新型止吐药枸橼酸马罗匹坦的合成

以3奎宁酮盐酸盐和苯甲醛为原料,经羟醛缩合、迈克尔加成、构型转化,制备(2S)-二苯甲基奎宁-3-酮(6);化合物6与苄胺形成亚胺经铂碳催化氢化还原,用L-樟脑磺酸成盐纯化,钯碳催化氢化脱除苄基,制备关键中间体(2S,3S)-2-二苯甲基奎宁-3-胺(10).化合物10与2-甲氧基-5-叔丁基苯甲醛形成相应亚胺,经硼氢化试剂还原,得到马罗匹坦粗品,经L-樟脑磺酸成盐纯化,再与枸橼酸成盐制得枸橼酸马罗匹坦.优化了反应条件,对各步反应后处理、纯化步骤进行了改进,制备了高纯度的药用目标化合物,工艺操作简单,适合工业化生产.目标化合物结构经质谱和核磁共振氢谱确证,总收率约为20%,纯度为99.9%(HPLC).

盐酸西那卡塞合成工艺研究

目的优化盐酸西那卡塞的合成工艺。方法以间三氟甲基苯丙醇为起始原料,经甲磺酸酯化后与(R)-1-萘乙胺发生亲核取代反应制备西那卡塞,再与盐酸成盐,在甲醇溶液中重结晶制得药用Ⅰ晶型盐酸西那卡塞。结果与结论目标化合物结构经1H-NMR谱确证,纯度在99.9%以上(HPLC法),总收率在65%以上。用甲基叔丁基醚代替甲苯,可以有效去除剩余反应物和二取代的副产物,不需乙酸乙酯重结晶过程。优化后的工艺操作步骤简便,反应收率提高,可得到高纯度的目标产物,更适合工业化生产。