崔慧娟教授外用中药治疗血管抑制剂相关手足皮肤反应的临床经验

手足皮肤反应(hand-foot skin reaction,HFSR)是血管抑制剂治疗时引起的一类手足部皮肤的特异性毒性反应。临床常表现为手足部红斑、水疱、角化脱屑及疼痛,主要发生在掌跎部位、手指、足趾关节等部位[1]。研究显示,心血管抑制剂中阿帕替尼HFSR发生率达45.6%[2]。

滋燥养荣方治疗抗肿瘤靶向药所致大鼠皮肤干燥的分子机制

目的 基于网络药理学分析和动物实验探讨中药滋燥养荣方治疗抗肿瘤靶向药所致皮肤干燥的分子机制。方法采用在线数据库筛选滋燥养荣方各单味药成分的靶点和皮肤干燥及瘙痒的靶点,对共同靶点进行分析,通过通路富集预测中药可能的效应途径。应用靶向药吉非替尼建立与患者皮肤干燥皮损表现一致的大鼠模型,分为模型组、阳性对照组和中药组,分别予生理盐水、维生素E乳、中药进行干预,以正常大鼠作为正常对照组,观察各组皮肤表型、组织病理学变化、信号通路相关蛋白和炎症因子表达。结果 滋燥养荣方各单味药筛选出预测靶点共3 125个,靶向药所致皮肤干燥及伴有瘙痒的对应靶点共660个。对173个共同靶点进行分析,通路富集预测结果显示表皮角质细胞内磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-丝苏氨酸蛋白激酶B (Akt)通路可能是中药起效的信号途径。动物实验表明,与正常对照组比较,其余各组均出现靶向药相关的皮损、结痂、脱屑等皮肤干燥表现;与模型组比较,阳性对照组和中药组小鼠的皮肤干燥均改善,中药组小鼠皮损愈合、毛发生长情况优于阳性对照组。与正常对照组比较,模型组表皮增厚(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组、中药组表皮厚度变薄(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组Akt蛋白和p-Akt 308蛋白染色呈棕黄色,强度较弱;与模型组比较,中药组Akt蛋白和p-Akt 308蛋白染色呈棕黄色,强度较强,且强于阳性对照组,与正常对照组相近。各组p-Akt 473蛋白染色强度差异不明显。Western blotting检测结果:与正常对照组比较,中药组皮肤组织中p-Akt 308蛋白相对表达量低(P<0.05);与模型组比较,中药组皮肤组织中p-Akt 308蛋白相对表达量高(P<0.05)。各组皮肤组织及血清炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 中药滋燥养荣方能缓解抗肿瘤靶向药所致大鼠局部皮肤炎症、促进皮肤修复,其分子机制可能与Akt相关信号通路有关。

基于“内燥阴伤”探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论探讨

皮肤干燥是服用EGFRIs非小细胞肺癌患者的后期主要不良事件,属“内燥”范畴;古方滋燥养荣汤主治“皮肤皴揭、筋燥爪干”,可滋阴养血、润燥止痒,改善EGFRIs相关皮肤干燥。在“内燥阴伤”的中医理论指导下,将EGFRIs相关皮肤干燥的疾病本质“燥”作为锚点,EGFRIs相关皮肤演变终点“皮肤老化”作为表观,滋燥养荣汤中药组成的现代药理研究作为支撑,探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论,用于指导临床。

非小细胞肺癌ctDNA监测耐药相关伴随基因研究进展

肺癌靶向治疗显著延长了患者的生存时间,已成为晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌患者标准治疗。但肺癌患者的基因状态是动态变化的,通过动态监测基因状态的变化,可早期发现与肺癌疾病进展相关差异基因和伴随基因,从而更加精准地实现对肺癌靶向治疗全程管理的全方位掌握。根据精确基因检测指导下的靶向药应用,有助于为患者提供更切实有效、更长期稳定的个体化靶向治疗指导,达到最佳临床获益。

免疫检查点抑制剂治疗晚期下颌腺腺样囊性癌1例

患者女性,38岁,既往体健,2013年10月无明显诱因左侧颌下部出现肿物,就诊北京大学口腔医院,增强CT提示左侧下颌腺恶性肿瘤可能,行左颌下腺切除术,病理:腺样囊性癌,淋巴结转移(0/3),术后未行其他治疗。2014年8月复查增强CT及PET/CT,考虑局部复发及颈部淋巴结转移。

