IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达

背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);②苏木精-伊红染色表明实验组小鼠海马锥体细胞数减少、细胞结构紊乱、细胞核碎裂伴溶解;③免疫荧光检测表明海马区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P<0.05);④Western blot检测显示实验组海马区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P<0.05);⑤Ca^(2+)荧光探针法检测表明实验组小鼠海马区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。

P2Y1受体介导星形胶质细胞的激活在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用

目的探讨P2Y1受体和星形胶质细胞在急性一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病(DEACMP)中的作用以及DEACMP可能的发病机制。方法经水迷宫实验筛选认知功能合格的雄性SD大鼠,随机分为两组:对照组、CO中毒组,CO中毒组制作DEACMP模型,分别于造模后第7天、第14天、第21天、第28天对比两组行为学改变,神经元变化以及海马组织中P2Y1受体和星型胶质细胞的表达。结果通过水迷宫发现与对照组相比,造模后第21天、第28天CO中毒组大鼠逃避潜伏期均明显延长(P<0.05);HE染色发现造模后第14天、第21天、第28天模型组大鼠海马锥体细胞及神经元坏死明显,结合水迷宫可表明大鼠在21 d时出现DEACMP;与对照组相比,Western blot法检测提示各时间点CO中毒组海马区P2Y1及GFAP蛋白表达均增多(P<0.05),呈先升高后降低的趋势;免疫荧光表明海马区P2Y1和GFAP存在共表达,相对于对照组,中毒后各时间点海马CA 1区P2Y1和GFAP都有表达上调(P<0.05)。结论P2Y1受体对星形胶质细胞的激活可能是DEACMP的发病机制之一,星形胶质细胞可能通过介导免疫炎症反应使CO中毒的大鼠学习记忆能力损害导致DEACMP发生。

1,4,5-三磷酸肌醇受体与神经变性疾病

1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)是细胞内质网上的钙离子(cal⁃cium ion,Ca^(2+))通道,通过调控Ca^(2+)参与细胞生物学功能,是维持中枢神经系统正常功能的关键分子。近年来,越来越多的研究发现,IP3Rs结构和功能异常与神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等的发病机制密切相关,这些结构和功能异常如何影响IP3Rs功能,及相关钙信号,并且如何在这些疾病的发病和严重程度中发挥作用,仍尚不清楚。IP3Rs如何在神经变性疾病中发挥作用将于本文中进行综述。

骶髂关节半脱位矫正对慢性期卒中后功能障碍恢复的影响

目的初步探讨矫正骶髂关节半脱位对慢性期卒中偏瘫患者步行能力及平衡功能的影响。方法选择2018年4月—2021年12月在包头市中心医院神经康复中心住院且符合入组标准的慢性期卒中偏瘫患者,对确定存在骶髂关节半脱位的13例患者进行手法矫正治疗。治疗前、治疗3周后进行Berg平衡量表评估、“起立-行走”计时测试、10米步行计时测试、Holden步行能力分级以及骨盆正位X线片检查,并进行比较。结果存在骶髂关节半脱位的慢性期卒中偏瘫患者共11例纳入研究。按冈斯德分析系统进行骨盆正位X线片画线测量,其中髂骨ASIn7例,髂骨ASEx2例,髂骨PIIn1例,髂骨In1例。手法矫正治疗3周后,Berg平衡量表评分高于治疗前[(47.00±9.22)分vs.(37.45±11.04)分,P<0.001];“起立-行走”计时测试时间短于治疗前[(18.51±5.29)s vs.(24.94±9.50)s,P=0.003];10米步行计时测试:步行速度较治疗前变快[(53.72±25.71)cm/s vs.(43.49±24.24)cm/s,P<0.001],步长较治疗前增加[(38.37±9.87)cm vs.(34.49±9.32)cm,P=0.022];Holden步行能力分级高于治疗前(2级∶3级∶4级∶5级=0∶2∶4∶5 vs.1∶6∶4∶0,P=0.002)。结论对于存在骶髂关节半脱位的慢性期卒中偏瘫患者,骶髂关节半脱位手法矫正治疗有助于患者步行能力及平衡功能的改善。

P2Y受体介导星形胶质细胞在中枢神经系统疾病中作用机制的研究进展

星形胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中数量最丰富的胶质细胞[1],除了在人体健康中发挥着免疫应答、滋养支持神经细胞、维持血脑屏障、促进髓鞘及突触形成以及保持内环境的稳态等重要神经系统保护作用外[2],有研究发现星形胶质细胞在一些条件下会释放炎症因子如白细胞介素-1α、肿瘤坏死因子、IL-6等加剧炎性反应,导致神经毒性作用损害机体功能,诱导疾病的发生发展[3].

