整合素抗体在溃疡性结肠炎诊治中的作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的一种,其病因尚不完全清楚,一般认为其发病机制与遗传易感宿主的肠黏膜和菌群相互作用下产生的异常免疫反应有关。研究发现在UC患者的血清中存在针对结肠上皮细胞反应的IgG自身抗体,相比于传统的对内窥镜检查结果的观察以及组织学的综合评估,整合素αvβ6自身抗体检测对UC的预测、诊断、鉴别诊断、治疗和预后判断等方面具有较好的临床应用价值,其中整合素αvβ6自身抗体相比于小肠杯状细胞抗体、pANCA自身抗体更具敏感性和特异性。整合素抗体阻断白细胞向肠道黏膜归巢,拮抗炎症性肠病炎症反应,是一种很好治疗手段。整合素及其抗体在UC的诊断与治疗中具有良好的应用前景。

Tim-3及其配体CEACAM1与特发性膜性肾病患者肾功能进展的相关性研究

目的探讨特发性膜性肾病(IMN)患者血清T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)及其配体癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)与其肾功能进展的相关性。方法选取2019年7月至2022年8月于该院住院并经肾组织活检确诊为IMN的80例患者作为IMN组,另选取77例同期体检健康者作为对照组。根据估算肾小球滤过率(eGFR)水平将IMN组分为肾功能正常组[eGFR>90 mL/(min·1.73 m^(2))],肾功能下降组[eGFR≤90 mL/(min·1.73 m^(2))]。采用酶联免疫吸附试验比较各组血清Tim-3、CEACAM1水平,分析IMN患者血清Tim-3、CEACAM1水平与一般临床指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响IMN患者肾功能下降的危险因素。结果与对照组比较,IMN组血清Tim-3、CEACAM1水平升高(P<0.05);肾功能下降组血清Tim-3水平高于肾功能正常组(P<0.05);血清Tim-3水平与白蛋白、总蛋白、eGFR呈负相关(r=-0.266、-0.229、-0.374,P<0.05),与肌酐呈正相关(r=0.289,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,Tim-3水平升高是影响IMN患者肾功能下降的独立危险因素。结论IMN患者血清Tim-3、CEACAM1水平升高,Tim-3/CEACAM1可能在IMN的发生发展中发挥重要作用,血清Tim-3水平可为IMN患者治疗及预后提供一定依据。

细胞死亡方式及其清除

细胞死亡可根据其表观形态学分为：细胞凋亡、坏死、细胞自噬等；也可根据有无核酸酶或不同类别的蛋白酶的参与分为：半胱天冬酶参与的细胞死亡，钙激活中性蛋白酶参与的细胞死亡，组织蛋白酶和谷氨酰胺转胺酶参与的细胞死亡；还可以根据功能方面分为：程序性的细胞死亡，意外的细胞死亡，生理性的细胞死亡或病理性的细胞死亡；或者根据免疫学特性分为：免疫原性的细胞死亡或无免疫原性的细胞死亡。2009年细胞死亡命名委员会（Nomenclature Committee on Cell Death，NCCD）［1］建议统一根据形态学标准定义和分类细胞死亡，目前发现细胞死亡种类有凋亡（ Apoptosis ）、自噬性细胞死亡（ Autophagic cell death ）、坏死（ Necrosis ）、角化性细胞死亡（ Cornification ）、非典型细胞死亡，包括有丝分裂崩溃（ Mitotic catastrophe ）、失巢凋亡（Anoikis）、沃勒变性（Wallerian degeneration）、副凋亡（ Paraptosis ）、细胞焦亡（ Pyroptosis ）、内亡（Entosis）、兴奋性中毒（Excitotoxicity）、铁死亡（Fer-roptosis）。死亡细胞的有效清除对一个有机体的存活是必要的。正在死亡的或者已经死亡细胞的通过吞噬作用清除，根据不同的细胞死亡模式即凋亡、自噬和坏死，存在不同的机制来保证细胞残骸的清除。

