶向结合Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1);Western blot结果显示,与对照组相比,安罗替尼可降低Abelson酪氨酸蛋白激酶1(ABL1)总蛋白表达(P<0.05),从而抑制下游信号通路磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)的磷酸化水平(P<0.05),PKB激活剂则可削弱安罗替尼的抑制效应。结论安罗替尼能显著抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与靶向抑制ABL1表达后,削弱ABL1/PI3K/PKB信号通路有关。

核电站建设与周边居民幸福感关系探讨——以温州苍南实地调研结果为例

笔者以苍南核电站周边居民幸福感现状实地调研成果为出发点,从多角度全面分析影响核电站周边地区居民幸福指数的因素,包括核安全、公共设施、医疗条件、经济发展、教育水平等,其中核安全、经济发展、教育水平为核电站周边地区居民最为关切的几大问题。可见,要提高核电站周边地区居民生活幸福感,需要全体社会成员共同努力,打造生活安定、经济发展、环境优美、社会文明、人际友好的和谐社会。

固本止哮平喘汤联合舒利迭治疗儿童支气管哮喘缓解期32例

支气管哮喘(以下简称哮喘)属于儿童常见的一种临床慢性呼吸系统疾病,常反复发作、病程迁延,影响儿童生长发育,甚至成为一种终身性疾病 [1] 。有抽样调查数据显示,我国0~14岁儿童中哮喘患病率为0.5%~3.4% [2] ,不仅影响儿童的健康和生活质量,也给家庭、社会增加了负担和压力。因此,寻找一种有效的儿童支气管哮喘治疗方式十分重要。本文观察了固本止哮平喘汤联合舒利迭治疗儿童支气管哮喘缓解期的疗效,现具体报道如下。

CRP、PCT、LDH与肺炎支原体肺炎病情的相关性研究

研究CRP、PCT、LDH与肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)病情严重程度的相关性并计算最佳截断值。方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月宁波大学附属李惠利医院儿科收治的149例肺炎支原体肺炎患儿资料,根据诊断标准分为普通MPP组(n119)和重症肺炎支原体肺炎(Severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)组(n30),对两组患儿一般资料和入院当天的血CPR、PCT和LDH进行分析,对正态分布的资料采用t检验,对偏态分布的资料采用秩和检验,对上述指标进行多因素Logistic回归分析,并采取受试者工作特征曲线(ROC)进行分析,计算每个指标的最佳截断值、灵敏度和特异度。结果 ①两组患儿的年龄、性别和体重基线资料比较无统计学差异(P>0.05)。②SMPP组患儿入院当天CRP、PCT和LDH水平均高于普通MPP组(P<0.05)。③多因素Logistic回归分析显示,CRP、PCT和LDH越高,发生SMPP的风险越高(P<0.05)。④ROC曲线分析显示,CRP诊断SMPP的最佳截断值为22.05mg/L,曲线下面积(AUC)为0.777,约登指数为0.507,灵敏度为70.0%,特异度为80.7%。PCT诊断SMPP的最佳截断值为0.277ng/mL,AUC为0.757,约登指数为0.557,灵敏度为66.7%,特异度为89.1%。LDH诊断SMPP的最佳截断值为310.5U/L,AUC为0.846,约登指数为0.556,灵敏度为83.3%,特异度为72.3%。结论 MPP患儿入院当天血CRP、PCT和LDH升高超过最佳截断值时,提示发生SMPP的风险越高,对早期预测SMPP有一定价值。