糖尿病患者干眼的研究进展

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以高血糖为特征,由遗传和环境因素相互作用而引起的代谢性综合征。糖尿病科引起多种眼部并发症,其中眼表异常包括干眼、浅层点状角膜病变、角膜上皮缺损、复发性角膜糜烂等。本文就糖尿病患者干眼的临床特点及其发病机制的国内外研究进展做一综述。

角膜缘干细胞移植术中结膜瓣的宽与窄对原发性翼状胬肉的疗效比较（英文）

目的:对比下方角膜缘干细胞窄结膜瓣与宽结膜瓣移植联合丝裂霉素C治疗原发性翼状胬肉的长期效果与复发率。方法:采用回顾性研究,共纳入146例(193眼)原发性翼状胬肉患者。其中91例采用下方角膜缘干细胞窄结膜瓣移植联合丝裂霉素C治疗(NI-LCAT组),102例采用下方角膜缘干细胞宽结膜瓣移植联合丝裂霉素C治疗(WILCAT组)。随访对比两组复发率、供体区、植片植床情况与相应并发症。结果:NI-LCAT组与WI-LCAT组复发率分别为3.3%与4.9%,两者差异无统计学意义。两组植片植床情况未见明显差别。两组供体区最常见并发症均为轻中度结膜瘢痕(NI-LCAT组18.6%,WI-LCAT组13.2%)。其他并发症包括结膜下上皮囊肿与受体区肉芽肿发生率在两组间差异无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示两组间累积手术成功率差异无统计学意义。结论:下方角膜缘干细胞窄结膜瓣与宽结膜瓣移植联合丝裂霉素C治疗原发性翼状胬肉复发率相似。相比宽结膜瓣组,窄结膜瓣组对结膜供体区创伤较小,对保留上下方结膜更为有效。

体外骨髓间充质干细胞对脂多糖活化的视网膜小胶质细胞生物学功能的影响

背景视网膜小胶质细胞（RMG）的活化在视网膜变性疾病的发病过程中发挥重要作用，趋化因子CX3C模体配体1（CX3CL1）参与小胶质细胞稳态的调节。骨髓间充质干细胞（BMSCs）可通过旁分泌的方式释放可溶性因子，保护中枢神经系统组织细胞的生物功能，但其对治疗视网膜变性疾病的途径和靶细胞是否为RMG尚不清楚。目的观察BMSCs对脂多糖（LPS）活化的RMG生物学功能的影响，探讨CX3CL1／CX3CR1信号通路对二者相互作用的影响。方法采用视网膜胶质细胞混合培养和振荡分离的方法分离培养SD大鼠RMG，采用免疫荧光染色法观察细胞中CD11b、Iba1和谷氨酰胺合成酶（GS）的表达以鉴定培养的RMG。在细胞培养液中添加1mg／ml的LPS液2μl以刺激RMG24h，然后将细胞分为LPS对照组、BMSCs组和CB—BMSCs组，其中BMSCs组将RMG与BMSCs共培养24h，CB—BMSCs组将RMG与中和性抗体封闭CX3CL1的BMSCs共培养24h，未予LPS刺激的RMG作为空白对照组。采用ELISA法检测共培养体系中RMG分泌肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的变化；采用EdU法观察各组RMG的增生能力；采用流式细胞术检测RMG吞噬荧光微球后的平均荧光强度（MFI）；利用Transwell小室试验检测RMG的迁移细胞数。结果用视网膜胶质细胞混合培养和振荡分离的方法成功分离和培养出RMG，细胞中CD11b和Iba1阳性表达呈绿色荧光，GS呈阴性表达。空白对照组、LPS对照组、BMSCs组和CB—BMSCs组细胞上清液中TNF-α的分泌量分别为（2．55±0.97）、（24．91±3．07）、（20．38±2．97）和（24．90±1．88）ng／ml，总体比较差异有统计学意义（F=119．90，P〈0．05）；IL-1β的分泌量分别为（1．12±0.36）、（10．40±2．76）、（7．00±1．75）和（9．55±1．11）ng／ml，总体比较差异有统计学意义（F=34．96，P〈0．05）；其中BMSCs组TNF-α和IL-1β分泌量均低于LPS对照组（均P〈0．05），而CB—BMSCs组与LPS对照组间TNF-α和IL-1β分泌量的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。各组间RMG增生率的总体比较差异有统计学意义（F=42．94，P〈0．05），其中BMSCs组RMG增生率明显低于LPS对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），而BMSCs组与CB—BMSCs组间差异无统计学意义（P〉0．05）。各组间RMG的MFI值和迁移细胞数量的总体比较差异均有统计学意义（F=70．55、15．49，均P〈0．05），其中BMSCs组MFI值和迁移细胞数量均明显高于LPS对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而CB—BMSCs组与LPS对照组间MFI值和迁移细胞数量的比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论BMSCs能够抑制LPS活化的RMG的增生能力，可能通过CX3CL1／CX3CR1信号通路来抑制活化的RMG分泌促炎性因子，并增强RMG的吞噬和迁移能力。

