鲍曼不动杆菌抗生素耐药及同源性分析

目的了解我院住院患者及环境中鲍曼不动杆菌临床感染特点、耐药性及同源性,为临床有效治疗及感控预防提供参考。方法收集我院部分科室及环境中2018年11月至2021年6月分离的824株鲍曼不动杆菌中重点科室怀疑存在交叉感染的47株鲍曼不动杆菌,采用Vitek-II compact全自动微生物分析系统对菌株进行鉴定和药敏试验,采用多位点序列分型和基质辅助激光解析电离时间质谱(MALDI-TOF MS)对菌株进行同源性分析。结果47株鲍曼不动杆菌对粘菌素表现为全部敏感,对替加环素、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦敏感率分别为89.5%、80.0%和56.6%,36株表现为3类以上抗生素耐药,MDRAB检出率为76.6%,多位点序列分型(MLST)得到8种序列型,以ST2型占优势(38株,占80.8%),其次为ST10型(2株,占4.3%)及ST132型(2株,占4.3%)。分布特点以呼吸与危重症医学科、重症监护医学科和神经外科病房为主。结论我院鲍曼不动杆菌耐药率较高,多个克隆株在院内广泛分布,部分科室存在较近的亲缘关系,提示院感防控需进一步加强。

cfr基因介导葡萄球菌对利奈唑胺耐药的研究进展

利奈唑胺（linezolid）是第1个用于临床的口恶唑烷酮类抗菌药物，对革兰阳性菌有良好的抗菌活性，是临床上抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（金葡菌）（MRSA）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）等感染的重要药物。其主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌活性。与其他同样作用于核糖体抑制蛋白质合成的抗生素不同（例如氯霉素、林可霉素影响肽链合成），利奈唑胺在蛋白质合成的起始阶段发生作用［1］。

中国细菌耐药监测研究(CARST)2021—2022年革兰氏阳性菌监测报告

目的监测我国主要城市三级甲等医院住院患者分离革兰氏阳性菌的耐药状况,掌握耐药流行趋势,为抗菌药物合理使用提供科学依据。方法定点收集来自全国19家医院的临床分离细菌,由中心实验室统一采用平皿/肉汤二倍稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值。结果对2021年7月至2022年6月来自全国19座城市19家医院的1974株临床分离致病菌进行了MIC测定。结果显示,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)检出率分别为36.4%和79.9%。未发现万古霉素不敏感葡萄球菌,金黄色葡萄球菌对利奈唑胺、替考拉宁100%敏感。粪肠球菌、屎肠球菌对氨苄西林的耐药率分别为3.1%和92.9%。万古霉素耐药肠球菌(VRE)检出率为1.6%,利奈唑胺不敏感粪肠球菌比例为32.2%,连续2次监测上升;利奈唑胺不敏感屎肠球菌比例(12.5%)亦明显升高。青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSSP)检出率按非脑膜炎、非肠道系统给药折点计算为0.8%,较前次监测下降近30个百分点,而按口服青霉素V折点计算为71.8%,较之前变化不大,提示青霉素MIC值较高(MIC≥4 mg·L^(-1))菌株数量显著减少。不同病房、不同年龄以及不同标本来源金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌耐药率比较均无显著性差异。结论VRE检出率稳定在低水平;青霉素MIC值较高的肺炎链球菌较前次监测明显减少;利奈唑胺不敏感肠球菌明显增加,值得注意。

中国细菌耐药监测研究(CARST)2021—2022年革兰氏阴性菌监测报告

目的监测我国主要城市三级甲等医院住院患者分离革兰氏阴性菌耐药状况,掌握耐药流行趋势,为抗生素合理使用提供科学依据。方法定点收集来自全国19家医院的临床分离细菌,由中心实验室统一采用平皿/肉汤二倍稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值。结果对2021年7月至2022年6月来自全国19座城市19家医院的4066株临床分离致病菌进行了MIC测定。结果显示,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱β内酰胺酶(ESBLs)表型检出率分别为55.0%和21.0%,肺炎克雷伯菌ESBLs表型检出率继续下降,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌比例则较前次监测上升5个百分点。对肠杆菌目细菌抗菌作用较好的药物包括碳青霉烯类、拉氧头孢、西他沙星、β内酰胺合剂、磷霉素氨丁三醇、阿米卡星等,细菌敏感率在75%以上。此外,替加环素、奥玛环素、黏菌素和氟氧头孢对各自有效菌属/种保持很好的抗菌活性,细菌敏感率>80%。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚安培南的耐药率分别为26.3%和72.1%,多重耐药菌(MDR)检出率分别为41.1%和77.3%,泛耐药菌(XDR)检出率分别为12.0%和71.8%。不同病房、不同年龄以及不同标本来源菌株耐药率比较提示,重症监护病房(ICU)分离肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌耐药率较非ICU分离菌显著升高,ICU分离肺炎克雷伯菌碳青霉烯类耐药率>35%;儿童分离流感嗜血杆菌对β内酰胺类、大环内酯类、克林霉素耐药率以及肺炎克雷伯菌中ESBLs检出率高于成人和老年人,儿童细菌耐药问题不容忽视。结论大肠埃希菌ESBLs检出率经多年持续下降后略有回升;碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌比例稳定,但肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率仍有升高,值得注意。

