抗HIV药物综述

作为上世纪中后期急速传播的一类新型免疫缺陷病,艾滋病引起了人类越来越多的关注.而随着科技的发展和生活水平的提高,人类对于攻克艾滋的呼声日渐强烈.艾滋病病毒主要感染CD4阳性T细胞以及其他表面表达CD4的组织细胞,具有其独特的感染细胞的途径,这也为各种治疗药物提供了作用靶点.本文以艾滋病病毒侵入细胞的途径为线索,对目前主要的抑制性治疗药物及其作用机制进行综述.

肝胆管结石相关性肝内胆管癌的外科治疗及预后分析

目的分析肝胆管结石相关性肝内胆管癌(HICC)患者的外科治疗及预后分析。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2011年1月至2015年12月陆军军医大学第一附属医院收治的109例HICC患者的临床病理资料;男40例,女69例;平均年龄为55岁,年龄范围为29~81岁。患者术前行影像学和实验室检查,依据检查结果及术中情况决定手术方案:根治性手术、姑息性手术、单纯活组织检查。观察指标:(1)手术情况。(2)随访情况。(3)影响HICC患者术后生存的危险因素分析。采用电话或门诊方式进行随访,了解患者生存情况,随访时间截至2018年1月。采用Shapiro-Wilk检验进行正态性检验,正态分布的计量资料以Mean±SD表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。分类变量采用χ^2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算累积生存率,单因素分析采用Log-rank检验,将P<0.05的指标纳入COX回归模型以逐步向前法进行多因素分析。结果(1)手术情况:109例HICC患者行手术治疗。109例患者肝胆管结石及肿瘤分布部位:结石位于左半肝58例、右半肝26例、双侧25例;肿瘤位于左半肝65例、右半肝31例、双侧13例。手术方式:51例患者行根治性手术(联合胆肠吻合38例、区域淋巴结清扫33例、血管重建3例、胰十二指肠切除2例),其中半肝切除33例、非半肝切除18例。46例患者行姑息性手术(肿瘤局部切除13例、胆肠吻合19例、胃肠吻合9例、空肠造瘘13例、单纯胆道引流5例、其他12例,部分患者联合多种手术方式)。12例患者行单纯活组织检查。109例患者侵犯转移:肝内转移22例、血管侵犯52例、淋巴结转移55例、肝外侵犯转移58例,其中64例患者合并多种侵犯转移。109例患者手术时间为(359±170)min,术中出血量为(556±382)mL,53例进行术中输血。术后35例患者发生并发症,主要为肺部感染、胸腹腔积液、腹腔出血、腹腔感染、胆汁漏、脏器衰竭等,其中经相关治疗后29例患者好转或痊愈,6例死亡(肺部重症感染3例、肝衰竭1例、感染性休克1例、消化道出血1例)。109例患者肿瘤组织病理学特点:肿块型50例、管周浸润型49例、管内生长型10例;按肿瘤分化程度分类:高分化22例、中分化50例、低分化37例。(2)随访情况:107例患者获得随访,随访时间为1~84个月,中位随访时间为51个月。患者术后中位生存时间为25.0个月(17.9~32.1个月),1、3、5年总体生存率分别为78.7%、39.4%、9.8%。根治性手术患者1、3、5年生存率分别为86.3%、61.8%、20.6%,姑息性手术患者上述指标分别为88.4%、19.1%、0,单纯活组织检查患者上述指标分别为34.6%、0、0,3者预后情况比较,差异有统计学意义(χ^2=43.237,P<0.05)。(3)影响HICC患者术后生存的危险因素分析。①单因素分析结果显示:结石病程、肝硬化、手术方式、肿瘤直径、肿瘤大体分型、肿瘤分化程度、肝内转移、血管侵犯、淋巴结转移、肝外侵犯转移、中性粒细胞百分比、总胆红素、直接胆红素、白蛋白(Alb)、CA19-9是影响HICC患者手术预后的相关因素(χ^2=5.764,8.768,43.273,4.086,11.995,21.910,15.436,6.469,17.181,35.307,24.676,10.691,11.367,5.808,3.907,P<0.05)。②多因素分析结果提示:手术方式为单纯活组织检查、结石病程≥60个月、肝硬化、肿瘤分化程度为低分化、血管侵犯、肝外侵犯转移、Alb<35g/L是影响HICC患者手术预后的独立因素(风险比=3.317,1.809,1.917,1.882,1.761,2.283,0.502,95%可信区间为1.263~8.712,1.132~2.892,1.061~3.463,1.291~2.744,1.087~2.852,1.220~4.271,0.304~0.827,P<0.05)。结论部分长期罹患肝胆管结石病患者可进展为HICC;手术切除是HICC患者首选治疗方法。该病肿瘤恶性程度高,常合并有肝内外及淋巴结转移,预后较差。手术方式为单纯活组织检查、结石病程≥60个月、肝硬化、肿瘤分化程度为低分化、血管侵犯、肝外侵犯转移、Alb<35g/L是影响HICC患者预后的独立危险因素。