石斛合剂序贯法治疗糖尿病大鼠的基因和蛋白表达谱之糖代谢研究

目的:采用基因和蛋白表达谱芯片研究,观察石斛合剂序贯疗法对糖尿病大鼠糖代谢的影响。方法:选取健康雌性Wistar大鼠50只,随机分为正常组(10只)和实验组(40只),正常组给予基础饲料喂养,实验组给予高脂高糖饲料喂养16个月后腹腔注射STZ造模。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂序贯方组(以下简称序贯组)。相应药物连续灌胃16周后,检测大鼠FBG、INS、GLU、GSP,并行肝组织基因及蛋白芯片检测。结果:1与模型组比,序贯组FBG、GSP、GLU水平均显著下降(P<0.01)。2模型组与正常组存在差异的已知功能基因1339个(P<0.05),经石斛合剂序贯方治疗后仅存差异380个(P<0.05)。3蛋白芯片结果显示:序贯组INS、IR、IRS-1、IGF-1、PPAR-γ、Glicentin水平均较模型组升高。结论:石斛合剂序贯疗法有良好的降糖效果和综合疗效,其降糖机制可能与调节多条糖代谢通路组分的表达有关。

石斛合剂对老年糖尿病大鼠神经系统的保护作用

目的探讨石斛合剂对老年糖尿病大鼠神经系统的保护作用。方法对Wistar大鼠进行高糖高脂喂养16个月,建立老年糖尿病模型,进行石斛合剂序贯方临床等效药量灌胃治疗。取大鼠肝脏组织进行全基因组表达谱芯片及探索者蛋白芯片测试并进行数据分析。结果模型组大鼠与正常组存在差异的神经系统相关功能基因63个,分布于14个通路,其中经药物治疗"纠偏"基因49个。13种蛋白表达在治疗后有所改善,分别属于细胞因子、神经疾病特异基因、细胞骨架蛋白、铁转运相关蛋白等。结论石斛合剂序贯治疗后的糖尿病大鼠与正常大鼠在转录、蛋白组学的层面上更加接近,对神经系统直接相关的多条通路具有保护作用。

甲状腺相关眼病眼眶炎症与眼表功能关系探讨

目的研究甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶炎症水平与眼表功能间相互关系。方法采用横断面病例观察研究。根据改良临床活动性评分将56例TAO患者分为活动期TAO组19例与静止期TAO组37例,并选取无眼表症状正常人20例作为对照组。采用OSDI问卷定量评估眼表症状,测量眼表解剖参数(眼球突出度、睑裂高度、眼睑闭合不全程度)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素染色(Fl)评分、基础泪液分泌试验(St)。对其中39例TAO患者行结膜印迹细胞学(IC)光镜检查并分级。3组间比较采用单因素方差分析及LSD-t检验,IC检查结果比较采用χ~2检验。结果活动期TAO组与静止期TAO组眼球突出度、睑裂高度、眼睑闭合不全程度比较,差别无统计学意义(P>0.05)。活动期TAO组与静止期TAO组TBUT均较对照组缩短(P<0.001),Fl评分增高(P<0.001),St减少(P<0.001)。活动期TAO组较静止期TAO组OSDI评分增高(P<0.01),TBUT缩短(P<0.001)。IC检查Nelson分级发现,活动期TAO组2~3级比例较静止期TAO组增高(P<0.001)。结论TAO患者眼眶炎症可导致泪膜稳定性下降,眼表上皮鳞状化生。

GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究

胰高血糖样肽-1(GLP-1)由胰高血糖素原基因表达,为肠黏膜的L细胞合成、分泌的一种肠促胰素,以血糖依赖性降糖作用为特点。近年研究表明GLP-1通过信号转导可诱导胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡,从而使β细胞数量增加,促进胰岛素分泌,改善β细胞功能,是目前糖尿病研究的热点。近年来,研制GLP-1类似药物已成为治疗糖尿病的新药物热点,虽然已有很多成果,但仍然存在不少问题有待解决。作者就GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究作以下综述。

糖尿病石斛合剂序贯法的初步临床观察

目的:探索临床2型糖尿病中医药序贯疗法,为临床推广应用提供中西医结合理论和实践依据。方法:选用临床确诊的2型糖尿病患者经饮食、运动和口服降糖西药控制不良,且中医辨证属阴虚热盛、气阴两虚者为研究对象,加服石斛合剂序贯1、2、3方,每次循环后复查临床中医证候、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(2hBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血压(BP),2次循环后加测糖化血红蛋白(HbAlc)。结果:石斛合剂序贯疗法可明显改善2型糖尿病阴虚热盛、气阴两虚证者燥热、烦渴、盗汗等临床症状,且所有患者治疗后HbAlc和FBG或2hBG较治疗前至少下降10%以上,HOMA-IR、TC、TG、Bp均明显改善,与治疗前比较P均<0.01。结论:2型糖尿病属本虚(阴虚气虚)标实(热瘀浊)疾病。石斛合剂序贯疗法(滋阴清热、益气活血,清肝泄浊)不仅可有效改善患者临床症状体征,而且具有显著降低患者血糖,改善血压、调整血脂作用,方法简单易行便于临床推广应用。

施红教授应用经典方治疗糖尿病经验总结

总结施红教授治疗糖尿病的临证思维及经验。认为糖尿病分为脾虚痰湿、阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚证型。治疗上予以“益气健脾，祛痰化浊，滋阴补肾，清热利湿，调理肠胃、疏肝解郁、温肾益阳”等法，均取得良好效果。

SmartClient更新技术研究

SmartClient是近年来相当热门的词汇,其在各种分布式应用程序系统的设计中,展现了远超B/S(瘦客户端)和C/S模式(胖客户端)的技术优势,逐渐成为了下一代应用程序开发模式的基础。本文主要介绍SmartClient的智能更新特点的实现,并简单介绍使用微软公司提供的企业级应用模块Updater Application Block实现SmartClient应用程序版本更新。

视网膜母细胞瘤基因表达谱的生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法探寻促进视网膜母细胞瘤发生的关键基因与分子标记。方法:检索Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中的视网膜母细胞瘤表达谱芯片对肿瘤组织与正常视网膜组织的差异基因进行GO与KEGG聚类分析,构建蛋白-蛋白相互作用网络并筛选关键节点,利用受试者工作曲线(ROC)评估临床诊断效能。应用qRT-PCR在正常RPE细胞系与视网膜母细胞瘤细胞系中验证枢纽基因的RNA表达情况结果:在视网膜母细胞瘤数据集GSE97508与GSE110811中获得二者差异表达基因的交集共121个,KEGG分析显示差异基因富集于光传导通路、细胞周期与p53通路上,PPI网络筛选并与上述两个数据集中差异最大的30个基因取交集得到MCM6、DTL、UBE2T、TOP2A、NUSAP1、CENPK、RRM2、RLBP1、RHO共9个关键基因。在独立验证数据集GSE24673中确认以上9个基因的表达差异。利用ROC曲线发现UBE2T、RRM2与RHO的AUC≥80%且具有统计学意义(P>0.05)。在视网膜母细胞瘤细胞系中确认UBE2T与RRM2的mRNA水平均显著高于对照ARPE-19细胞系,而RHO的mRNA水平显著低于对照ARPE-19细胞系。结论:本研究筛选发现UBE2T、RRM2与RHO是视网膜母细胞瘤发生的关键基因,可能成为视网膜母细胞瘤的潜在治疗靶点。