目的黄芩素是提取自黄芩的一种黄酮类化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨黄芩素对肝癌荷瘤裸鼠肿瘤生长能力的影响及机制。方法裸鼠皮下注射人肝癌细胞株HepG2,建立肝癌移植瘤模型;肿瘤体积增长至80~100mm^3时,将裸鼠按随机数字...目的黄芩素是提取自黄芩的一种黄酮类化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨黄芩素对肝癌荷瘤裸鼠肿瘤生长能力的影响及机制。方法裸鼠皮下注射人肝癌细胞株HepG2,建立肝癌移植瘤模型;肿瘤体积增长至80~100mm^3时,将裸鼠按随机数字表法分为HepG2对照组(HepG2)以及黄芩素低、中、高剂量组4组。黄芩素低、中、高剂量组分别腹腔注射黄芩素15、50和100mg/kg,1次/d,共30d,记录裸鼠死亡率和肿瘤生长体积。末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色检测肿瘤组织中细胞凋亡;免疫组化检测VEGF和Ki-67的表达;蛋白质印迹检测磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)和p-AKT的表达水平。结果 HepG2移植瘤裸鼠经不同浓度黄芩素给药后,与HepG2组(29.75%)相比,黄芩素低、中、高剂量组HepG2移植瘤裸鼠存活率(38.01%、59.09%、75.01%)升高,差异有统计学意义,t值分别为5.738、3.452和2.332,均P<0.01;与HepG2组肿瘤体积(938.13±83.62)mm^3相比,黄芩素低、中、高剂量组肿瘤体积〔(659.67±64.58)、(516.72±52.42)和(375.03±46.37)mm^3〕,差异有统计学意义,t值分别为5.738、3.452和2.332,均P<0.01;与HepG2组(8.79±2.35)相比较,黄芩素低、中、高剂量组细胞凋亡数目(15.26±3.87、35.78±4.45、54.38±5.09)增加,差异有统计学意义,t值分别为3.717、1.651和1.386,均P<0.01;与HepG2组〔(63.33±6.18)%、(53.85±5.15)%〕相比较,黄芩素低、中、高剂量组Ki-67〔(42.63±5.45)%、(29.35±4.13)%、(12.48±3.42)%〕和VEGF〔(38.79±4.13)%、(23.84±3.37)%、(8.55±2.42)%〕阳性细胞率均降低,差异有统计学意义,t值分别为5.119、2.727、1.491、6.151、2.589和1.377,均P<0.01;与HepG2组(1.16±0.09、1.32±0.11)相比较,黄芩素低、中、高剂量组PI3K(0.92±0.07、0.58±0.05、0.29±0.03)和p-AKT/AKT(0.98±0.08、0.65±0.06、0.38±0.04)表达水平均降低,差异有统计学意义,t值分别为8.667、3.000、1.667、6.765、2.940和1.809,均P<0.01。结论黄芩素抑制肝癌移植瘤的生长,诱导细胞凋亡,其作用机制与调控PI3K-AKT通路的激活有关。展开更多
文摘目的黄芩素是提取自黄芩的一种黄酮类化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨黄芩素对肝癌荷瘤裸鼠肿瘤生长能力的影响及机制。方法裸鼠皮下注射人肝癌细胞株HepG2,建立肝癌移植瘤模型;肿瘤体积增长至80~100mm^3时,将裸鼠按随机数字表法分为HepG2对照组(HepG2)以及黄芩素低、中、高剂量组4组。黄芩素低、中、高剂量组分别腹腔注射黄芩素15、50和100mg/kg,1次/d,共30d,记录裸鼠死亡率和肿瘤生长体积。末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色检测肿瘤组织中细胞凋亡;免疫组化检测VEGF和Ki-67的表达;蛋白质印迹检测磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)和p-AKT的表达水平。结果 HepG2移植瘤裸鼠经不同浓度黄芩素给药后,与HepG2组(29.75%)相比,黄芩素低、中、高剂量组HepG2移植瘤裸鼠存活率(38.01%、59.09%、75.01%)升高,差异有统计学意义,t值分别为5.738、3.452和2.332,均P<0.01;与HepG2组肿瘤体积(938.13±83.62)mm^3相比,黄芩素低、中、高剂量组肿瘤体积〔(659.67±64.58)、(516.72±52.42)和(375.03±46.37)mm^3〕,差异有统计学意义,t值分别为5.738、3.452和2.332,均P<0.01;与HepG2组(8.79±2.35)相比较,黄芩素低、中、高剂量组细胞凋亡数目(15.26±3.87、35.78±4.45、54.38±5.09)增加,差异有统计学意义,t值分别为3.717、1.651和1.386,均P<0.01;与HepG2组〔(63.33±6.18)%、(53.85±5.15)%〕相比较,黄芩素低、中、高剂量组Ki-67〔(42.63±5.45)%、(29.35±4.13)%、(12.48±3.42)%〕和VEGF〔(38.79±4.13)%、(23.84±3.37)%、(8.55±2.42)%〕阳性细胞率均降低,差异有统计学意义,t值分别为5.119、2.727、1.491、6.151、2.589和1.377,均P<0.01;与HepG2组(1.16±0.09、1.32±0.11)相比较,黄芩素低、中、高剂量组PI3K(0.92±0.07、0.58±0.05、0.29±0.03)和p-AKT/AKT(0.98±0.08、0.65±0.06、0.38±0.04)表达水平均降低,差异有统计学意义,t值分别为8.667、3.000、1.667、6.765、2.940和1.809,均P<0.01。结论黄芩素抑制肝癌移植瘤的生长,诱导细胞凋亡,其作用机制与调控PI3K-AKT通路的激活有关。
