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^(18)F-DCFPyL的制备和初步临床应用 被引量:3
1
作者 张晓军 付华平 +8 位作者 李云钢 刘健 何玉林 刘亚超 徐白萱 朱虹 吴江 崔孟超 张锦明 《同位素》 CAS 2018年第5期291-297,共7页
利用国产氟多功能模块自动化合成前列腺特异性膜抗原(PSMA)显像剂^(18)F-DCFPyL(2-(3-{1-羧基-5-[(6-[^(18)F]氟-吡啶-3-羰基)-胺基]-戊基}-脲基)-戊二酸)并进行生物学评价。通过改变不同的水解条件,研究氟化中间体的水解效率,对^(18)F-... 利用国产氟多功能模块自动化合成前列腺特异性膜抗原(PSMA)显像剂^(18)F-DCFPyL(2-(3-{1-羧基-5-[(6-[^(18)F]氟-吡啶-3-羰基)-胺基]-戊基}-脲基)-戊二酸)并进行生物学评价。通过改变不同的水解条件,研究氟化中间体的水解效率,对^(18)F-DCFPyL进行质量控制和生物安全性评价,并通过小鼠生物学分布和初步临床试验探讨^(18)F-DCFPyL的生物学性质,一例生化复发的前列腺癌术后患者进行了^(18)FDCFPyL PET/CT显像。结果表明,H3PO4、HCl和HI三种酸的水解效率相近,分别为17.1%、16.9%和18.4%,得到产品放化纯度均大于98%,比活度为54~90GBq/μmol,^(18)F-DCFPyL在小鼠体内经泌尿系统排泄,其余组织无明显摄取,前列腺癌术后生化复发的患者^(18)F-DCFPyL PET显像能够探查同机CT无法检出的微小转移灶。国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-DCFPyL的稳定性和重复性高,产品质量符合临床研究要求,^(18)F-DCFPyL具有良好的生物学分布特性,可用于早期诊断前列腺癌及探测前列腺癌生化复发患者的病灶。 展开更多
关键词 18F-DCFPyL 前列腺特异性膜抗原 前列腺癌 PET/CT
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三种钌(Ⅱ)配合物与酵母RNA的键合动力学性质研究 被引量:2
2
作者 蒋尚达 李世媛 +2 位作者 崔孟超 刘霞 王科志 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期559-561,共3页
The binding kinetics properties of three Ru(Ⅱ) complexes of [Ru(bpy) 2(dhipH 3)](ClO4)2, [(bpy) 2Ru(eipcH)](ClO4)2 and [(bpy) 2Ru(ebipcH 2)Ru(bpy) 2](ClO4)4, where bpy2,2′-bipyridine, dhipH 33,... The binding kinetics properties of three Ru(Ⅱ) complexes of [Ru(bpy) 2(dhipH 3)](ClO4)2, [(bpy) 2Ru(eipcH)](ClO4)2 and [(bpy) 2Ru(ebipcH 2)Ru(bpy) 2](ClO4)4, where bpy2,2′-bipyridine, dhipH 33,4-dihydroxyphenyl-(imidazo[4,5-f][1,10]phenanthroline), eipcHN-ethyl-4-(imidazolo[4,5-f]-(1,10-phenanthrolin)-2-yl)carbazole, and ebipcH 2N-ethyl-4,7-bis(imidazolo[4,5-f]-(1,10-phenanthrolin)-2-yl)carbazole, with yeast-RNA were investigated by monitoring the decays in absorbance for π-π* absorption peaks at 286 nm with binding time. The decay curves for the complexes were well fitting to biexponential decay functions with half-life times for rapidly-decayed components being 0.006, 0.02 and 0.8 min, and those for slowly-decayed components being 0.7, 4.2 and 103 min, respectively. The rapidly- and slowly-decayed components are probably due to electrostatic interaction and aromatic base stacking of the RNA with the Ru(Ⅱ) complexes, respectively. The results indicate that not only binuclear complexes but also mononuclear complexes can slowly bind to the RNA depending on the molecular structures of the complexes. 展开更多
