发酵轮叶党参皂苷对二乙基亚硝胺致小鼠肝细胞DNA氧化损伤的保护作用机制

目的:探讨发酵轮叶党参(FCLS)对二乙基亚硝胺(DEN)致小鼠肝细胞DNA氧化损伤的保护作用机制。方法:将50只小鼠随机分为5组:阴性对照组(灌胃蒸馏水10mL/(kg·d))、DEN组(隔日腹腔注射DEN 20mg/kg)及FCLS高、中、低剂量组(分别灌胃FCLS 200、100、50mg/(kg·d),同时隔日腹腔注射DEN 20mg/kg),连续给药6周。采用ELISA方法测定小鼠肝组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量、小鼠8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(OGG1)的活性,采用免疫组化方法测定肝细胞中的细胞色素P4502E1(CYP2E1)。结果:DEN组肝组织8-OHdG含量及CYP2E1蛋白表达明显高于阴性对照组(P<0.01),OGG1活性明显低于阴性对照组(P<0.01)。FCLS高、中剂量组肝组织8-OHdG含量明显低于DEN组(P<0.01),并随着FCLS给药剂量的增高,小鼠肝组织中8-OHdG含量也随之减少。FCLS高、中、低3个剂量组肝组织中OGG1活性明显高于DEN组,其差异显著(P<0.05或P<0.01),给药剂量与OGG1活性呈剂量-效应关系。FCLS中剂量组和高剂量组肝组织CYP2E1蛋白表达明显低于DEN组,差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:轮叶党参皂苷保护DEN所致DNA损伤可能与其提高抗氧化酶活性、抑制药物代谢酶及提高DNA损伤修复酶活性有关。