盐酸小檗碱对肝纤维化大鼠肠道黏膜机械屏障的影响

目的探讨盐酸小檗碱对肝纤维化大鼠肠黏膜机械屏障的影响及其机制。方法将雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型组和盐酸小檗碱组,每组20只。模型组和盐酸小檗碱组采用40%CCl_(4)橄榄油溶液皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,盐酸小檗碱组于模型建立第4周予盐酸小檗碱150 mg/(kg·d)灌胃干预动物。各组大鼠肝组织HE及Masson三色染色观察肝组织炎症活动度及纤维化程度;各组大鼠小肠组织HE染色观察黏膜上皮绒毛结构及排列情况;全自动生物化学检测仪测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB)含量;分光光度法测定各组大鼠血二胺氧化酶(DAO)活性;酶联免疫法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α);免疫组织化学法及实时荧光定量PCR检测各组大鼠小肠黏膜紧密连接蛋白Occludin蛋白及mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组和盐酸小檗碱组肝组织G评分及S评分均显著升高(P<0.05);盐酸小檗碱组显著低于模型组(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组和盐酸小檗碱组小肠黏膜结构不完整,肠绒毛排列不整齐;盐酸小檗碱组较模型组小肠黏膜结构完整,肠绒毛排列整齐。与正常对照组比较,模型组及盐酸小檗碱组血清ALT、AST、TBIL、DAO、TNF-α均升高(P<0.05);盐酸小檗碱组血清ALT、TBIL、DAO、TNF-α均低于模型组(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组和盐酸小檗碱组血清ALB、小肠Occludin蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05),盐酸小檗碱组高于模型组(P<0.05)。结论肝纤维化时肠黏膜机械屏障受损,盐酸小檗碱能减轻肝纤维化时肠黏膜机械屏障的损伤,其机制可能与降低TNF-α水平有关。

血浆miR-30a、miR-29c联合FIB-4、APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的预测价值

目的探讨血浆miR-30a、miR-29c联合FIB-4、APRI评分对慢性乙型肝炎患者不同程度肝纤维化及早期肝硬化的预测价值。方法收集2019年12月1日至2021年12月31日河北省人民医院收治的慢性乙型肝炎患者,根据瞬时弹性成像(transient elastorgraphy,TE)结果选取轻中度(F_(0)~F_(2))、重度肝纤维化(F_(3))及早期肝硬化(F_(4))各40例,健康志愿者40名作为对照组。收集一般临床资料,检测血浆miR-30a、miR-29c在各组中的表达量,计算FIB-4、APRI评分。经Logistic多因素回归分析建立联合模型。用ROC曲线分析其对早期肝硬化的预测价值。结果血浆miR-30a、miR-29c表达和FIB-4、APRI评分对慢性乙型肝炎患者不同程度肝纤维化及早期肝硬化有一定的预测价值。将四者纳入Logistic多因素回归分析,提示miR-29c表达和FIB-4、APRI评分是预测早期肝硬化发生的独立影响因素,建立早期肝硬化的联合预测模型Y=2.717×FIB-4+2.043×APRI-0.86×miR-29c,该模型在预测早期肝硬化患者的AUC为0.950。结论血浆miR-30a、miR-29c和FIB-4、APRI评分对慢性乙型肝炎不同程度肝纤维化及早期肝硬化有一定的预测作用。miR-29c表达、FIB-4、APRI评分联合模型能更好地预测早期肝硬化。

贲门失弛缓症患者食管测压与Eckardt评分的相关性分析

目的 探讨贲门失弛缓症(achalasia of cardia,AC)患者高分辨率食管测压(high-resolution manometry,HRM)结果与其Eckardt评分之间的相关性。方法 选取2021年1月至2022年12月就诊于河北省人民医院的AC患者44例,根据其Eckardt评分分为Ⅰ级组(9例),Ⅱ级组(23例),Ⅲ级组(12例),收集患者的一般资料及HRM相关指标。结果 三组之间的年龄、性别构成、病程、体重指数(body mass index,BMI)差异无显著性(P>0.05)。所有患者平均200ml液体快速吞咽(rapid drink challenge,RDC)时期综合松弛压力(integrated relaxation pressure,IRP)明显高于单口吞咽时期IRP(t=-4.067,P<0.001)。三组RDC时IRP差异有显著性(F=24.824,P<0.001),余HRM参数之间差异无显著性(P>0.05)。患者Eckardt评分与RDC时IRP呈显著正相关(r=0.757,P<0.01),余HRM参数及患者的病程、年龄、BMI之间无相关性(P>0.05)。结论 RDC期间的IRP可能比其他HRM参数更能代表AC患者的症状严重程度,可作为评估AC患者症状严重性的指标。