抗CCP、抗RA33等4种自身抗体在类风湿关节炎诊断中的应用

目的 探讨类风湿关节炎 (RA)患者检测血清抗环瓜氨酸肽 (CCP)抗体、抗RA33抗体、抗角蛋白抗体(AKA)的临床意义。方法 采用ELISA检测抗CCP和抗RA33,间接免疫荧光法检测AKA ,免疫比浊法检测类风湿因子 (RF)。共检测 4 6例RA患者、30例系统性红斑狼疮 (SLE)患者、2 4例骨关节炎 (OA)患者和 30名正常对照。结果 4 6例RA患者中抗CCP、抗RA33、AKA和RF的阳性率分别为 5 2 .2 % (2 4 / 4 6 )、17.8% (8/ 4 6 )、2 1.7% (10 / 4 6 )和 6 9.6 % (32 / 4 6 )。而 30例SLE患者其阳性率分别为 3.3% (1/ 4 6 )、6 .7% (2 / 4 6 )、0 % (0 / 4 6 )和2 6 .7% (8/ 4 6 ) ,2 4例OA患者无一例阳性。 30名正常对照者中仅 1例抗CCP阳性 ,其余指标均为阴性。结论 抗CCP、抗RA33和AKA均是RA特异性诊断指标 ,但三者与RF可相互补充 ,选择适当的指标联合检测有助于提高诊断的敏感性和特异性。

IL-4和IL-4受体基因多态性与成人变应性哮喘的关系

目的 研究白细胞介素 4 (IL 4 )、IL 4受体α链的 2个基因多态性位点与中国成人变应性哮喘的关系。方法 采用病例对照方法 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 (PCR RFLP)对IL 4启动子区C - 5 89T和IL 4Rα链Q5 76R进行基因分型。结果 IL 4C - 5 89T与中国成人变应性哮喘无关 ,然而 ,变应性哮喘组IL 4Rα链 5 76R R频率显著性高于对照组 (χ2 =9.36 9,P <0 .0 1;OR =3.797) ,且与血浆高IgE相关。结论 IL 4Rα链 5 76R

白细胞介素4和受体基因多态性与儿童变应性哮喘的相关分析

目的探讨白细胞介素4(IL-4)及受体(IL-4R)基因多态性与儿童变应性哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法检测IL-4基因启动子区-589位和IL-4Rα亚单位Q576R两位点基因多态性,并观察对血浆总IgE的影响。结果(1)白细胞介素-4基因-589基因多态性与儿童支气管哮喘无相关关系;(2)IL-4受体α亚单位RR基因型和R576等位基因频率在儿童支气管哮喘与对照组相比差异显著(P<001,P<001),且R576与高IgE相关。结论这些数据表明IL-4Rα亚单位R576是中国汉族变应性哮喘患儿的危险因子,且与高IgE相关。

Tim-1基因多态性与湖北地区汉族成人变应性哮喘关系的研究

目的 :分析湖北地区汉族成人T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白 1 (Tim 1 )外显子 4插入 (ins) 缺失 (del)多态性和内含子 8拼接供体部位 (间插序列interveningsequence ,IVS) 8+9G A的单核苷酸多态性 (SingleNucleotidePolymorphism ,SNP) ,探讨与支气管哮喘易感性的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)检测 1 0 0例湖北地区健康者和 1 1 9例变应性哮喘患者Tim 1外显子ins del和IVS 8+9G A的SNP ,计算基因型和等位基因频率。结果 :①湖北地区汉族健康成年人群Tim 1外显子 4del del纯合子、del ins杂合子和ins ins纯合的频率分别是 0 6 2 0、0 30 0和 0 0 80 ;Tim 1IVS 8+9G G、G A和A A的频率分别是0 780、0 1 90和 0 0 30。②变应性哮喘患者Tim 1外显子 4del del纯合子、del ins杂合子和ins ins纯合的频率分别是 0 6 1 3,0 35 3,0 0 34,与对照组无显著性差异 ,Tim 1IVS 8+9G G、G A和A A的频率分别是 0 790 ,0 2 0 2 ,0 0 0 8,与对照组无显著性差异。结论 :湖北汉族人群存在Tim 1外显子 4插入 缺失和IVS 8+9G A多态性 ,其分布与日本人群相似 ,Tim

