褪黑素在预防和治疗肺癌中的辅助作用

肺癌是一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,严重威胁着人类生命。目前肺癌的治疗方法不单局限于手术和放化疗,对于晚期非小细胞肺癌患者常用的治疗方法还有靶向或免疫治疗。然而这些疗法的耐药性及耐受性仍是一个重要问题。因此,找到其他替代或辅助治疗方案是必需的。褪黑素是由耶鲁大学的Aaron Lerner及其同事于1958年发现的一种吲哚衍生物,是一种天然的神经递质。研究已证实褪黑素除有抗氧化、抗炎的作用外还可以抗肿瘤,是一种有前途的肿瘤治疗辅助剂。本文就褪黑素在预防和治疗肺癌中的辅助作用进行综述。

阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中:机制与研究进展

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发生的独立危险因素,但具体机制尚未明确。随着新一代测序技术的发展,研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停可引起肠道菌群改变,而肠道菌群可能与缺血性脑卒中密切相关。因此,本文就阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中的相关机制进行综述,以期为阐明阻塞性睡眠呼吸暂停引起缺血性脑卒中的潜在病理机制提供依据。

间充质干细胞对OSAHS病理生理调节机制的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一种自我再生、快速增殖的多能干细胞,主要依赖其衍生的促血管生成、炎症调节和营养因子发挥有益作用。这些因子能减弱有害的炎症反应,减少血管损伤,促进组织修复和再生。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种慢性疾病,其标志是睡眠过程中口咽塌陷,导致短暂的气流减少,胸内压力大幅波动,以及间歇性缺氧和高碳酸血症。OSAHS存在细胞因子介导的炎症级联反应、氧化应激和缺血,从炎症和损伤组织中招募MSCs,通过MSCs衍生的抗炎和促进血管生成因子的活性,在OSAHS损伤组织中降低缺氧、抑制炎症、促进再生、防治纤维化。本文将从OSAHS角度阐述炎症、氧化应激、纤维化和缺血的发病机制,着重介绍目前关于MSCs依赖调节OSAHS相关病理的研究进展。

中性粒细胞胞外陷阱在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)过度形成,在局部捕获与清除病原体、快速控制感染、免疫调节等方面发挥重要作用。本文主要介绍COPD发生与NETs形成机制以及NETs在COPD中的作用研究进展,并梳理基于NETs进行COPD治疗的相关药物靶点,以期为进一步研究提供参考。

免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率增加。

药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病。作为一种重要的全球公共卫生问题,未经治疗的OSA可导致多种不良的健康后果,包括各种心脑血管疾病、代谢紊乱以及焦虑、抑郁等精神心理疾病。气道正压通气(PAP)、减肥、口腔矫正器、上气道手术、体位疗法等传统的OSA疗法主要针对OSA的解剖学因素。然而,OSA的发病机制是异质性的,非解剖学因素对大多数患者同样发挥着重要的作用。尽管目前尚无疗效确切的药物用于治疗OSA,但是随着人们对OSA病理生理机制的认识更加深刻,越来越多的临床研究致力于药物治疗OSA及其合并症的研究,并取得了一系列成果。本文将对近几年药物治疗OSA的相关研究作一综述,以为将来药物治疗OSA的相关研究提供文献支持及理论依据。

miRNA在阻塞性睡眠呼吸暂停相关血管内皮功能障碍中的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性低氧和睡眠碎片化改变为特征的睡眠呼吸障碍性疾病,与高血压、动脉粥样硬化、卒中等密切相关。血管内皮细胞作为守护血管健康的门户,其功能障碍是各种心脑血管疾病的早期预警信号。因此,早期准确识别血管内皮功能障碍,并对其进行干预,将有希望能够降低心血管风险。众所周知,炎症和氧化应激作为OSA患者血管内皮功能障碍的主要原因,通过各种途径损害血管内皮,最终导致各种心血管疾病。微小核糖核酸(miRNA)是一种非编码的单链小分子RNA,可通过调控相关靶基因的表达发挥多种生物学功能。近年来,随着人们对于OSA患者血管内皮功能障碍分子机制的探索,越来越多的研究表明,作为一种新兴的生物标志物,miRNA可通过调控靶基因参与胚胎发育和细胞增殖、分化、凋亡等途径,与OSA的发生发展密切相关,miRNA在OSA及其相关并发症中的差异性表达,使其有望用于OSA及相关并发症的早期诊断、病情评估及治疗,有望作为OSA早期诊断、治疗的参考指标。然而,miRNA与慢性间歇性低氧诱导的内皮细胞损伤之间的关系尚不明确。本文就正常血管内皮功能、内皮功能障碍及评价方法、miRNA与OSA相关血管内皮功能障碍的关系进行综述,以期为OSA相关血管内皮功能障碍的分子机制及潜在的治疗方式提供文献支持和理论依据。