苯唑西林敏感甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的分子流行病学及耐药性分析

目的分析苯唑西林敏感甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性及分子流行病学特点。方法用琼脂二倍稀释法测定苯唑西林敏感头孢西丁耐药的金黄色葡萄球菌菌株的敏感性,聚合酶链式反应(PCR)法检测金黄色葡萄球菌特异性nuc基因,多重PCR检测mec A、mec C以及杀白细胞素pvl基因;并进行SCCmec和spa分型。结果从288株甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检测到14株苯唑西林敏感头孢西丁耐药的菌株,检出率为4.9%。菌株主要来自分泌物标本(50%,7/14),其次为血标本(28.6%,4/14)。14株菌株对庆大霉素,阿米卡星,利福平,复方新诺明的敏感率在90%以上;对喹诺酮类的敏感率约在80%;对四环素,氯霉素的敏感率均为28.6%;对红霉素,阿奇霉素,克林霉素的耐药率在90%以上。14株细菌均为金黄色葡萄球菌,均含有mec A基因,均不含mec C基因;pvl基因检出率为78.6%(11/14)。SCCmecⅤ-spat437是最常见分型,占42.9%(6/14)。结论 2011-2012年我国苯唑西林敏感MRSA的分子分型主要是SCCmecⅤ-spat437型,耐药表型上除大环内酯类、克林霉素、四环素、氯霉素外,对其余抗菌药多表现为敏感。

我国2004年至2014年临床分离肠杆菌科细菌对拉氧头孢的体外敏感性分析

目的研究拉氧头孢对我国主要城市三级甲等医院住院患者2004-2014年分离肠杆菌科细菌的体外抗菌活性。方法收集临床分离细菌,用标准琼脂二倍稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值。对2004年至2014年肠杆菌科细菌MIC结果统一进行药敏判定,获得细菌敏感率和耐药率。结果对全国23座城市29家医院的11175株临床分离致病菌进行了MIC测定。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的阳性率分别为66.5%,45.5%;肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物保持良好的抗菌活性,对除肺炎克雷伯菌、变形菌属、摩根菌属、普罗威登菌属外的肠杆菌科细菌的敏感率大于93%;肠杆菌科细菌对拉氧头孢、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦也保持较好抗菌作用,其中拉氧头孢对ESBLs阳性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率分别为97.8%,95.1%。10年间,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对所测抗菌药物的耐药率呈增高趋势,尤其头孢菌素类耐药率增高明显。结论拉氧头孢对肠杆菌科细菌保持较好体外抗菌活性,对ESBLs阳性、阴性菌抗菌作用相似。

利奈唑胺耐药新基因optrA研究进展

optrA基因是2015年从我国临床分离的粪肠球菌中发现的利奈唑胺耐药基因.该基因大小为1968 bp,编码655个氨基酸,编码的氨基酸序列与ABC转运蛋白有较高的同源性.optrA不仅介导恶唑烷酮类（包括利奈唑胺、泰地唑胺）耐药,还可以介导苯丙醇类（包括氟苯尼考、氯霉素）耐药,并可以水平传播.利奈唑胺是临床上治疗甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌等难治性感染的一线药物,因此国内外学者高度关注optrA基因的出现与流行.本文将从optrA基因的发现、流行特征、分子传播机制等方面进行综述.

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类抗菌药物是临床上重要的广谱抗菌药,近年来β-内酰胺类抗菌药物耐药形势日趋严峻,优化该类药物抗感染治疗的疗效对临床以及耐药控制具有重要意义。抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论将抗菌药物的PK指数与PD指数结合起来,更客观的反映抗菌药物、人体与细菌之间的相互作用,在指导抗感染治疗、减少细菌耐药性等方面发挥越来越重要的作用,本文对β-内酰胺类抗菌药物的PK/PD特点以及PK/PD理论优化β-内酰胺类抗感染治疗的研究进展进行综述。

介导利奈唑胺耐药的新基因poxtA研究进展

poxtA基因是2018年在利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌中发现的可以介导利奈唑胺耐药的基因。该基因大小为1629 bp,其编码的542个氨基酸属于ABC转运蛋白家族。poxtA基因除了介导利奈唑胺等恶唑烷酮类抗菌药物耐药,还可介导苯丙醇类、四环素类耐药;该基因主要位于质粒,可以水平传播。poxtA基因的出现引起世界范围内的广泛关注,现对该基因的发现、流行特点和传播进行综述。

