非酒精性脂肪性肝炎在研新药的现状及进展

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是临床上较为常见的一种慢性肝病。NASH会对肝脏造成一定程度的损伤,导致肝脏的代谢、解毒、消化以及激素的产生和调节处于紊乱的状态,威胁机体生命安全。随着NASH的进展,会逐渐导致机体出现肝脏瘢痕、肝硬化、肝衰竭等情况,严重的甚至出现肝癌,影响患者的生活质量以及预期的生存时间。目前,临床上尚无特效药物治疗NASH。因此,临床上需要研制新药以改善肝组织学损伤,挽救患者的生命。本文主要对NASH的在研新药现状以及其进展展开讨论,为临床NASH的治疗提供新的参考数据。

神农33注射液减轻环孢素A肾毒性的实验研究

目的 观察神农 33注射液减轻环孢素 A (Cs A)肾毒性的作用效果。方法 建立大鼠急性 Cs A肾毒性模型 ,观察神农 33注射液治疗前后病理学改变和体重、血清尿素氮 (BU N)及肌酐 (Cr)的动态变化 ;用硫代巴比妥法、放免法及 Western Blot法检测组织内丙二醛 (MDA)、前列腺素 I2 /血管紧张素 A2 (PGI2 / TXA2 )及热休克蛋白 70 (HSP70 )的含量。结果 神农 33注射液治疗后的组织病理改变较轻 ,未见明显的体重减轻及血清 BUN、Cr的进行性增高 ,局部组织 MDA、PGI2 / TXA2 及 HSP70的含量明显低于 Cs A肾中毒组。结论 神农 33注射液能有效减轻 Cs A所致的肾毒性损伤。

芦荟凝胶对大鼠缺血再灌注损伤肾脏的保护作用

目的观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)时芦荟凝胶对肾组织的保护作用。方法建立大鼠IRI模型;将实验动物分成IRI模型组、芦荟凝胶高、低剂量(300、100mg/kg)组及假手术组,分别采用酶速率法、酶终点法和比色法测定各组大量血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及肾组织匀浆中丙二醛(MDA)水平,并对肾组织进行病理学比较。结果芦荟凝胶高剂量组和低剂量组在术后不同时间BUN、Cr水平均低于IRI组,且随时间的延长这种差异更为明显;不同组别大鼠肾组织局部MDA水平在不同时间内的差异亦有显著性,芦荟凝胶高剂量组和低剂量组MDA水平均呈较明显的下降趋势;组织病理切片显示,芦荟凝胶可明显改善肾小球、肾小管的充血、肿胀等现象。结论芦荟凝胶对大鼠肾IRI后肾组织具有一定的保护作用,该作用与药物剂量呈现正相关。

芦荟含药血清对内毒素的体外抑制作用

芦荟为百合科芦荟属多年生肉质草本植物,其种和变种共有500多种.主要的药用芦荟有库拉索芦荟Aloe vera L.、好望角芦荟A.ferox Miller、索科特芦荟A.socotrina Lam.和芦荟A. vera L.var.chinensis(Haw.)Berger.芦荟作为中药被应用已近千年,具有致泻、抗菌、抗炎、保肝、抗肿瘤、抗组织损伤等作用.本实验通过含药血清与内毒素体外作用后测定内毒素残留量观察芦荟体外抑制内毒素的作用.

库拉索芦荟抑制内毒素作用的实验研究

目的 :研究库拉索芦荟对内毒素的抑制作用。方法 :1将不同浓度的库拉索芦荟液及对照组溶液与含10 0 0 EU/ L脂多糖 ( L PS)的细菌内毒素溶液混合 ,水浴 3 0分钟 ,用凝胶试验定性检测 L PS的活性。 2测定含不同浓度L PS的细菌内毒素溶液的吸光度值 ,并绘制剂量反应曲线。 3将不同浓度的库拉索芦荟液及对照组溶液与含5 0 0 0 EU/ L L PS的细菌内毒素溶液混合 ,水浴 3 0分钟、显色、测吸光度值 ,根据剂量反应曲线计算 L PS含量及抑制率。结果 :1库拉索芦荟液对 L PS有抑制作用。2抑制率与芦荟浓度成正相关 ,芦荟浓度 1kg/ L时抑制率为 2 1.4 0 % ,浓度 1.4 kg/ L 时抑制率为 79.82 %。 1g库拉索芦荟约抑制 10 70 EU/ L L PS。结论 :库拉索芦荟在体外对内毒素具有抑制作用。