膜联蛋白Ⅱ在肺癌组织、肺泡灌洗液和胸腔积液中的表达水平及在肺癌诊断中的价值研究

目的探讨膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)在支气管肺癌组织、肺泡灌洗液(BALF)和胸腔积液中的表达水平及在肺癌诊断中的价值。方法收集2010年10月—2011年10月兰州大学第一医院呼吸内科收治的肺癌伴胸腔积液患者60例(试验组)以及结核性渗出性胸腔积液患者60例(对照组)。对肺癌组织蜡块标本保留完整的48例患者的肺癌组织进行免疫组化染色,并收集该院病理科提供的18例正常肺组织蜡块标本,检测AnnexinⅡ在肺癌组织及正常肺组织中的阳性表达情况;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测试验组及对照组患者的BALF、胸腔积液中AnnexinⅡ的表达水平。结果肺癌组织中AnnexinⅡ的阳性表达率(62.5%,30/48)高于正常肺组织(16.6%,3/18),差异有统计学意义(P<0.05)。AnnexinⅡ在肺癌组织中的表达与患者的性别、吸烟与否、癌细胞分化程度及病理分型无关(P>0.05);与病理分期以及淋巴结转移有关(P<0.05)。试验组患者BALF、胸腔积液中AnnexinⅡ的表达水平高于对照组(P<0.05)。两组BALF中AnnexinⅡ的表达水平分别高于各自组内胸腔积液中AnnexinⅡ的表达水平(P<0.05)。结论 AnnexinⅡ在肺癌组织中的阳性表达率及在肺癌患者BALF、胸腔积液中的表达水平均较高,故AnnexinⅡ可作为肺癌诊断的良好标记物。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清细胞因子水平变化与高血压的关系研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者核因子-κB(NF-κB)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平变化与高血压的关系及发病机制。方法选取与观察组年龄、体质量相匹配的健康对照者40例,经多导睡眠图确诊的单纯OSAHS患者20例,OSAHS合并高血压患者20例,比较3组间血压及NF-κB、ICAM-1水平;选取OSAHS合并高血压组中自愿接受持续气道内正压通气(CPAP)呼吸机治疗者10例进行6个月的治疗,比较患者治疗前后的血压及NF-κB、ICAM-1水平。结果治疗前健康对照组、单纯OSAHS组、OSAHS合并高血压组NF-κB值分别为(16.13±8.03)‰、(101.74±57.48)‰和(171.55±37.40)‰,差异有统计学意义(P<0.001);ICAM-1值分别为(453.53±67.14)‰、(623.90±99.43)‰和(733.67±63.30)‰,差异有统计学意义(P<0.05)。10例接受呼吸机治疗者6个月后血压、NF-κB、ICAM-1水平均明显下降,治疗前血压为(139±10)/(87±9)mm Hg,治疗后为(116±11)/(71±9)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前NF-κB值为(168.67±32.92)‰,治疗后为(129.44±28.34)‰;治疗前ICAM-1值为(691.40±30.78)‰、治疗后为(648.95±52.43)‰。OSAHS患者晨醒后血压明显增高,单纯OSAHS组与OSAHS合并高血压组NF-κB和ICAM-1水平均增高,且OSAHS合并高血压组增高程度大于单纯OSAHS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OSAHS患者存在NF-κB活性改变和ICAM-1表达增强,且与OSAHS的严重程度有关;CPAP治疗可降低OSAHS合并高血压患者的血压,改善患者NF-κB活性和ICAM-1水平。

