GC-MS法结合顶空进样测定环氧氯丙烷中遗传毒性杂质3-氯丙烯的含量

目的:建立环氧氯丙烷中遗传毒性杂质3-氯丙烯的检测方法。方法:色谱柱为Agilent DB-624UI,载气为氦气,流速为1.23 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。顶空瓶平衡温度为100℃,平衡时间30 min。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用SIM模式。结果:3-氯丙烯在1.044~52.20 ng·mL^(-1)(r=0.999 8)浓度范围内呈良好线性关系,检测限和定量限分别为0.522 0和1.044 ng·mL^(-1),加样回收率为94.13%。结论:该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可监控环氧氯丙烷产品质量。

46批氟康唑胶囊溶出度的评价

目的:对46批氟康唑胶囊溶出过程进行评价。方法:采用篮法,以盐酸溶液(9→1 000)500 ml为溶出介质,转速100 r·min^(-1),采用高效液相色谱法测定溶出曲线,采用f2因子法对其进行评价。结果:从溶出曲线比较来看,部分国产氟康唑胶囊的溶出曲线与进口氟康唑胶囊存在较大差异,仅少数国产产品溶出曲线与进口产品相似。结论:单点溶出度测定方法对质量可控性较差,需加强对药品溶出曲线的评价,确保药品质量的稳定性与均一性,确保用药质量及临床疗效的一致性。

HPLC法测定盐酸奥布卡因凝胶含量及有关物质

目的:建立测定盐酸奥布卡因凝胶含量及其有关物质的高效液相色谱法。方法:采用Agilent C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-pH 2.5缓冲液(6 ml高氯酸、12 ml磷酸加950 ml水,用5 mol.L-1氢氧化钠调pH至2.5,用水稀释至1 000 ml)(30∶70)为流动相,流速为1.0 ml.min-1,检测波长为309 nm,柱温30℃。结果:盐酸奥布卡因与其相邻杂质峰能完全分离,在7.811～234.33μg.ml-1范围内与峰面积线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为101.3%(RSD=0.7%,n=9);最低检出量为0.3 ng。结论:本法专属性强,准确可靠,可用于盐酸奥布卡因凝胶的质量控制。

气相色谱法测定盐酸金刚乙胺中3种有关物质

目的:采用气相色谱法测定盐酸金刚乙胺中已知有关物质杂质B、杂质A和杂质C的含量。方法:样品经氢氧化钠碱化处理,正己烷提取,以金刚烷为内标物质,采用分流进样法,以RESTEK Rtx-5毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm,0.25μm)为分析柱进行分离测定。结果:杂质A在9.996～199.92μg·ml-1范围内具有良好线性关系(r=0.999 6),平均回收率为98.99%(RSD=0.9%,n=9);杂质B在10.02～200.48μg·ml-1范围内具有良好线性关系(r=0.999 2),平均回收率为99.21%(RSD=0.9%,n=9);杂质C在10.14～202.80μg·ml-1范围内具有良好线性关系(r=0.999 5),平均回收率为100.03%(RSD=1.2%,n=9)。结论:本法灵敏度高、结果准确、重复性好,可用于盐酸金刚乙胺有关物质的测定。

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线比较研究

目的对52个生产单位奥美拉唑肠溶胶囊体外释放过程进行评价。方法采用桨法,转速100r·min-1,高效液相色谱法测定溶出曲线;采用f2因子法对其进行评价。结果 11个生产企业样品f2值≥50,仅占评价总数的21%。结论国内生产企业需提高奥美拉唑肠溶胶囊的质量。

光纤药物溶出度过程监测仪对36批卡托普利片溶出度的评价

目的对36批卡托普利片溶出过程进行评价。方法采用FODT-601型光纤药物溶出/释放度原位过程监测仪,以水为溶出介质,桨法,转速为75r.min-1,220nm作为测定波长,550nm作为参比波长,测定光程为2mm。结果采用本实验方法对药物溶出的全过程进行了监测,同时显示完整的药物溶出曲线图,对改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性及控制产品质量提供了有益的参考。结论光纤药物溶出/释放度原位过程监测法能够快速有效测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。

奥美拉唑肠溶胶囊生产质量风险评价系统的建立

在不同的生产工艺和生产条件下,药品生产质量和风险不同。通过对32家企业生产的奥美拉唑肠溶胶囊进行含量波动等9个风险因素的评价,确立了综合风险评价系统,为药品监管提供更有针对性的监管目标。