IgE高亲和力受体β链基因与中国湖北成人变应性哮喘的关系

目的 :探讨IgE高亲和力受体 β链基因 (FcεRⅠβ)启动子 - 10 9位和编码区Glu2 37Gly基因多态性与湖北成人变应性哮喘及血浆总IgE的关系。方法 :采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测FcεRⅠβ基因启动子区 - 10 9位和编码区Glu2 37Gly两位点多态性 ,采用病例 -对照法共研究 10 6例成人变应性哮喘患者和 10 6例相匹配的对照者。结果 :①成人变应性哮喘患者FcεRⅠβ基因启动子区 - 10 9位T/T、T/C和C/C基因型频率是0 4 15、0 4 91和 0 0 94 ;与对照相比差异无显著 (χ2 =0 5 5 75 ,P >0 0 5 ) ,但成人变应性哮喘组T/T基因型患者血浆总IgE对数值为 2 6 4 90± 0 92 4 1与T/C基因型的 2 2 96 0± 1 10 4 0和C/C基因型的 2 3130± 0 80 5 2相比差异显著。②FcεRⅠβGlu2 37Gly位点Glu/Glu、Glu/Gly和Gly/Gly基因型频率为 0 5 6 6、0 377和 0 0 5 7,与正常对照相比差异显著 (χ2=7 31,P <0 0 5 ) ,Gly/Gly基因型血浆总IgE对数值为 2 72 2 0± 0 9374 ,与Glu/Glu和Glu/Gly相比差异显著。结论 :IgE高亲和力受体 β链启动区 - 10 9位T/T基因型与血浆总IgE高度相关 ,编码区 2

载脂蛋白E基因多态性与散发性老年性痴呆病的关系

目的 :探讨载脂蛋白E(apoE)外显子 4和增强子元件基因多态性与散发性Alzheimer病 (AD)的关系。方法 :应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)技术分别检测apoE外显子 4和内含子 1内增强子元件 (IE1)基因型。结果 :(1)ApoE外显子 4基因多态性 :AD组ε3/ 4基因型频率 (0 381)和ε4等位基因频率 (0 2 2 6 )显著高于对照组 (P <0 0 5 )。 (2 )ApoEIE1基因多态性AD组G/G基因型频率 (0 5 95 )显著高于对照组 (P <0 0 5 )。 (3)有apoEε4个体患AD风险为无ε4个体的 3倍 ,比值比为 2 932 ,95 %可信区间 1 379～ 6 2 2 6 ;G/G基因型个体患AD风险为G/C、C/C个体的 2倍 ,比值比为 2 2 2 3 ,95 %可信区间 1 0 75～ 4 5 99;经统计分析发现apoEε4与IE1G/G呈非常显著性正相关 (P <0 0 1) ;排除apoEε4后发现IE1G/G与AD发病风险无关。结论 :ApoEε4等位基因是个体发生AD的危险因素 。

中国人肝豆状核变性基因突变热点区的快速检测

目的 探讨中国人肝豆状核变性 (Wilson sdisease ,WD)患者和携带者基因突变热点区的简便、准确的检测方法。方法 采用聚合酶链反应 限制性酶切多态性技术 (PCR RFLP)对 35例WD患者和 5 0例健康体检者检测中国WD基因———P型铜转运三磷酸腺苷酶 (ATP7B)外显子 8的密码子 778位基因突变。结果 35例WD患者共检出 4例 778位突变纯合子和 11例杂合子 ,纯合子检出率 11.4 % ,杂合子检出率 31.4 %。 5 0例正常对照中无一例突变。结论 ATP7B基因 8号外显子 778位是中国人WD的高频突变点 ,PCR -RFLP法具有简便。

载脂蛋白E外显子4基因多态性与Alzheimer′s病

探讨了载脂蛋白E (apoE)外显子 4基因多态性与Alzheimer′s病的关系。应用聚合酶链式反应扩增apoE外显子 4基因片段 ,对扩增片段用HhaⅠ酶切消化后进行基因分型 ,并用DNA测序技术对分型结果予以证实。Alzheimer′s病组与年龄匹配对照组在apoE外显子 4ε3/4基因型频率和ε4等位基因频率分布上的差异有显著性 (χ2 =8 91,P <0 0 5 ;χ2 =9 49,P<0 0 1) ,Alzheimer′s病组血清apoAⅠ水平显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,而TC、Trig、Lp (a) ,HDL C、LDL C、apoB两组间没有显著性差异 ,有apoEε 4等位基因个体患Alzheimer′s病风险为无ε 4个体的 3倍 ,比值比 (OR)为 2 932。总之 ,apoEε 4等位基因与Alzheimer′s病显著性相关 ,apoEε 4可能是Alzheimer′s病发病的危险因素。