小檗碱治疗代谢相关脂肪性肝病合并腹泻型肠易激综合征临床观察

目的通过检测小檗碱治疗前后血清内毒素,神经肽Y,肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平,探讨小檗碱对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)合并腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的治疗效果。方法选取2019年6月至2020年6月就诊的MAFLD合并IBS-D患者35例为试验组,同期正常体检人群30例为对照组。比较2组性别,年龄,BMI,三酰甘油,胆固醇,胰岛素抵抗指数,瞬时弹性成像技术(Fibroscan)所测肝脂肪受控衰减参数(CAP)值的差异。试验组给予盐酸小檗碱0.3 g,3次/d,口服12周,比较治疗前后代谢指标,腹泻次数,内毒素,神经肽Y,TNF-α的差异。结果试验组与对照组相比,性别、年龄无统计学差异(P>0.05),BMI、三酰甘油、胆固醇、胰岛素抵抗指数、CAP值均显著升高(P<0.05);试验组应用小檗碱治疗前后,BMI、三酰甘油、胆固醇、胰岛素抵抗指数、CAP值均显著下降(P<0.05);腹泻次数、内毒素、TNF-α显著降低(P<0.05),神经肽Y显著升高(P<0.05)。结论小檗碱能有效改善MAFLD合并IBS-D的症状和代谢、炎症指标,可能与其调节糖脂代谢、降低肠道炎症反应等机制有关。

白蛋白-胆红素评分联合腹水中性粒细胞计数及降钙素原对肝硬化腹水患者发生自发性细菌性腹膜炎的预测价值

目的探讨影响肝硬化腹水患者发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)的危险因素,并建立新的模型预测SBP的发生。方法选取河北省人民医院2016年9月—2020年9月确诊为肝硬化腹水患者215例,根据是否发生SBP,分为SBP组(n=55)与非SBP组(n=160)。收集患者临床资料并计算白蛋白-胆红素(ALBI)、MELD、MELD-Na、Child-Pugh等评分。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验;经多因素logistic回归分析筛选出独立危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析比较ALBI评分、降钙素原(PCT)、腹水中性粒细胞(PMN)计数及ALBI-PMN-PCT联合模型对SBP的诊断效能。结果非SBP组的Na+浓度(Z=-3.414,P=0.001)显著高于SBP组,TBil(Z=-2.720,P=0.007)、肌酐(Z=-1.994,P=0.046)、尿素氮(Z=-2.440,P=0.015)、CRP(Z=-9.137,P<0.001)、PCT(Z=-8.096,P<0.001)、PT(Z=-1.969,P=0.049)、INR(Z=-2.073,P=0.038)、PMN(Z=-8.292,P<0.001)、MELD评分(Z=-2.736,P=0.006)、MELD-Na评分(Z=-3.188,P=0.001)、Child-Pugh评分(Z=-3.419,P=0.001)、ALBI评分(t=-5.010,P<0.001)均明显低于SBP组;两组是否伴有消化道出血、肝性脑病比较,差异均有统计学意义(χ2值分别为16.551、8.142,P值分别为<0.001、0.004)。多因素logistic回归分析结果显示,ALBI评分(OR=3.460,95%CI:1.296~9.240,P=0.013)、PMN(OR=1.012,95%CI:1.007~1.017,P<0.001)、PCT(OR=6.019,95%CI:2.821~12.843,P<0.001)是肝硬化腹水患者发生SBP的独立危险因素。ROC曲线结果显示,ALBI、PCT、PMN和ALBI-PMN-PCT诊断SBP的曲线下面积分别为0.711、0.866、0.875和0.934;灵敏度分别为50.91%、73.36%、72.73%和89.09%;特异度分别为86.87%、81.25%、100.00%和91.87%;ALBI-PMN-PCT>0.272时患者发生SBP的风险增加。结论ALBI-PMN-PCT联合模型对肝硬化腹水患者发生SBP具有较高的预测价值。