关键词 钉配合物 酵母RNA 动力学
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Tau蛋白显像剂^(18)F-THK5317的合成与初步临床应用 被引量:1
3
作者 张晓军 付华平 +4 位作者 李云钢 刘健 崔孟超 富丽萍 张锦明 《同位素》 CAS 2019年第2期121-127,共7页
^(18)F-THK5317是以tau为靶点的新型分子探针,本研究利用国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-THK5317,在动物实验基础上进行了初步的临床研究。以(S)-2-(4-甲氨基苯基)-6-[[2-(四氢吡喃基-)-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基]喹啉为前体,经亲核... ^(18)F-THK5317是以tau为靶点的新型分子探针,本研究利用国产氟多功能模块自动化合成^(18)F-THK5317,在动物实验基础上进行了初步的临床研究。以(S)-2-(4-甲氨基苯基)-6-[[2-(四氢吡喃基-)-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基]喹啉为前体,经亲核反应、酸水解、碱中和,分别采用混合液直接HPLC纯化与混合液经C18小柱预纯化后再HPLC分离纯化两种方法得到^(18)F-THK5317;研究了药物在正常KM小鼠体内生物学分布;对比了^(18)F-THK5317在正常人(HC)和阿尔茨海默病(AD)患者脑中PET/MR显像结果。先以C18小柱预纯化粗产品再用HPLC分离,能显著改善HPLC分离效果和提高产品放化纯度。^(18)F-THK5317未校正合成产率为(18.7±5.3)%(n=7),放化纯度大于95%。小鼠生物分布表明,探针易穿透血脑屏障,并且能迅速从正常脑组织清除,Brain_(1 min)/Brain_(60 min)放射性摄取比为34;PET/MR结果显示,AD患者双侧颞叶、皮层的放射性滞留均高于健康对照。以上结果表明,国产氟多功能模块能够稳定高效地合成符合药物质控标准的^(18)F-THK5317,动物实验及初步临床研究表明^(18)F-THK5317具有在体显像tau蛋白的潜力。 展开更多
关键词 18F-THK5317 TAU蛋白 放射性标记
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行为异常型额颞叶痴呆^(18)F-S16 PET显像与葡萄糖代谢模式相关性研究
4
作者 王颖 崔孟超 +3 位作者 要少波 张楠 蔡莉 高硕 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期1070-1078,共9页
目的 探讨行为异常型额颞叶痴呆(bvFTD)患者脑组织^(18)F-S16 PET显像特点以及tau蛋白沉积与葡萄糖代谢模式的相关性。方法 纳入2020年1月至2021年10月天津医科大学总医院收治的12例bvFTD患者和10例认知功能正常的对照者,行^(18)F-S16 ... 目的 探讨行为异常型额颞叶痴呆(bvFTD)患者脑组织^(18)F-S16 PET显像特点以及tau蛋白沉积与葡萄糖代谢模式的相关性。方法 纳入2020年1月至2021年10月天津医科大学总医院收治的12例bvFTD患者和10例认知功能正常的对照者,行^(18)F-S16 PET和18F-FDG PET显像,采用基于体素的分析(VBA)对比bvFTD组与对照组^(18)F-S16和^(18)F-FDG摄取差异脑区,半定量分析比较两组^(18)F-S16和18F-FDG标准摄取值率(SUVR),图像视觉判读观察两组^(18)F-S16摄取,Pearson相关分析探究^(18)F-S16与^(18)F-FDG两种示踪剂的全脑空间相关性以及各兴趣区摄取水平相关性。结果 VBA法显示,bvFTD患者右侧额上回、双侧额中回和额下回,双侧中央前回,双侧颞中回、右侧颞下回,右侧中央后回,左侧顶下小叶^(18)F-S16摄取增加(均P<0.01,FWE校正,像素阈值=50);双侧额上回、双侧额中回、右侧额下回,双侧前扣带回,右侧岛叶18F-FDG摄取减少(均P=0.000,FWE校正,像素阈值=50);二者重叠脑区主要位于右侧额上回、双侧额中回及右侧额下回。半定量分析显示,bvFTD组患者双侧额叶(P=0.000)、顶叶(P=0.015)和楔前叶(P=0.000)tau蛋白SUVR值均高于对照组,双侧额叶葡萄糖SUVR值低于对照组(P=0.002)。Pearson相关分析显示,bvFTD患者^(18)F-S16与^(18)F-FDG的全脑空间相关性较弱(r=0.050,P=0.000);bvFTD患者仅双侧额叶tau蛋白SUVR值与葡萄糖SUVR值呈负相关关系(r=-0.702,P=0.011)。18F-S16 PET图像视觉判读,bvFTD患者双侧额叶、顶叶、楔前叶和海马摄取增加。结论 ^(18)F-S16 PET显像可以反映出bvFTD患者tau蛋白沉积特点及其与葡萄糖代谢模式的相关性。 展开更多
关键词 额颞叶痴呆 TAU蛋白质类 脱氧葡萄糖 正电子发射断层显像术
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^(125)Ⅰ标记的二噻吩查尔酮类Aβ斑块显像剂的制备与生物评价