PCR产物快速克隆测序

采用自制Ｔ载体，快速克隆ａｐｏＥ外显子４基因ＰＣＲ扩增产物，经双脱氧末端终止法测序证明为ε３等位基因。该方法快速、价廉，在基因诊断中便于推广。

CD14基因多态性与变应性哮喘患儿的关系

目的 探讨CD14基因启动子区-159位基因多态性与变应性哮喘易感性的关系,以及对血清总IgE水平的作用。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测CD14基因启动子区-159位C/T基因多态性,共检测143例变应性哮喘息儿(患儿组)和72例正常儿童(对照组)。结果 患儿组CD14-159位C/C、C/T和T/T基因型频率分别是0.189、0.469和0.343,与对照组的0.139、0.583和0.278的差异无显著性,两组3种基因型间血清IgE水平差异亦无显著性。结论 CD14基因启动子区-159位C/T基因多态性与变应性哮喘发病无关,与血清IgE水平亦不相关。

ICS-Ⅱ型手动方式快速检测α_1酸性糖蛋白

α1-酸性糖蛋白（α1 Acid Glycoprotein,α1AG）又称血清类粘蛋白（Orosomucoid）,是一种急性时相蛋白（Acute Phase Proteins）早期认为只有肝脏能合成和分泌,最近发现淋巴细胞也能分泌α1AG。在组织损伤和感染、炎症反应时血清值增高,尤以慢性炎症为著,类风湿关节炎、烧伤、肿瘤时增加也较明显。

甲型肝炎病毒受体的研究进展

现对人甲型肝炎病毒受体 1(huHAVcr 1) ,也叫肾损伤分子 1(Kim 1) ,亦称T细胞免疫球蛋白域、粘蛋白域蛋白 1(Tim 1)及其家族的结构和功能作一综述 。

支气管哮喘相关基因研究进展

哮喘是一种多个基因座位和一些环境因子相互作用导致的复杂疾病。本文重点综述国内外研究几个哮喘相关基因如IgE高亲和力受体 β链 (FcεRIBG)、β2肾上腺素受体、IL 4和IL 4受体α链、HLA和T细胞受体等基因 ;对ADAM 33和Tim 1/ 3这些新基因也作了一些介绍。

Ghrelin活化人T细胞翻译起始分子通过mTOR信号转导通路

目的:探讨Ghrelin活化人T细胞翻译起始分子的信号转导机理。方法:采用微柱法分离人外周血T细胞,采用Western blot方法检测mTOR信号通路分子和蛋白质翻译调控分子的磷酸化状态和含量。采用mTOR抑制剂:雷帕霉素,PI3KⅠ抑制剂:LY294002,PI3KⅢ抑制剂:3-甲基腺嘌呤,Ghrelin拮抗剂:Des-Lys-3-GHRP6和AKT抑制剂:A443654和Ghrelin研究相应信号通路。结果:①人T细胞表面有Ghrelin受体(GHSR1a)表达。②Ghrelin与GHSR1a结合后可活化mTOR。③Ghrelin磷酸化两个mTOR下游靶分子4E-BP-1和P70 S6K,P70 S6K进一步磷酸化核糖体S6蛋白。④Ghrelin磷酸化蛋白质翻译起始帽子结构的两个重要分子eIF4E和eIF4G。结论:Ghrelin促进人T细胞mRNA翻译起始的机理是活化mTOR信号转导通路。

聚谷氨酰胺疾病的研究进展

亨延顿病 ,脊髓小脑共济失调Ⅰ型 (SCA1) ,SCA2 ,SCA3 ,SCA6 ,SCA7,齿状核红核苍白球丘脑下部萎缩 ,脊髓延髓肌肉萎缩这几种聚谷氨酰胺病均有一定群体的神经元丢失。在相应群体的神经元细胞发现有胞内包涵体 。

富GC apoE基因PCR扩增条件优化

目的建立一种简便、准确、高效率的富 GC apo E基因的扩增方法。方法采用加入 PCR增效剂和热启动方法扩增 apo E增强子和外显子 4两位点基因。结果改变不同增效剂及其浓度和 PCR反应温度 ,可得到 apo E内含子 1增强子元件 (IE1)和 apo E外显子 4两变异热点区特异性基因片段。结论富 GC apo