ABCB11基因变异与原发性肝内胆管结石的相关性研究

目的探讨ABCB11基因变异与原发性肝内胆管结石（PIS）发病的关系。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2012年12月至2015年12月第三军医大学西南医院收治的319例PIS患者和同期344例健康体检者的临床资料。319例PIS患者设为PIS组，344例健康体检者设为对照组。采用PCR和DNA测序方法，检测ABCB11基因27个外显子。观察指标：（1）PIS组患者和对照组受试者ABCB11基因变异及基因型频率分布。（2）ABCB11基因变异与PIS患者临床资料的相关性分析：临床资料包括术前肝功能检验指标、胆管炎反复发作、术前梗阻性黄疸、结石性质、结石复发。ABCB11基因变异及基因型频率分布的组间比较采用Logistic回归分析。ABCB11基因的基因型与PIS患者术前肝功能检验结果的相关性采用Kmskal-Wa11isH检验分析。ABCB11基因的基因型与PIS患者临床病理资料的相关性采用酽检验分析。结果（1）PIS组患者和对照组受试者ABCB11基因变异及基因型频率分布：PIS组319例患者ABCB11基因全外显子测序结果显示有6个变异位点，分别为rs3815675（同义突变）、rs2287616（同义突变）、rs2287617（错义突变）、rs2287622（错义突变）、rs118109635（错义突变）、rs497692（同义突变）位点，分别位于第4、9、9、13、21、24号外显子上。PIS组rs118109635位点的CT基因型频率分别为4．70％（15／319），对照组为1．45％（5／344），两组比较，差异有统计学意义（OR：3．49，95％可信区间：1．17—10．40，P〈0．05）。P[S组rs497692位点的GG、AC＋GG基因型频率分别为46．08％（147／319）、87．46％（279／319），对照组分别为37．79％（130／344）、79．36％（273／344），两组比较，差异均有统计学意义（OR=1．73，1．65，95％可信区间：1．05～2．83，1．04～2．61，P〈0．05）。（2）ABCB11基因变异与PIS患者临床资料的相关性分析：rs118109635位点的CC基因型PIS患者GGT、ALP、DBil水平分别为167U／L（7～1968U／L）、166U／L（36～1527U／L）、4μmol／L（1—272μmolL／L），CT基因型PIS患者分别为433U／L（17～864U／L）、232U／L（85～613U／L）、6μmol／L（2～173μmoL／L），两者比较，差异均有统计学意义（H=6．025，5．879，8．056，P〈0．05）。rs497692位点的AA、AG、GG型PIS患者球蛋白水平分别为32g／L（20—40g／L）、34g／L（17—50g/L）、33g／L（14～49g／L），3者比较，差异有统计学意义（H=12．119，P〈0．05）。81例PIS复发患者中，ABCB11基因rs2287617位点的GG、GA型分别为78、3例，两者比较，差异有统计学意义（X^2=5．367，P〈0．05）；rs2287622位点的啊、TC、CC型分别为12、39、30例，3者比较，差异有统计学意义（X^2=6．153，P〈0．05）。127例术前有梗阻性黄疸的PIS患者中，ABCB11基因rs118109635位点的CC、CT型分别为116、11例，两者比较，差异有统计学意义（X^2=7．381，P〈0．05）；rs497692位点的AA、AG、GG型分别为11、43、73例，3者比较，差异有统计学意义（X^2=11．364，P〈0．05）。结论ABCB11基因变异位点rs118109635和rs497692与PIS患者发病相关，并且上述变异位点与P1S患者的胆道梗阻、胆汁淤积等变化有关。

PTCD术前减黄在肝门部胆管癌半肝切除术中的应用

目的探讨经皮经胆道引流(PTCD)术前减黄在肝门部胆管癌半肝切除中的应用价值。方法回顾性分析2008年1月至2013年1月陆军军医大学第一附属医院行半肝联合尾状叶切除的78例肝门部胆管癌患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理规定。根据是否行PTCD术前减黄分为PTCD组和非PTCD组。PTCD组57例,男34例,女23例;平均年龄(57±9)岁。非PTCD组21例,男12例,女9例;年龄(54±6)岁。两组患者TB、手术时间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果 PTCD组入院时TB为(295±131)μmol/L,明显高于非PTCD组的(137±37)μmol/L(t=3.768,P<0.05);而PTCD后TB降为(67±25)μmol/L,明显低于非PTCD组(t=-5.784,P<0.05)。PTCD相关并发症发生率16%(9/57),其中胆管炎发生率12%(7/57),出血和种植转移发生率均为2%(1/57)。PTCD组、非PTCD组手术时间分别为(490±153)、(488±93)min,差异无统计学意义(t=0.040,P>0.05)。PTCD组输血率、R0切除率、并发症发生率分别为79%、79%、42%,与非PTCD组的71%、86%、38%相比,差异无统计学意义(χ~2=0.157,0.122,0.102;P>0.05)。两组术后均无发生肝衰竭和死亡。两组总体生存率和无瘤生存率比较差异无统计学意义(χ~2=1.469,1.384;P>0.05)。结论 PTCD应用于肝门部胆管癌术前减黄可明显降低胆红素水平,并不增加半肝切除手术风险,是安全、有效的,也不影响切除术后远期存活。