5
作者 彭程 崔孟超 +2 位作者 梁志刚 刘亭廷 张晓阳 《同位素》 CAS 2015年第4期253-258,共6页
合成了溴代、碘代二噻吩查尔酮类Aβ斑块分子探针,体外荧光染色实验证实,两个化合物都能与AD转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块特异性结合,竞争结合实验进一步证实与Aβ聚集体有较高的亲和力,Ki值分别为2.33nM和0.88nM。以三丁基锡化合物为... 合成了溴代、碘代二噻吩查尔酮类Aβ斑块分子探针,体外荧光染色实验证实,两个化合物都能与AD转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块特异性结合,竞争结合实验进一步证实与Aβ聚集体有较高的亲和力,Ki值分别为2.33nM和0.88nM。以三丁基锡化合物为标记前体,采用锡-卤交换法进行125I标记,标记率和放化纯度均大于99%,体外放射自显影结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物能够特异性地标记AD转基因小鼠脑切片上Aβ斑块,且与硫磺素-S的染色结果对应。正常小鼠生物分布实验结果表明,该探针穿过血脑屏障的能力较弱,2min时的脑放射性摄取率为1.19%ID/g,但脑清除速率较快。以上结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物具备作为Aβ斑块显像剂的潜力,但还需要进一步的修饰以提高初始脑摄取率。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 Aβ斑块 放射自显影 生物分布
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靶向前列腺特异膜抗原的放射性诊断药物的研究现状和进展 被引量:5
6
作者 周旭 崔孟超 沈浪涛 《核化学与放射化学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期421-433,共13页
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,较高的发病率和死亡率使其成为男性健康的重大威胁。目前,前列腺癌的常见诊断方法无法对前列腺癌进行早期、准确的诊断,而正电子发射断层显像/计算机断层成像(PET/CT)及单光子发射计算机断层成像/计... 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,较高的发病率和死亡率使其成为男性健康的重大威胁。目前,前列腺癌的常见诊断方法无法对前列腺癌进行早期、准确的诊断,而正电子发射断层显像/计算机断层成像(PET/CT)及单光子发射计算机断层成像/计算机断层成像(SPECT/CT)可对前列腺癌的发生和发展进行有效地早期诊断。前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)在前列腺癌细胞表面高表达,是前列腺癌显像和治疗的较理想靶点。本文首先简介了前列腺癌的发病情况及现行常见的诊断方法,然后描述了PSMA的基本结构及与单克隆抗体和小分子抑制剂的作用机理,接着,重点叙述了基于PSMA的放射性诊断药物(主要是^(99)Tc^(m)、^(68)Ga和^(18)F标记的药物)的研究现状和进展,最后,还对PSMA放射性诊断药物的前景进行了展望。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 前列腺癌 放射性药物 正电子发射断层成像 单光子发射计算机断层成像
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一系列Ru(Ⅱ)配合物电致化学发光性质的比较研究 被引量:1
7
作者 陈晓彤 董彬 +2 位作者 崔孟超 王科志 金林培 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1181-1184,共4页
比较研究了以C2O42-为共反应物时5个结构相关的Ru(Ⅱ)配合物[Ru(bpy)2L1]2+,[Ru(bpy)2L2]2+,[Ru(bpy)2L3]2+,[Ru(phen)2L1]2+和[Ru(phen)2L2]2+(其中bpy=2,2′-联吡啶,phen=1,10-邻菲啰啉,L1=4-羧基苯基咪唑[4,5-f][1,10]邻菲啰啉,L2=3... 比较研究了以C2O42-为共反应物时5个结构相关的Ru(Ⅱ)配合物[Ru(bpy)2L1]2+,[Ru(bpy)2L2]2+,[Ru(bpy)2L3]2+,[Ru(phen)2L1]2+和[Ru(phen)2L2]2+(其中bpy=2,2′-联吡啶,phen=1,10-邻菲啰啉,L1=4-羧基苯基咪唑[4,5-f][1,10]邻菲啰啉,L2=3-羧基-4-羟基苯基咪唑[4,5-f][1,10]邻菲啰啉,L3=3,4-二羟基苯基咪唑[4,5-f][1,10]邻菲啰啉)的电致化学发光(ECL)性质.结果表明,酚羟基的存在能有效地淬灭Ru(Ⅱ)配合物[Ru(bpy)2L2]2+,[Ru(bpy)2L3]2+和[Ru(phen)2L2]2+的ECL,其它Ru(Ⅱ)配合物的ECL量子效率与[Ru(bpy)3]2+相差不大. 展开更多
关键词 Ru(Ⅱ)配合物 电致化学发光 联吡啶 邻菲啰啉