毛细管气相色谱法测定盐酸金刚乙胺片的溶出度

目的建立GC法测定盐酸金刚乙胺片溶出度的方法。方法照《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定法中第二法,以蒸馏水500mL为溶剂,转速50r.min-1,30min时采样。采样后以GC法测定,经氢氧化钠碱化处理,正己烷提取,以金刚烷为内标物质,采用分流进样法,以RESTEK Rtx-5毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm×0.25μm)为分析柱进行分离测定。结果盐酸金刚乙胺在3.98～79.60μg范围内线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为99.82%,RSD=0.56%(n=9)。结论该方法简便、快速、准确,能有效控制盐酸金刚乙胺片的质量。

GC-MS/MS法测定复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的建立复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)的检测方法。方法色谱柱为Agilent VF-WAXms,载气为氦气,流速为1.2 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用MRM模式。以8批复方盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊为测定对象,测定其NDMA和NDEA含量。结果NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离良好,分别在0.1966~39.32 ng·mL^(-1)(r=0.9990)和0.1870~37.41 ng·mL^(-1)(r=0.9995)内与峰面积线性关系良好,检测限分别为0.0983 ng·mL^(-1)和0.0935 ng·mL^(-1),加样回收率分别为82.3%和85.4%。结论该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可同时检测复方二甲双胍格列吡嗪胶囊中NDMA和NDEA的含量。

GC-MS/MS法同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的方法。方法 采用气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法测定氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEiPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二苯胺(NDPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量。色谱柱为SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱;采用程序升温;进样口温度为250℃;进样量为1μL;载气为氦气,流速为1 mL/min。离子源为电子轰击源,离子源温度为250℃;溶剂延迟时间为3.1 min;采集模式为多反应监测模式。结果 NDMA、NDEA、NEiPA、NDiPA、NDPA、NDBA与其相邻色谱峰之间的分离效果均良好,分离度均大于3.8;其线性范围分别为4.9~486.0、4.9~488.5、4.5~451.5、6.8~683.5、5.2~525.0、5.2~520.0 ng/mL(r≥0.999 8),定量限分别为4.86、4.88、4.52、6.84、5.25、5.20 ng/mL,检测限分别为0.97、0.98、0.90、1.37、1.05、1.04 ng/mL,重复性试验的RSD为2.2%~5.6%(n=6),精密度试验的RSD为0.5%~1.4%(n=6),稳定性试验的RSD为1.5%~3.4%(n=5),低、中、高质量浓度回收率溶液的平均加样回收率为83.4%~103.0%(RSD为1.2%~6.3%,n=3)。在氯沙坦钾原料药及其制剂中均未检出6种N-亚硝胺类基因毒性杂质。结论 该法分离效果好、准确性高、灵敏、简便,可用于氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质的检测。

2-乙烯基吡啶中对叔丁基邻苯二酚分析方法的建立

目的:建立测定2-乙烯基吡啶中对叔丁基邻苯二酚含量的高效液相色谱法。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,取十二烷基硫酸钠2.0 g,溶于10%(v/v)硫酸溶液15 mL,17 g·L^(-1)四丁基硫酸氢铵35 mL和水650 mL的混合液中,用氢氧化钠试液调节pH值至3.3,然后与300 mL乙腈混合均匀,作为流动相;检测波长为280 nm,柱温为30℃,流速1 mL·min^(-1),进样量为10μL。结果:溶剂不干扰测定,在0.2046~4.092μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好,重复性良好,检测限为0.170μg·mL^(-1),定量限为0.512μg·mL^(-1),低、中、高3个浓度的平均回收率为91.80%,RSD为2.4%。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,适用于2-乙烯基吡啶中对叔丁基邻苯二酚的检查。

渗透压摩尔浓度法快速测定注射用丙戊酸钠的含量

目的采用渗透压摩尔浓度法快速测定注射用丙戊酸钠的含量。方法取本品1支,用水稀释成浓度约为20 mg·mL^(-1)的溶液,测定其渗透压摩尔浓度后,计算含量。结果本方法重复性RSD为0.82%,高、中、低浓度的平均回收率分别为100.1%、99.5%、99.8%(n=3),用15批样品进行外部验证,外部验证平均绝对偏差为-0.8%,平均相对偏差为2.0%。结论该法快速、简便,可用于注射用丙戊酸钠生产过程的质量控制。