中药消胀散穴位贴敷对患者化疗后腹胀及便秘的干预效果观察

目的观察中药消胀散穴位贴敷对患者化疗后腹胀及便秘的干预效果。方法选取2020年6月—2022年1月在中日友好医院中西医结合肿瘤内科化疗后腹胀、便秘的患者60例,随机分为观察组和对照组各30例,观察组给予消胀散穴位贴敷+常规指导,对照组给予安慰剂穴位贴敷+常规指导,比较2组患者干预前后腹胀程度、粪便性状、排便时间、排便不尽感、排便过度用力及便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)评分。结果与对照组比较,观察组患者腹胀程度、粪便性状、排便时间、排便不尽感、排便过度用力及PAC-QOL评分均有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药消胀散穴位贴敷能改善肿瘤患者化疗后的腹胀及便秘,对提高肿瘤患者化疗后生活质量具有重要意义。

基于数据挖掘及网络药理学探讨中药治疗肺癌脑转移的用药规律及相关机制

目的 基于数据挖掘及网络药理学探讨中药治疗肺癌脑转移的用药规律和作用机制。方法 (1)通过中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台、中国生物医学文献服务系统检索中药治疗肺癌脑转移的文献,提取文献中的处方及中药组成等信息,分析药物的使用频次和性味归经频次,并进行关联规则分析和聚类分析。(2)通过中药系统药理数据和分析平台、本草组鉴数据库、中医药百科全书数据库收集并筛选核心药对的有效活性成分,利用SwissTargetPrediction平台获取其作用靶点。在DrugBank数据库、GeneCards■数据库、DisGeNET数据库检索肺癌脑转移的疾病靶点。取两者交集后,构建蛋白-蛋白相互作用网络和药物-成分-靶点网络筛选核心靶点和主要活性成分,并进行富集分析,通过分子对接技术进行验证。结果 纳入46篇文献,共包含47首处方,涉及204味中药,总使用频次为853次,药性以寒性、温性、平性为主,药味以甘味、苦味、辛味为主,归经以肺经、肝经、脾经为主。关联规则分析得到10个药对,其中黄芪-地龙为核心药对,聚类分析得到4类药物组合。黄芪-地龙的主要活性成分为华良姜素、二氢辣椒素、常春藤皂苷元、肉豆蔻油酸等,主要作用于酪氨酸激酶、肿瘤抑制蛋白、细胞色素P450家族1亚家族A成员1、信号传导及转录激活蛋白(STAT3)等核心靶点,通过癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路等信号通路发挥治疗作用。分子对接显示主要活性成分与核心靶点对接良好,其中常春藤皂苷元与STAT3结合性最佳。结论 肺癌脑转移病机属本虚标实,“虚、热、痰、瘀、风”为其基本病理因素。中药治疗肺癌脑转移以扶正祛邪为主要治则,其核心药物通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用。

中医治疗达可替尼相关重度皮肤不良反应

近年来,抗肿瘤分子靶向药的诞生为精准治疗肿瘤患者提供了可能。其中,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)应用最为广泛,已成为EGFR突变晚期的非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。达可替尼是二代EGFR-TKI,也是目前唯一在亚裔人群和EGFRex-on21 L858R突变人群中对比一代靶向药吉非替尼表现出更佳总生存期获益的药物[1]。

局限期小细胞肺癌的研究进展与展望

局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的标准治疗方案以同步放化疗为主,尽管对初始治疗敏感,但患者的复发率及耐药性高。尽可能地延长初始获益时间,一直是LS-SCLC的研究重点,免疫检查点抑制剂为LS-SCLC的治疗模式提供了新方向。现从手术、放射、内科治疗三部分对LS-SCLC的研究现状进行综述,以掌握前沿的治疗方向及原则。同时总结免疫疗法在LS-SCLC的临床研究,主要涵盖LS-SCLC的围手术期、同步放化疗和巩固治疗三个阶段,以期为进一步探索提供方向。

复杂多向耦合液压机械臂电气化优化设计

液压机械臂是一种高精度化控制的综合机械设备,在越来越复杂的工业化作业工况下,需要液压机械臂具备完善的多样化自动化功能,针对液压机械臂控制系统的电气化缺陷,在液压机械臂运动学基础上,进一步构建其控制系统的电气化拓扑结构,对电液耦合协调驱动、电气系统故障诊断以及运动控制进行优化设计,最后利用DOE实验设计方法进行验证,通过实验结果可以说明采用的电气化优化设计方法能够满足液压机械臂的电气化目标。

