基于“肺玄府”理论探讨风药在新型冠状病毒肺炎中的应用

玄府理论以微观视角探究疾病的产生和治疗,以“忌郁闭、重开通”为原则,是中医基础理论的特色之一;新冠肺炎在解剖结构、发病机制及病理变化上均与肺玄府关联密切。对于新冠肺炎的治疗需把握郁闭和虚损的病机特征,借助风药辛散、开宣、清扬等特点,灵活配伍,以达到清毒开玄、胜湿利玄、排瘀透玄的目的。

基于网络药理学方法、分子对接技术和体外实验探讨中药虎杖干预病毒性肺炎的分子机制

目的:通过网络药理学方法、分子对接技术和体外实验,探讨虎杖干预病毒性肺炎的可能作用机制。方法:通过TCMSP平台筛选中药虎杖的活性成分及其作用靶点,从GeneCards数据库筛选病毒性肺炎的相关靶点,取交集得到潜在作用靶点;通过STRING数据库结合Cytoscape 3.7.2软件对潜在作用靶点进行交集靶点蛋白互作(PPI)分析和拓扑学分析,得到虎杖核心成分和病毒性肺炎关键靶点。采用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,结合Cytoscape 3.7.2软件构建“虎杖-活性成分-靶点-通路”调控网络。采用AutoDock Vina、OpenBabel、PyMOL等软件对虎杖活性成分和病毒性肺炎关键靶点进行分子对接。以脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549建立急性肺损伤模型,对网络药理学的研究结果进行验证。结果:共获得虎杖10个活性成分,对应188个作用靶点,病毒性肺炎靶点1216个,取药物与疾病交集靶点93个;槲皮素、木犀草素、毒扁豆次碱、β-谷甾醇等可能是虎杖的核心成分;丝氨酸/苏氨激酶1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL6)、白介素-1β(IL1β)、JUN激酶(JUN)、前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、半脱氨酸蛋白酶-3(CASP3)等蛋白可能是虎杖干预病毒性肺炎的核心靶点;GO功能分析和KEGG通路富集分析发现,靶点蛋白在细胞外基质、线粒体、核浆、胞质等中通过调控细胞因子、生长因子、蛋白、蛋白激酶以及TNF、PI3K-Akt、Toll样受体等信号通路发挥作用。分子对接发现,虎杖5种核心成分与TNF、Akt1、CASP3、IL1β、JUN、TP53、VEGFA靶点均有强烈的结合能力,结合能<-7.0 kcal/mol,与IL6、PTGS2均有较好的结合能力,结合能<-5.0 kcal/mol,与MMP-9有一定的结合能力,结合能<-4.25 kcal/mol。体外实验结果表明,虎杖可以降低模型组TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),可以抑制Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:虎杖可能通过调控TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB等靶点干预病毒性肺炎,发挥治疗作用。

均匀设计优化逍遥丸塑制法的生产工艺

目的优化逍遥丸塑制法生产工艺。方法以溶散时限和成丸率为观察指标,采用均匀设计,优选粉末粒度、黏合剂用量、搅拌时间等因素。结果根据所选的工艺连续制备3批样品,其相关指标均接近预期值。结论所选工艺可稳定逍遥丸的溶散时限,提高药丸外观质量。

不同产地天麻HPLC指纹图谱、含量测定及化学模式识别研究

目的建立天麻HPLC指纹图谱,测定天麻素和对羟基苯甲醇的含量,并进行化学模式识别分析。方法采用HPLC建立不同产地天麻指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》进行相似度分析,测定天麻素和对羟基苯甲醇的含量,采用SPSS进行聚类分析(CA),SIMCA软件进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘法分析(OPLS-DA),对不同产地天麻进行分类并找出差异标记物。结果建立了天麻HPLC指纹图谱,共标定16个共有指纹峰,指认出6个成分,21批样品相似度为0.758~0.995,天麻素和对羟基苯甲醇总量为0.21%~0.80%。通过CA、PCA可将不同产地天麻区分为两类,通过OPLS-DA筛选出8个差异标记物。结论所建指纹图谱和含量测定方法分离度良好、稳定性高,结合化学模式识别分析为不同产地天麻质量控制及综合评价提供参考。

定眩饮颗粒质量标准研究

目的建立定眩饮颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法定性鉴别制剂中的羌活、炙甘草、白芍、当归、熟地黄;采用高效液相色谱法测定制剂中芍药苷、阿魏酸、甘草苷的含量,色谱柱为Agilent 5 TC-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为245 nm,柱温为30℃。结果羌活、炙甘草、白芍、当归、熟地黄的薄层色谱图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。芍药苷、阿魏酸、甘草苷的进样量分别在0.6200~5.8500μg、0.1120~1.0080μg、0.1333~1.2001μg范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9995,n=6);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于4.0%;平均加样回收率分别为93.24%,90.83%,94.54%,RSD分别为0.94%,1.35%,0.92%(n=6)。样品中芍药苷、阿魏酸、甘草苷的平均含量分别为0.8817,0.0776,0.2613 mg/g(n=3)。结论该标准可用于定眩饮颗粒的质量控制。