氨甲苯酸注射液日晒降解产物的研究

目的对氨甲苯酸注射液的日晒降解产物进行研究。方法考察日晒对氨甲苯酸注射液有关物质和pH值的影响,建立UHPLC-Q Exactive Focus MS法对样品中产生的杂质进行结构鉴定并进行毒性预测。结果日照10 d的氨甲苯酸注射液颜色变黄,采用UHPLC-Q Exactive Focus MS推测该杂质的结构为3-羟基-4-羟甲基苯甲酸,当样品中该杂质含量超过0.1%时溶液颜色变黄,对杂质的毒性预测显示,该杂质属遗传毒性5级。结论氨甲苯酸注射液在光和热同时作用下产生杂质3-羟基-4-羟甲基苯甲酸,同时4-甲酰基苯甲酸含量和其他杂质总量明显增加,提示氨甲苯酸注射液应采用棕色安瓿包装为宜,避免阳光直射。

GC-MS法测定吡拉西坦氯化钠注射液中21种邻苯二甲酸酯类塑化剂

目的 建立吡拉西坦氯化钠注射液中21种邻苯二甲酸酯类塑化剂的检测方法。方法 色谱柱为DB-5MS,载气为氦气,流速为1.0 mL·min^(-1),进样口温度为260℃,柱温为程序升温。电子轰击电离方式,离子源温度为230℃;定量测定采用MRM模式。以31批吡拉西坦注射液为测定对象,测定邻苯二甲酸酯类塑化剂的含量。结果 21种邻苯二甲酸酯类塑化剂分离良好,质量浓度在各自线性范围内与峰面积呈良好的线性关系,检测限为1~20 ng·mL^(-1),加样回收率为90.4%~103.0%。结论 该法分离效果好、准确、灵敏度高,可同时检测吡拉西坦氯化钠注射中21种邻苯二甲酸酯类塑化剂。

不同厂家氟康唑胶囊在4种溶出介质中的溶出曲线比较研究

目的:比较6个厂家氟康唑胶囊在4种溶出介质中的溶出曲线,为全面评价药品质量提供依据。方法:采用篮法,以4种溶出介质各500 mL为溶出介质,转速100 r.min-1,采用高效液相色谱法,测定溶出曲线,并用f2因子法进行了比较分析。结果:在0.1 mol.L-1盐酸中6个生产厂家氟康唑胶囊制剂的溶出曲线基本一致,在其他3种溶出介质中,仅有1个厂家的溶出曲线均与原研厂家相似。结论:仅有少数厂家的溶出曲线在4种介质中与原研厂家相似。建议与原研厂家溶出曲线不一致的相关厂家改进制剂的处方工艺以提高药品质量。

冰点下降法快速测定门冬氨酸钾注射液的含量

目的:采用冰点下降法快速测定门冬氨酸钾注射液的含量。方法:将本品用水稀释6倍后,依法测定。结果:门冬氨酸钾的线性范围为0.01668～0.1668 g·mL-1(r=0.9996),平均回收率(n=9)为100.0%,用15个样品进行外部验证,外部验证平均绝对偏差为0.1%,平均相对偏差为0.1%。结论:该法具有快速、简便、结果准确的特点,可用于门冬氨酸钾注射液的快速检验。

《美国药典》36版《-国家处方集》31版概览

目的:了解《美国药典》36版《-国家处方集》31版(USP36-NF31)的基本情况。方法:介绍USP36-NF31的基本内容以及其与《美国药典》35版《-国家处方集》30版(USP35-NF30)的不同及与2010年版《中国药典》(ChP)内容的差异。结果与结论:与USP35-NF30比较,USP36-NF31对10项通则、10个NF品种和118个USP品种进行了一定的修改。与ChP比较,主要在修约规则、温度、重量等方面的规定及涉及范围有差异。美国药典委员会从2011年起每年都对药典进行更新和修订,值得学习和借鉴。

燕京啤酒:脚踏实地释放影响力

关键词 ＂五四精神＂ 五四运动促进了中国人民新的觉醒。先进青年们以救国救民、改造社会为己任,积极探索拯救中国的道路。这之后,马克思主义在中国得到广泛传播。