低强度聚焦超声活化小胶质细胞治疗阿尔茨海默病的动物研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人群中常见的神经系统变性疾病,以淀粉样斑块异常蓄积为典型病理特征。血脑屏障因其严格的选择透过性阻止一切大分子物质进入中枢神经系统,成为向脑内输送治疗药物的“瓶颈”。研究发现,低强度聚焦超声结合超声微泡可通过空化作用安全可逆地打开血脑屏障内皮细胞间隙,并通过促进小胶质细胞向抗炎状态活化减轻淀粉样蛋白沉积。本综述旨在深入剖析低强度聚焦超声在治疗AD中的最新研究进展,为AD的治疗提供理论基础和新策略。

防癌抗癌,您真的做对了吗?--解读2022年中国癌症防治十大建议(上)

2022年2月,我国国家癌症中心发布了最新的全国癌症统计数据。我国癌症的新发病例约为406.4万/年,发病率最高的分别为肺癌、结直肠癌和胃癌。我国癌症的总死亡人数约为241.4万/年,死亡率最高的分别为肺癌、肝癌和胃癌。

皮肤干燥症动物模型的研究进展

皮肤干燥症是一种以表皮层干燥为主要表现的临床症状,外源性因素(如紫外线暴露、频繁洗浴、环境、季节改变)以及内源性因素(如年龄增长、口服药物、特定疾病)均可引起皮肤干燥症状,严重时出现脱屑、瘙痒,迁延不愈则导致表皮增生肥厚,严重影响美观及患者的生活质量,已成为临床亟须解决的关键问题。建立可靠的皮肤干燥症动物模型能够为进一步研发皮肤干燥症的有效治疗手段搭建平台与桥梁。由于皮肤干燥症的病因及模型动物的皮肤屏障特性不尽相同,目前有多种动物及造模方法可供研究选择。

有氧运动中不同绿视率与音乐节奏联合刺激的情绪改善效益研究

目的:对比有氧运动联合视听觉复合刺激中不同绿视率与音乐节奏组合方式的人体情绪改善效果差异,分析最佳刺激组合干预方式。方法:将120名18~26岁被试(平均年龄为24.2岁)随机分为高绿视率-快节奏组、高绿视率-慢节奏组、低绿视率-快节奏组和低绿视率-慢节奏组。被试完成准备工作,静坐8 min后进行前测;4组被试均佩戴VR目镜及头戴式蓝牙耳机并完成10 min中等强度功率自行车运动(50%心率储备+静息心率),恢复至安静状态后进行后测(恢复期间仍需进行视、听觉干预,恢复时间不少于10 min)。结果:在同等绿视率程度下,被试舒张压降低幅度在慢节奏音乐条件下的效果显著好于快节奏音乐(P<0.05),其他情绪效益反映指标的音乐节奏组间差异不显著(P>0.05)。在相同音乐节奏条件下,高绿视率组收缩压降低、积极性情绪水平升高、恢复结果得分增加的变化幅度显著大于低绿视率组(P<0.05);高绿视率组舒张压降低、消极性情绪水平降低、LF/HF升高、RMSSD降低的变化幅度大于低绿视率,但未达到显著性水平。整体上,慢节奏音乐情绪效益优于快节奏音乐,高绿视率情绪效益优于低绿视率。结论:有氧运动中,聆听快节奏音乐能够缓解消极性情绪,聆听慢节奏音乐可降低血压,观看高绿视率视频能够提升积极性情绪。有氧运动中,高绿视率联合慢节奏音乐刺激是增强情绪改善效益的最佳视、听觉联合刺激方式。

基于数据挖掘分析中医药改善肿瘤患者免疫功能的用药规律

[目的]分析中医药改善肿瘤患者免疫功能的用药规律及组方特点。[方法]检索中国知识资源总库、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库,筛选中医药改善肿瘤患者免疫功能的临床研究文献,纳入处方中药,建立数据库,对中药性味、归经、功效进行频次统计,对高频中药进行关联规则分析及聚类分析,并挖掘高频中药组合。[结果]共纳入186首处方,涉及中药256味,频次2250次。使用频次>20次的中药共24味,前3位为黄芪、茯苓、白术;中药药性主要为寒、温、平,药味主要为苦、甘、辛,归经主要为肝、肺、脾经,功效分类以补虚药、清热药为主。关联规则分析得到核心药对7个,核心药组43个;聚类分析得到5类处方。[结论]中医药改善肿瘤患者免疫功能以扶正祛邪为原则,扶正以益气为主,有气虚、气血、气阴的偏重;祛邪治标类中药则偏重于清热化痰、理气活血。