案例教学法结合专题研讨教学法在中药临床药师岗位胜任力培养中的应用

目的探讨中药临床药师的培养模式。方法将案例为基础的教学与专题研讨教学法相结合,即带教老师根据案例提出相关问题,组织学员开展专题研讨,按照教学准备、课堂实践、岗位胜任力的评估3个层级进行教学实践;同时,注重学员中医临床思维的培养;最后,指出教学模式中应注意的问题。结果初步构建和完善了中药临床药师的培养模式。结论该培养模式改变了以往课堂教学模式,更注重从临床案例中发现问题,同时鼓励学员主动学习、积极讨论,实现双向或多向互动模式,有利于提升学员的实践能力、沟通能力和问题分析能力,提升中药临床药师的专业水平和岗位胜任力。

逍遥滴丸的成型工艺探讨

目的:确立逍遥滴丸的最佳成型工艺。方法:采用正交试验法,优选基质、冷却剂、载药量及滴制条件。结果:按照所选的工艺连续制备三批样品符合《中国药典》(2005年版)的各项规定。结论:所选工艺可行。

粉防己碱新型药物递送系统的研究进展

粉防己碱是从防己科植物粉防己中提取出的有效成分之一,有研究表明粉防己碱具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血糖、抗矽肺等药理活性,临床上常用于治疗关节痛、神经痛、肺癌、单纯矽肺(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)及各期煤硅肺。目前,已上市的粉防己碱剂型包括片剂和注射剂,但其难溶于水,生物利用度低等问题限制了其临床应用。为克服粉防己碱的缺点,国内外学者对粉防己碱的新剂型展开研究。基于此,本文通过查阅近十年文献,对粉防己碱新型药物递送系统的相关研究进行综述和总结,包括粉防己碱抗肿瘤药物递送系统、粉防己碱治疗肺部疾病药物递送系统、粉防己碱治疗脑部疾病药物递送系统、粉防己碱治疗眼部疾病药物递送系统,以期为粉防己碱的开发和临床应用提供参考。

宣肺达郁颗粒质量标准研究

目的建立宣肺达郁颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱(TLC)法对制剂中陈皮、白芍、百合、干姜进行定性鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定制剂中苦杏仁苷、芍药苷、甘草苷、桂皮醛、橙皮苷的含量,色谱柱为Agilent 5 TC-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量为15μL。结果陈皮、白芍、百合、干姜的TLC图斑点清晰,分离度好,且阴性对照无干扰。苦杏仁苷、芍药苷、甘草苷、桂皮醛、橙皮苷质量浓度分别在1.0640~19.1520μg/mL、0.8200~14.7600μg/mL、0.1380~2.4840μg/mL、0.0005~0.0090μg/mL、0.4320~7.7760μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(R^(2)≥0.9992);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率分别为97.26%,102.46%,95.63%,98.61%,97.73%;RSD分别为1.69%,3.56%,2.19%,2.64%,0.99%(n=6)。结论该研究中所建立的标准操作简便,专属性强,结果准确可靠,可用于宣肺达郁颗粒的质量控制。

我国中药临床药学研究文献的数据可视化分析

目的:运用文献计量学方法分析国内中药临床药学相关研究,旨在了解我国中药临床药学研究开展现状。方法:检索中国知网(CNKI)收集国内中药临床药学相关研究。利用CiteSpace(5.8.R3)及Excel 2017统计分析国内中药临床药学相关研究的发文量、作者、机构、期刊、研究热点等文献关键特征。结果:本研究最终纳入中文文献935篇。中药临床药学的中文文献发文量呈上升趋势,发文高峰在2019年。关键词共现分析表明,高频关键词有“临床药学”“药学监护”“合理用药”“教学改革”“处方点评”“临床药师”“实践”“药学服务”等。关键词聚类分析显示有11个有效聚类。关键词突现分析得到25个突现词。中药临床药学近年研究热点为药学监护、合理使用、临方炮制、药学干预。结论:本研究发现该领域仍然存在机构之间合作较少,中药临床药师参与药物治疗团队程度低,高质量的中成药临床证据、综合评价较少等问题。建议今后各机构扩大合作,针对中药临床药学中存在的争议问题与工作难点开展研究;高校临床药师培训需将中医理论与实践相结合,发挥自身中药知识与技术优势;加强对研究质量的重视,开展少而精的临床研究和综合评价,为中成药临床决策提供支持。

一测多评法同时测定羌活胜湿汤中6种成分的含量

目的建立一测多评法(QAMS)同时测定羌活胜湿汤中绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷、甘草酸铵的含量。方法采用COSMOSIL Packed Column 5C18-MS-Ⅱ色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.2%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长254 nm。结果各成分在各自质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(R2>0.999)。以甘草酸铵为参照物,绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷的校正因子分别为0.6155、0.1310、0.4729、0.2063、0.0969,并计算各成分含量,同时采用外标法(ESM)测定6个成分的含量,两种方法测定的结果差异无统计学意义。结论建立了羌活胜湿汤中绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷、甘草酸铵6个成分的QAMS测定方法,该法可用于羌活胜湿汤的质量控制。