我国临床分离葡萄球菌对利奈唑胺敏感性下降的机制研究

目的研究我国2017-2018年度临床分离葡萄球菌对利奈唑胺敏感性下降的机制。方法用琼脂二倍稀释法测定葡萄球菌对抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),提取利奈唑胺MIC处于敏感上限的菌株(MIC≥4μg·mL-1)的DNA,用聚合酶链反应扩增利奈唑胺耐药基因、核糖体23SrRNA、核糖体L蛋白,并对聚合酶链反应产物进行测序和分析。结果 2017-2018年度利奈唑胺MIC≥4μg·mL-1的葡萄球菌有39株,其中34株为金黄色葡萄球菌,5株为头状葡萄球菌。5株头状葡萄球菌核糖体23SrRNA均发生G2576T突变;有1株金黄色葡萄球菌和2株头状葡萄球菌携带cfr基因;在15株菌株中检测到L蛋白突变。结论核糖体23SrRNA突变和cfr基因是导致利奈唑胺敏感性下降的主要机制,利奈唑胺敏感性下降需引起重视。

2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告:肠杆菌科细菌耐药监测

目的了解2010年度全国临床分离的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药性。方法卫生部全国细菌耐药监测网成员单位,按照监测方案要求,收集临床分离肠杆菌科细菌,进行药物敏感性测试;根据CLSI 2010标准,判断敏感性,用Whonet 5.6软件处理数据。结果 2010年度全国6大地区129所医院参加了监测,共收集肠杆菌科细菌105 782株,分离量居前3位的依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌,分别占44.7%、28.5%及9.2%;敏感性最高的抗菌药物为碳青霉烯类,亚胺培南对绝大多数细菌的耐药率均<10.0%;另外除志贺菌对美罗培南耐药率为8.8%外,其余各菌种对美罗培南耐药率均<5.0%;头孢噻肟不敏感的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对各类抗菌药物的耐药率多高于敏感株。结论肠杆菌科细菌对抗菌药物呈现不同程度的耐药,碳青霉烯类抗菌药仍然是活性最高的药物,但已经出现耐药菌株,应引起足够的重视。

2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告:流感嗜血菌与副流感嗜血菌报告

目的了解2010年度全国临床分离的流感嗜血菌和副流感嗜血菌对常用抗菌药物的耐药性。方法卫生部全国细菌耐药监测网成员单位按照监测方案要求,收集临床菌株,并进行药物敏感性测试;依照美国临床实验室标准化研究所(CLSI)2010年标准判断敏感性;用Whonet 5.6软件处理数据。结果 2010年度全国129所医院参加监测,收集流感嗜血菌2057株,副流感嗜血菌1148株;流感嗜血菌和副流感嗜血菌对氨苄西林的耐药率为45.0%、42.5%;流感嗜血菌对喹诺酮类耐药率<30.0%,副流感嗜血菌对喹诺酮类耐药率约为40.0%;碳青霉烯类抗菌药物对两种菌的体外抗菌活性均>90.0%;对头孢菌素、氯霉素、阿奇霉素的耐药率均<30.0%。结论大多数抗菌药物对嗜血菌属仍保持良好的抗菌活性;产β-内酰胺酶是嗜血菌属对氨苄西林的主要耐药机制。

在急诊重症监护室患者中感染碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌分子流行病学的研究

目的对急诊科重症监护室(ICU)患者分离出的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)进行流行病学调查。方法收集2015年12月至2016年5月北京大学第一医院急诊科ICU 23名患者的呼吸道分泌物标本,对分离到的CRAB进行纸片法抗菌药物敏感实验,并通过脉冲场凝胶电泳技术对菌株进行比对,确定菌株的同源性,同时结合临床资料进行分析。结果在23株CRAB中,14株来自同一克隆,提示该菌株为主要的流行株,其余均为散发菌株。在感染CRAB的23例患者中,有9例死亡。结论 CRAB感染多见于危重症患者,在急诊ICU呈现暴发流行,治疗困难,死亡风险高。