PTAR联合Child-Pugh及MELD评分对肝硬化患者发生慢加急性肝衰竭预测价值研究

目的探讨影响乙肝肝硬化及酒精性肝硬化患者发生慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的危险因素,并建立新的评分模型预测ACLF的发生。方法纳入乙肝肝硬化患者148例,酒精性肝硬化患者113例。根据6个月内随访记录,将进展为ACLF者纳入ACLF组(24例),未进展为ACLF者纳入非ACLF组(237例)。收集患者临床资料,并计算凝血酶原国际标准化比值与血清白蛋白比值(PTAR)等评分。分析影响ACLF进展的独立危险因素后建立新的预测模型,并通过建立受试者工作特征曲线(ROC)评价新型模型对ACLF发生的预测价值。结果Child-Pugh及PTAR评分是影响乙肝肝硬化患者发展为ACLF的独立危险因素。PTAR及MELD评分是影响酒精性肝硬化患者发展为ACLF的独立危险因素。乙肝肝硬化中Child-Pugh、PTAR、PTAR-CP的曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.755、0.805,PTAR-CP≥-3.93患者发生ACLF的风险高。酒精性肝硬化中MELD、PTAR、PTAR-MELD的AUC分别为0.715、0.744、0.773,PTAR-MELD≥-2.15患者发生ACLF的风险高。结论PTAR-CP对乙肝肝硬化进展为ACLF的预测价值更高,而PTAR-MELD对酒精性肝硬化进展为ACLF的预测价值更高。ABIC、ALBI对于肝硬化患者进展为ACLF的预测价值有限。

胆宁片、熊去氧胆酸及二者联合治疗胆囊结石的临床研究

目的探讨胆宁片、熊去氧胆酸及两者联合治疗胆囊结石的疗效及安全性。方法收集2017年6月至2019年6月在河北省人民医院就诊的200例胆囊结石患者。将其随机分为三组,胆宁片组(A组,n=67),熊去氧胆酸组(B组,n=66),胆宁片和熊去氧胆酸联合治疗组(C组,n=67),观察并比较三组胆囊结石治愈率、有效率及不良反应发生率。结果共入组200例胆囊结石患者,治疗1年,A组治愈14例(23.88%),有效50例(74.62%),无效1例;B组治愈12例(18.2%),有效52例(78.79%),无效2例;C组治愈27(45.8%),有效32例(54.2%);无效5例,失访3例。三组疗效按PP分析及按ITT分析,差异均有统计学意义(PP分析P=0.03,ITT分析P=0.001),单用胆宁片与单用熊去氧胆酸治疗胆囊结石疗效相同(PP分析P=0.640,ITT分析P=0.640),两药联合疗效优于单药(PP分析A vs.C:P=0.007,B vs.C:P=0.002,ITT分析A vs.C:P=0.002,B vs.C:P=0.001)。治疗期间A组、B组患者均无胆绞痛、胆囊炎及胆源性胰腺炎发生,C组患者胆绞痛发作2例;A组4例、C组3例患者因腹泻将胆宁片减量后症状消失,B组患者服药期间无不适症状。所有入组患者监测血常规、肝肾功能均未见异常。结论胆宁片和熊去氧胆酸治疗胆囊结石疗效相当,两者联合治疗疗效优于单独应用,两种药物均具有良好的安全性。

重症急性胰腺炎后期非感染性白细胞升高及其临床意义

收集2014年1月至2018年1月间河北省人民医院收治的57例MSAP和SAP患者临床资料。在纠正SIRS且白细胞计数降至正常后,14例患者出现非感染性白细胞升高,归为后期非感染性白细胞升高组,升高的白细胞持续11~18 d后自行降至正常,无1例发生胰腺或胰周感染;31例SIRS纠正后白细胞恢复正常,归为白细胞正常组;12例在SIRS纠正且白细胞正常后1~3 d发生感染性白细胞升高,归为后期感染组。后期非感染性白细胞升高组患者以中性粒细胞升高为主,且伴血CRP升高。对此类患者,笔者不建议应用抗生素进行预防性治疗。