氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性:均三唑-二唑甲硫醚曼尼希碱衍生物

为寻找抗肿瘤氟喹诺酮C-3羧酸等排体的有效优化策略,基于C-3均三唑-二唑甲硫醚(6a^6j)结构特征,在培氟沙星(1)羧基等排体均三唑环上发生氨甲基化反应得新的曼尼希碱目标化合物(7a^7j),其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT方法评价了硫醚及其曼尼希碱化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞的生长抑制活性。结果表明,硫醚及其曼尼希碱对3种肿瘤细胞的生长抑制活性不但显著强于母体化合物1,而且曼尼希碱的活性也高于其相应硫醚的活性,尤其对肝癌SMMC-7721细胞的活性明显高于对白血病细胞L1210和HL60的活性,显示出了一定的抗肿瘤选择性。

氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性Ⅲ.均三唑噁二唑甲硫醚衍生物

为寻找由氟喹诺酮抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效途径,用均三唑和噁二唑分别作为培氟沙星C-3羧基的等排体和修饰基,设计合成了10个未见文献报道的双杂环硫醚1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-[5-(5-芳基-[1,3,4]噁二唑-2-甲硫基)-4H-[1,2,4]-三唑-3-基]-喹啉(1H)-4-酮新化合物(7a^7j)。结果显示:对L1210、HL60和CHO 3种肿瘤细胞的体外抑制活性显著高于母体培氟沙星,表明C-3羧基不是抗肿瘤活性所必需的药效团,可被杂环等排体替换,进一步扩展了结构修饰的途径。

析公安现役部队信息安全

信息技术飞速发展,社会与经济正在快速信息化。这对公安现役部队的信息安全提出了挑战。通过对信息安全现状分析,提出了公安现役部队的应对策略,同时对其建设发展趋势进行了探讨。

1例IgA肾病合并MSI-H结肠癌术后患者的药学监护

1例微卫星高度不稳定性(MSI-H)结肠癌合并IgA肾病患者,为接受进一步治疗入院。临床药师参与该患者的药物治疗过程,建议患者行术后辅助化疗,且推荐XELOX两药联合的治疗方案,治疗期间密切监测患者肾功能及骨髓抑制等不良反应。医师采纳临床药师建议,给予奥沙利铂联合卡培他滨的治疗方案,治疗过程顺利,化疗期间未出现明显毒副反应。提示临床在抗肿瘤治疗与防范用药风险方面权衡利弊,选择恰当的治疗方案,以确保患者安全、有效、合理用药。

甲基强的松龙冲击治疗过敏性紫癜患儿的效果

目的:观察甲基强的松龙冲击治疗过敏性紫癜患儿的效果。方法:选取2019年1月至2021年1月该院收治的96例过敏性紫癜患儿进行前瞻性研究,采用随机数字表法分为观察组和对照组各48例。对照组给予氢化可的松琥珀酸钠治疗,观察组给予甲基强的松龙冲击治疗,比较两组临床疗效、临床症状改善时间、治疗前后血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)]水平、T细胞亚群指标水平和治疗期间不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为100.00%(48/48),高于对照组的81.26%(39/48),差异有统计学意义(P<0.05);观察组恶心呕吐、皮疹、皮肤紫癜和腹痛等临床症状改善时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD3^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后CD8^(+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甲基强的松龙冲击治疗过敏性紫癜患儿可提高治疗总有效率,缩短临床症状改善时间,改善T细胞亚群指标水平,效果优于氢化可的松琥珀酸钠治疗。

氟喹诺酮C3均三唑噁二唑甲硫醚衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的寻找抗菌氟喹诺酮转化为抗肿瘤活性的C3羧基有效生物电子等排体。方法均三唑杂环作为抗菌氟喹诺酮氧氟沙星(1)C3羧基的等排体,用噁二唑作为修饰杂环,设计合成了C3双异杂环均三唑噁二唑甲硫醚目标化合物,6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)1,8-(2,1-氧丙基)-3-[5-(5-芳基-[1,3,4]-噁二唑-2-甲硫基)-4H-[1,2,4]-三唑-3-基]-喹啉-4(1H)-酮(6a^6j),用噻唑蓝(MTT)方法评价其体外抗肿瘤活性。结果合成了10个新双异杂环硫醚目标化合物,体外抗肿瘤活性显著高于母体化合物氧氟沙星的活性。结论均三唑杂环可作为C-3羧基的有效等排体。