基于动态规划算法的液压驱动机械臂运动控制研究

液压驱动机械臂运动控制系统是一种时变且强耦合的非线性控制系统,在面对复杂的作业场景中需要更为精确的运动规划,针对液压驱动机械臂运动控制系统运动轨迹控制精度问题,在液压驱动机械臂运动学模型基础上,对传感器输出信号进行双闭环平均值滤波处理,通过对机械臂逆运动学进行求解,采用动态规划控制算法对液压驱动机械臂进行运动轨迹的最优控制,最后在液压驱动机械臂集成测试环境中验证算法的可靠性和准确性,实验结果表明,采用动态规划算法能够快速提升液压机械臂的运动控制精确度,满足机械臂的实时控制需求。

免疫检查点抑制剂相关Stevens-Johnson综合征一例

本文报道1例经13程替雷利珠单抗治疗肺腺癌的37岁男性患者,使用伏美替尼1个月后出现Stevens-Johnson综合征(SJS),自行服用安罗替尼1天后加重,诊断为SJS,CTCAE分级3级,经激素冲击治疗后1个月内恢复。免疫检查点抑制剂、表皮生长因子抑制剂、多激酶抑制剂均可以引起角质形成细胞凋亡,导致SJS/TEN,其中免疫治疗导致的SJS/TEN病情重、死亡率高,免疫治疗后使用靶向药物会提高严重皮肤不良事件的发生率。在免疫治疗后引入靶向治疗,脱敏可能是必要的。

基于数据挖掘探究肿瘤治疗相关口腔黏膜炎中医用药规律

目的 挖掘内服中药复方改善肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的用药规律。方法 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)2005-2022年收录的内服中药复方改善肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的研究,利用Excel2019、IBM SPSS Modeler 18.0、Cytoscape3.7.2软件对纳入中药的使用频数、性味归经进行统计,并进行关联规则分析及聚类分析。结果 纳入148篇文献,共计177首内服中药复方,涉及209味中药。使用频率>1.5%的中药共15味,甘草使用最多。中药药性以寒为主,药味以苦、甘多见。关联规则提示支持度>15%、置信度>80%、提升度>1的药对共6对。聚类分析得到4组方剂。结论 肿瘤治疗相关口腔黏膜炎病机虚实夹杂,用药以清热解毒、滋阴降火为主。

中国共产党自我革命制度规范体系:要素、功能、运行

中国共产党自我革命制度规范体系由思想教育的自我革命制度规范、改进作风的自我革命制度规范、监督执纪的自我革命制度规范、纠偏纠错的自我革命制度规范、惩处问责的自我革命制度规范等要素构成,在党的自我革命实践中,发挥着强化初心使命担当为党的自我革命强基固本的源头维护功能、规范党的自我革命秩序并引导党组织和党员行为的规范引导功能、传承弘扬勇于自我革命的最鲜明品格的文化涵育功能、确保党的自我革命持续向纵深推进的长效保障功能。党的自我革命制度规范体系的构成要素及其功能发挥,推动了党的自我革命制度规范体系的高效运行,它以体系的构建为运行的起点,以体系的健全为运行的着力点,以体系中各要素的协同为运行的关键点,以体系的完善为运行的生长点,构成一个闭环而又完整的高效运行体系。

49例复合型小细胞肺癌临床病理特征及预后分析

目的分析复合型小细胞肺癌(combined small-cell lung cancer,C-SCLC)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2021年8月在中日友好医院收治的C-SCLC患者的临床病理特征及血清肿瘤学标志物等,分析C-SCLC预后的相关因素。结果共纳入49例原发初诊患者,大多数患者(33例,67.3%)病理混合成分为大细胞神经内分泌癌。全组中位总生存期(overall survival,OS)为15.3(10.3,29.5)月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为9.3(5.72,15.3)月。1年生存率、2年生存率、3年生存率分别为76.7%、53.0%、28.5%。不同分期的神经元烯醇化酶(NSE)阳性检出率差异具有统计学意义(P=0.003)。单因素分析显示,年龄、体力状态评分、VALG分期、TNM分期与OS预后有关;VALG分期、TNM分期、NSE与PFS预后有关(P<0.05)。多因素分析显示年龄、TNM分期、血清胃泌素释放肽前体与OS预后有关;TNM分期与PFS预后有关(P<0.05)。结论大细胞神经内分泌癌是最常见的复合病理类型。年龄、TNM分期为OS独立预后影响因素;TNM分期为PFS独立预后影响因素。