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脑内β-淀粉样蛋白斑块近红外荧光探针的研究进展 被引量:2
8
作者 李钰莹 崔孟超 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1524-1536,共13页
β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)作为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的一个重要病理学特征,被认为是实现AD早期诊断的重要靶点。近年来,荧光成像技术,尤其是近红外荧光成像技术(Near-infrared imaging)得到了快速发展。由于其灵... β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)作为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的一个重要病理学特征,被认为是实现AD早期诊断的重要靶点。近年来,荧光成像技术,尤其是近红外荧光成像技术(Near-infrared imaging)得到了快速发展。由于其灵敏度高,操作简便,能够避免生物组织自发荧光干扰,已成为体外生物样本分析和小动物活体成像的重要手段。因此,靶向于脑内Aβ斑块的近红外荧光探针,对于AD的临床前研究、组织病理学检查、治疗药物的筛选和小动物模型的构建具有重要的意义。本文主要对基于分子内电荷转移(Intramolecular charge transfer,ICT)机理的近红外Aβ荧光探针进行归纳和总结,分析分子结构对于探针光学性质和生物学性质的影响,为开发新型高灵敏度的近红外Aβ荧光探针提供了思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Aβ斑块 近红外荧光成像 分子探针 评述
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Re/^(99)Tc^m(CO)_3^+-二苯基二氮烯类化合物Aβ显像剂的制备以及生物评价
9
作者 杨洋 崔孟超 +3 位作者 汤睿昆 吴瑞 朱霖 张华北 《同位素》 CAS 2013年第2期65-72,共8页
合成了二苯基二氮烯类衍生物((E)-2-(4-((4-(二甲基氨基)苯基)二氮烯基)苯基氨基)乙酸)为配体L,采用[99 Tcm(CO)3(H2O)3]+核心进行放射性标记,得到放化纯度大于95%的标记化合物99 Tcm(CO)3+-L,同时合成了相应的Re(CO)3+-L。放射性自显... 合成了二苯基二氮烯类衍生物((E)-2-(4-((4-(二甲基氨基)苯基)二氮烯基)苯基氨基)乙酸)为配体L,采用[99 Tcm(CO)3(H2O)3]+核心进行放射性标记,得到放化纯度大于95%的标记化合物99 Tcm(CO)3+-L,同时合成了相应的Re(CO)3+-L。放射性自显影结果表明,99 Tcm(CO)3+-L与AD小鼠(TgC57,APP,PS1 12个月)大脑切片中的Aβ斑块特异性结合,并且结合位点与Re(CO)3+-L荧光染色的位点相同。在正常小鼠体内的生物分布结果表明,99 Tcm(CO)3+-L具有相对较低的脑摄取,5min为(0.52±0.11)%ID/g,120min为(0.28±0.04)%ID/g,可知其脑清除较慢。同时进行Re(CO)3+-L化合物的紫外吸收以及荧光光谱分析,确定其在室温下为低电子激发态。以上结果表明,99 Tcm(CO)3+-L有望作为Aβ斑块SPECT显像剂,值得进一步研究。 展开更多
关键词 Re/99Tcm(CO)3+-L Aβ斑块 放射性自显影 荧光染色
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靶向脑内异常蛋白聚集体的PET显像剂研究进展
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作者 郭万通 李钰莹 崔孟超 《药学进展》 CAS 2024年第3期166-177,共12页
大多数神经退行性疾病被证实与脑内特定蛋白质的错误折叠与异常聚集有关,如β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白的异常聚集是阿尔茨海默病的两个重要病理学特征,α-突触核蛋白聚集体是帕金森病和路易体痴呆的生物学标志物,突变亨廷顿蛋白是亨廷... 大多数神经退行性疾病被证实与脑内特定蛋白质的错误折叠与异常聚集有关,如β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白的异常聚集是阿尔茨海默病的两个重要病理学特征,α-突触核蛋白聚集体是帕金森病和路易体痴呆的生物学标志物,突变亨廷顿蛋白是亨廷顿舞蹈症的生物学标志物。在过去的几十年里,随着正电子发射断层扫描(PET)技术和放射性诊断药物的发展,PET显像被越来越多地应用于中枢神经系统疾病的早期诊断和相关治疗药物的疗效评估。综述了靶向于上述4种蛋白聚集体的PET显像剂的研究进展,为相关PET显像剂的进一步结构优化与临床应用提供思路与参考。 展开更多
关键词 正电子发射断层扫描 显像剂 蛋白聚集体 阿尔茨海默病 帕金森病 亨廷顿舞蹈症
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