星形胶质细胞及其炎症因子在CO中毒所致迟发性脑损伤中的作用

目的探讨大鼠海马组织星形胶质细胞活化水平及炎症因子表达在急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)中的作用及可能的机制。方法经Morris水迷宫训练筛选认知功能正常的SD雄性大鼠,随机分为实验组,对照组,实验组大鼠采用静态吸入法置备DEACMP模型。分别于中毒后7d、14d、21d各时间点通过Morris水迷宫比较两组学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马病理损伤程度;免疫荧光法和Western blot法检测海马区星形胶质细胞特异性标志物(GFAP)的表达情况;ELSIA法检测海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。结果①大鼠表现出典型的CO中毒症状;②Morris水迷宫结果表明,实验组第7天大鼠水迷宫逃避潜伏期无明显差异(P>0.05);实验组14d、21d水迷宫逃避潜伏期逐渐延长,与对照组相比差异有统计学意义(t=2.60、t=5.56,P<0.05);③苏木精-伊红染色与对照组相比,实验组海马细胞出现不同程度的细胞损伤;④免疫荧光结果统计显示,实验组第7天、14天、21天的海马CA1区GFAP表达明显增多,与对照组相比差异有统计学意义(t=-5.20、t=-5.38,t=-6.57,P<0.05);⑤Western blot结果显示,实验组海马组织中GFAP蛋白表达显著升高,在7d(1.37±0.07)、14d(1.35±0.16)、21d(1.35±0.14)较对照组(1.00±0.00)差异有统计学意义(t=-8.81、t=-3.80、t=-4.34、P<0.05);⑥ELISA结果表明,实验组各组TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达明显升高,分别在在7d(t=-6.23、t=-5.99、t=-5.30)、14d(t=-4.68、t=-3.86、t=-4.96)、21d(t=-4.97、t=-7.31、t=-3.44)较对照组有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠海马区星形胶质细胞活化水平及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平与DEACMP的病理发展具有相关性。

小胶质细胞和星形胶质细胞中的P2Y受体在中枢神经系统病变中的作用机制研究进展

神经胶质细胞是神经组织中主要的一类细胞,其中小胶质细胞和星形胶质细胞在免疫应答、维持机体稳态扮演着重要的角色。研究表明,中枢神经系统的神经元和胶质细胞表达P2Y受体,这类受体参与细胞之间的信号传递。当神经系统受到有害刺激时,激活小胶质细胞和星形胶质细胞上不同亚型的P2Y受体,使胶质细胞由静息态转变为活化态,启动免疫反应,可促进疾病发生或引起病变修复,而小胶质细胞和星形胶质细胞之间的相互影响也能造成这种对神经疾病进展的双重影响。众多研究者采用抑制或激活P2Y受体以控制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化状态,通过调节小胶质细胞和星形胶质细胞的功能,减轻神经组织损伤,以控制疾病的发生发展。然而,各P2Y受体亚型的作用机制尚不明确,单纯抑制或激活P2Y受体存在争议,因此,需进一步研究讨论,多方位解释小胶质细胞和星形胶质作用机制。

脑卒中偏瘫肩痛评估的研究进展

偏瘫肩痛(HSP)是脑卒中后的常见并发症之一,临床表现为偏瘫侧肩关节疼痛及功能障碍,疼痛可出现在肩部静止或被动活动时,对卒中患者的预后有严重的负面影响。由于HSP的病因复杂且机制尚未完全阐明,所以,临床采取有效的、可靠的、敏感的评估方法防治这些致病因素尤为重要,对患者的临床诊疗十分关键。目前关于HSP评估的研究繁杂众多,本文旨在通过总结归纳近年来国内外偏瘫肩痛评估方法的研究,详细阐明临床如何评估HSP患者,为临床工作者提供更全面具体的指导。

Ramsay Hunt综合征合并多发性颅神经炎二例报道

Ramsay Hunt综合征是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染面神经膝状神经节引起的面神经炎,又称带状疱疹膝状神经节综合征[1],由Hunt于1907年首次对其进行描述。Rarmsay Hunt综合征的患病率为1%2,VZV感染后,可侵犯多组颅神经引起多发性颅神经炎,这种多发性颅神经炎占所有Ramsay Hunt综合征患者的1.8%[1],目前文献报道极为少见,且相关临床症状的出现时间多变[3],易误诊误治,而早期诊治又极其重要,故本文总结了2例Ramsay Hunt综合征合并多发性颅神经炎患者的临床特点,以期为临床医师的诊断及治疗提供新的思路。

偏瘫性肩痛的治疗研究进展

偏瘫性肩痛(hemiplegic shoulder pain,HSP)又称卒中后肩痛,指在脑卒中后2~3个月发生的肩部疼痛症状,是脑卒中后的常见并发症。HSP病因复杂,治疗方法也要根据病因进行选择。药物治疗、神经电刺激、肩胛上神经阻滞、肉毒毒素注射和重复经颅磁刺激主要用于神经因素引起的疼痛;肌内效贴、矫形器和吊带主要用于机械因素引起的疼痛;针灸主要通过疏经活络、活血化瘀增加肌肉局部的血流量,从而改善疼痛症状。对于多病因造成的HSP,推荐联合治疗以达最佳效果。