2012年中国三级医院分离的肠杆菌科细菌耐药监测报告

目的了解2012年度中国三级医院临床分离肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药状况。方法中国557家三级医院按照监测方案要求,收集临床肠杆菌科细菌,进行药物敏感性测试;根据美国实验室与标准化研究所(CLSI)2012标准,判断敏感性,用Whonet5.6软件处理数据。结果 2012年度,共收集肠杆菌科细菌372060株,分离量名列前3位的细菌是大肠埃希菌(161211株,43.3%)、肺炎克雷伯菌(112600株,30.3%)和阴沟肠杆菌(31887株,8.6%)。碳青霉烯类对肠杆菌科细菌的耐药率最低,大肠埃希菌对碳青霉烯类耐药率不足2.5%,奇异变形菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率不到5%,其余肠杆菌科对碳青霉烯类的耐药率也多在10%以下;哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星对肠杆菌科细菌显示较高的抗菌活性,耐药率多不到10%。比较全国七大地区分离的肠杆菌科细菌对各抗菌药物的耐药率,各地区肠杆菌科耐药率差异不大,华中地区分离的菌株对抗菌药物的耐药率略高于全国整体水平,但是这种差异无统计学意义。结论我国三级医院分离的肠杆菌科细菌对抗菌药物呈现不同程度的耐药,碳青霉烯类抗菌药仍然是活性最高的药物,但已经出现耐药菌株,应引起足够的重视。

心外科重症监护室患者感染致病菌分子流行病学调查

目的 对机械通气患者分离出的鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌进行流行病学调查.方法 收集2012年10至12月北京大学第一医院心外科重症监护室（ICU）11例有创机械通气患者的呼吸道分泌物及血标本,对分离到的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌进行纸片法抗菌药物敏感试验,并通过脉冲场凝胶电泳（PFGE） DNA指纹图技术对菌株进行比对,确定菌株的同源性,同时结合临床资料进行分析.结果 共分离出7株鲍曼不动杆菌和8株铜绿假单胞菌.7株鲍曼不动杆菌分别来自不同克隆,提示为特定位置的特定菌株簇,应为散发感染或定植菌株;8株铜绿假单胞菌中,部分菌株具有高度同源性,为院内获得性感染,确认存在院内感染的交叉传播.结论 心外科ICU未发生鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌的院内感染暴发流行,但存在铜绿假单胞菌小范围交叉感染.

中国14年来耐多药肺炎链球菌CC271进化轨迹的系统基因组学研究

该研究对14年来的1312株临床分离肺炎链球菌进行了基因组化分析,确定了CC271的种群结构和进化模式。结合来自全球肺炎球菌测序项目的数据,解析该克隆株的全球流行规律。此外还用贝叶斯分析方法分析了我国优势克隆株CC271的进化动态。

急诊重症监护室患者感染碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分子流行病学的研究

目的对急诊科重症监护室患者分离出的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CR-KPN)进行流行病学调查,为临床治疗提供参考依据。方法选取2015年12月-2016年5月北京大学第一医院急诊科重症监护室(EICU)14例患者的呼吸道分泌物及尿、脓标本,对分离到的CR-KPN进行纸片法抗菌药物敏感试验,并通过脉冲场凝胶电泳(PFGE)DNA指纹图技术对菌株进行比对,确定菌株的同源性,同时结合临床资料进行分析。结果共分离出15株CR-KPN分别来自不同克隆,提示为特定位置的特定菌株簇,应为散发感染或定植菌株,或输入性CR-KPN感染;分离出15株CR-KPN的14例患者中,6例感染CR-KPN的患者死亡。结论 CR-KPN感染多见于危重症患者,在急诊ICU多为散发病例,治疗困难,死亡风险高。

无乳链球菌的耐药性及对利奈唑胺不敏感的机制分析

目的监测我国主要城市三级甲等医院住院患者分离的无乳链球菌的耐药状况,分析不同标本来源的无乳链球菌的药敏结果及1株无乳链球菌对利奈唑胺不敏感的机制.方法定点收集全国各个医院147株无乳链球菌,由中心实验室统一用平皿二倍稀释法测定抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)、分析药敏结果.参照美国临床和实验室协会(CLSI)或欧洲药敏委员会(EUCAST)2021标准判定细菌敏感率、耐药率.通过聚合酶链反应(PCR)和序列比对分析利奈唑胺不敏感无乳链球菌对利奈唑胺的耐药机制.结果无乳链球菌对多数菌药物的敏感率较高,对大环内酯类、克林霉素和喹诺酮类耐药率较高;尿标本来源菌株对大多数药物的耐药率略高于生殖道标本来源菌株.在147株无乳链球菌株中,利奈唑胺MIC_(50)与MIC_(90)均为1 mg·L^(-1),发现1株无乳链球菌利奈唑胺MIC值为8 mg·L^(-1),对利奈唑胺不敏感.该菌株poxtA、cfr、cfr(B)、cfr(C)阴性,未检出核糖体L蛋白突变,但携带optrA基因和23SrRNA V结构区突变.结论从整体来看,无乳链球菌对多数抗菌药物较敏感,但其耐药情况不容忽视.尤其是无乳链球菌对利奈唑胺耐药应引起重视,在临床治疗中,应关注此类菌株的治疗效果,给予合适的药物治疗.