痔炎冲洗灵散剂的质量标准研究

目的建立痔炎冲洗灵散剂的质量标准。方法采用TLC法对痔炎冲洗灵中青黛、大黄进行定性鉴别,用HPLC法测定野菊花中蒙花苷的含量。结果定性鉴别专属性好,阴性对照无干扰;蒙花苷含量在0.092 8-1.113 6μg范围内线性关系良好（r=0.999 9）;平均回收率为99.6%RSD=1.5%（n=6）。结论建立的分析方法准确、简便,可作为痔炎冲洗灵的质量控制方法。

养心开郁片质量标准研究

目的建立养心开郁片质量控制标准。方法采用薄层色谱法对处方中红参、黄芪进行定性鉴别;采用高效液相色谱-蒸发光散射器（HPLC-ELSD）法测定养心开郁片中黄芪甲苷的含量。结果样品中红参和黄芪定性鉴别薄层色谱特征明显,专属性强;有效成分黄芪甲苷进样量在2.048~20.48μg范围内呈良好线性关系,r=0.999 7。平均加样回收率为99.2%,RSD为1.3%（n=9）。结论建立的分析方法简便可行、准确、专属性强,可作为养心开郁片的质量控制方法。

补阳通栓片的质量标准研究

目的建立补阳通栓片的质量标准。方法采用TLC法对补阳通栓片中黄芪、地龙、水蛭进行薄层色谱鉴别;用HPLC-ELSD法测定补阳通栓片中黄芪的有效成分黄芪甲苷的含量。结果定性鉴别专属性强,阴性对照无干扰;含量测定黄芪甲苷在1.01μg^10.10μg范围内线性关系良好,r=0.9999;平均回收率为99.11%,RSD为1.25%(n=6)。结论主补阳通栓片质量标准研究的分析方法简便、可行、准确,可作为补阳通栓片的质量控制方法。

参麦注射液制备工艺改进研究

目的:减少参麦注射液中的不溶性微粒数,确保药品内在质量。方法:采用正交试验的方法,优选pH值、聚山黎酯-80用量、灭菌条件等。结果:根据所选工艺,连续制备三批样品,均符合参麦注射液的质量标准,且其不溶性微粒数低于原工艺制备的样品。结论:所改进的工艺切实可行。

参麦滴丸的成型工艺探讨

目的确立参麦滴丸的最佳成型工艺。方法采用正交试验法,优选基质、冷却剂、载药量及滴制条件。结果根据所选的工艺连续制备三批样品符合《中国药典》(2005年版)的各项规定。结论所选工艺可行。

三益丹对大鼠心肌缺血的改善作用

目的观察三益丹对大鼠心肌缺血的改善作用。方法皮下多点注射ISO(85 mg/kg)构建SD大鼠心肌缺血模型,随机分为正常组,模型组(ISO 85 mg/kg),复方丹参滴丸组(85 mg/kg)、三益丹低、中、高剂量组(37.5、75.0、150.0 mg/kg),连续灌胃给药14 d。心电图监测大鼠心电图ST段的变化;HE染色观察心肌病理损伤程度;检测大鼠血清CK、LDH、AST心肌酶水平,cTn-I、MDA、NO、TNF-α、IL-6水平。结果与模型组比较,三益丹抑制心肌缺血大鼠心电图ST段抬高(P<0.05),降低血清中CK、LDH、AST水平(P<0.05),降低cTn-I、MDA、NO、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),减轻心肌病理损伤程度。结论三益丹对ISO诱导大鼠心肌缺血模型具有明显的改善作用。

超微粉碎技术提高和肝理脾丸溶出度的研究

目的以芍药苷为溶出指标,对不同粉碎技术制得的和肝理脾丸进行溶出度测定,探讨超微粉碎工艺对该药的影响。方法利用万能粉碎机、WFJ-60超微粉碎机制得药材细粉再制备水蜜丸,采用转篮法和用HPLC法测定芍药苷的体外溶出情况。结果普通粉碎和超微粉碎技术的制剂间溶出度差异极显著(P<0.01)。结论采用超微粉碎技术可以提高和肝理脾丸的体外溶出度。

桂参通脉胶囊提取工艺研究

目的:探讨桂参通脉胶囊的制备工艺。方法:采用正交试验法,以黄芪药材中黄芪甲苷的含量和出膏率为指标,考察提取次数、提取时间、加水量对提取工艺的影响。结果:正交试验优选确定的工艺参数为水煎煮2次,时间均为1.5h,加水量依次为8倍量、6倍量。结论:桂参通脉胶囊的工艺条件合理、稳定、可行。