慢性呼吸道疾病并发下呼吸道感染病原菌及耐药情况调查分析

目的了解慢性呼吸道疾病并发下呼吸道感染的病原菌分布及耐药情况,协助经验性抗感染治疗,避免药物滥用,从而防止细菌耐药。方法回顾性分析2007年9月—2008年8月在兰州大学第一医院呼吸病房住院的104例下呼吸道细菌感染患者的临床资料、痰培养及药敏结果,患者均具有慢性呼吸道基础疾病。结果 104例患者共行236次细菌培养,结果共分离出130株致病菌,包括革兰阴性杆菌83株(63.8%),其中铜绿假单胞菌25株、流感嗜血杆菌14株、副流感嗜血杆菌12株、肺炎克雷伯菌8株、洛飞不动杆菌7株、鲍曼不动杆菌5株、其他12株;革兰阳性菌9株(7.0%),其中金黄色葡萄球菌4株、肺炎链球菌3株、其他2株;真菌38株(29.2%),其中白假丝酵母菌28株、烟曲霉及其他真菌10株。铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦88.0%敏感;流感嗜血杆菌对亚胺培南100.0%敏感;副流感嗜血杆菌对头孢曲松和亚胺培南91.7%敏感;洛飞不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦100.0%敏感;肺炎克雷伯菌对头孢哌酮/舒巴坦83.3%敏感;鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南100.0%敏感。肺炎链球菌对头孢噻肟和万古霉素100.0%敏感,对复方新诺明100.0%耐药;金黄色葡萄球菌对头孢噻肟和万古霉素100.0%敏感,对克林霉素100.0%耐药。白假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌对氟康唑、酮康唑、克霉唑、咪康唑100.0%敏感;高里假丝酵母菌对氟康唑、两性霉素B、酮康唑、克霉唑、咪康唑、制霉菌素100.0%敏感,对氟胞嘧啶100.0%耐药。结论慢性呼吸道疾病患者并发下呼吸道感染时,病原菌以革兰阴性杆菌为主,且根据基础疾病、病情严重程度和用药史的不同而变化,故对病原菌的正确判断有助于合理有效的抗感染治疗。

氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性

目的探讨氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的相关性。方法检测29例OSAHS患者和30例正常人血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、总抗氧化力(T-AOC)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平。结果OSAHS患者血清中SOD、T-AOC的水平较正常对照组增高,差异有显著性(P<0.05),OSAHS轻度组与重度组的SOD、丙二醛、T-AOC水平,差异有统计学意义(P< 0.05),丙二醛水平与呼吸暂停低通气指数及最低血氧饱和度相关性最好。结论OSAHS患者因间断缺氧致体内活性氧增多,发生氧化应激反应,机体的抗氧化能力降低;氧化损伤程度以及活性氧的产生与OSAHS患者病情分度呈正相关,而抗氧化能力、抗氧化损伤的程度与OSAHS患者病情分度呈负相关;丙二醛与OSAHS患者的病情相关性最好。

诱导型一氧化氮合酶在被动吸烟女性缺血性脑卒中发病中的作用

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在被动吸烟女性缺血性脑卒中发病中的作用。方法有被动吸烟史的女性缺血性脑卒中患者（被动吸烟组）100例，根据其被动吸烟指数分为指数〈300亚组、300～599亚组、600～900亚组及〉900亚组，每亚组25例。检测各亚组血清iNOS水平及颈动脉粥样硬化情况；并与无吸烟及被动吸烟史的健康女性（正常对照组）进行比较。结果不同被动吸烟指数亚组患者的血清iNOS水平、颈动脉内中膜厚度（IMT）及斑块检出率明显高于正常对照组（均P〈0．01）；被动吸烟指数与血清iNOS含量呈正相关（r=0．81，P〈0．01）；血清iNOS含量与IMT及斑块检出率呈正相关（r=0．69，r=0．72，均P〈0．01）。结论长期被动吸烟的女性血清iNOS过度表达，可能促进了动脉粥样硬化的形成及缺血性脑卒中的发生。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脑红蛋白水平的变化与早期脑损伤的相关性

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清中脑红蛋白水平的变化与早期脑损伤的相关性。方法采用酶联免疫吸附法检测经多导睡眠监测仪监测确诊的40例OSAHS患者和16例健康体检者血清脑红蛋白水平。结果轻、中、重度OSAHS组脑红蛋白水平较对照组明显增高(P<0.05或P<0.01),OSAHS患者3组间脑红蛋白水平比较,有显著性差异(P<0.01),与呼吸暂停低通气指数呈正相关(r=0.948,P<0.01),与最低血氧饱和度呈负相关(r=-0.800,P<0.01),与血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间的百分比无明显相关性(r=-0.005,P>0.05)。结论 OSAHS患者的血清脑红蛋白水平升高,可能与早期脑损伤有一定的相关性。

湖南省城镇居民收入和消费的协整性分析

本文利用协整理论对1978-2003年间湖南省城镇居民人均可支配收入和人均消费支出的年度数据进行了相应的分析,结果表明,1978-2003年间湖南省城镇居民收入与消费之间存在着协整关系,并据此建立了相应的误差修正模型。

振兴东北老工业基地迫切需要应用型本科人才的培养

振兴东北老工业基地的号角已经吹响,老工业基地的改造需要政策、需要资金,但说到底最需要的是人才,应用型本科教育的发展和结构的优化对振兴东北老工业基地有积极的促进作用。本文在对东北老工业基地人才现状分析的基础上,提出了振兴东北应重视应用型本科人才培养的观点和培养途径。

权责发生制在高校会计核算中的应用分析

文从我国高校会计核算现行收付实现制存在的问题出发,分析了权责发生制在高校会计核算中应用的可行性,探讨了高校采用权责发生制进行会计核算的主要方法。