芦荟的药理研究概况

芦荟的药用价值已得到医药界的充分认可,而对其多方面的药理研究与它在医药领域应用的局限性的矛盾至今仍未解决,如何将研究成果更快、更好地应用于临床,使更多患者受益,值得我们认真思考。笔者对近年来国内外关于芦荟调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗菌和拮抗内毒素等药理作用的研究进展进行介绍,以供业内人士参考。

黄蜀葵花提取物对人中性粒细胞活化及分泌IL-8的影响

目的 :探讨黄蜀葵花提取物对 L PS诱导的人中性粒细胞分泌 IL- 8的抑制作用。方法 :分离人血中性粒细胞 ,分别与不同浓度的药物孵育 30分钟后 ,加入终浓度为 10μg/ ml的 L PS,37o C 5 %CO2 培养 2 4小时 ,以双抗夹心 EL ISA法测细胞上清液中 IL - 8的含量 ,并以 NBT法做 PMN活化计数。结果 :1AMM提取物能在一定程度上减少 PMN经 2 4小时培养后上清液中 IL- 8的含量 ,并在一定范围内与药物浓度呈正相关 ,当药物浓度为 10 μg/ ml时即有较为明显的抑制作用 ;2 AMM提取物对经 L PS诱导的 PMN活化的抑制作用 ,在 0 .5、1和 6小时时 ,与对照组相比无显著差异。结论 :黄蜀葵花提取物对 L PS诱导的人中性粒细胞分泌 IL- 8具有抑制作用 ,但本实验尚未观察到其具有抑制 PMN活化的作用。

头孢噻肟钠体外抑菌效果及药物经济学分析

目的 :比较不同厂家头孢噻肟钠体外抑菌效果 ,并进行费用分析。方法 :采用 Kirby- Bauer法 ,将不同厂家的头孢噻肟钠制成每片含药量 30 μg的药敏纸片 ,每株试验菌株接种 2个 M- H琼脂平皿 ,在 (36± 1)℃经 18～ 2 4小时培养后 ,测量抑菌直径。结果 :4种头孢噻肟钠体外抑菌活性 (抑菌直径 )均在国家规定标准范围内 ,抑菌直径依次为 :凯福隆 >凯帝龙 >赛福隆 >头孢赛肟钠。并对 4种头孢噻肟钠进行了药物费用分析。结论

中药影响中性粒细胞活化作用的研究进展

中性粒细胞 (PMN)活化后 ,通过“呼吸爆发”和脱颗粒作用产生大量炎性介质 ,为造成组织损伤和多器官功能障碍等危重病的首要原因之一。部分中药可有效抑制 PMN活化和炎性介质的释放 。

老年人服用地高辛血药浓度测定结果分析

目的：探讨服用地高辛的老年患者的有效血药浓度范围，为临床合理应用地高辛提供理论依据。方法：采用荧光偏振免疫（FPIA）法，对710例服用地高辛的老年患者进行血药浓度检测，并结合患者临床症状进行分析、归纳、统计。结果：调查710例采用地高辛治疗的各类心脏病老年患者，其中没有达到疗效的有56例，发生率为7．9％，中毒者192例，发生率27．1％，中毒者血药浓度为：2．76±0．43ng/ml。结论：地高辛在体内血药浓度个体差异大，临床使用时需个体化给药。

环孢素与其他药物相互作用的研究进展

归纳近年来国内外的文献报道,对临床中可与环孢素发生相互作用的各类药物进行分析,为临床合理用药、减少不良反应、提高治疗效果提供参考。

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的探讨肾移植术后环孢素A血药浓度与肝毒性的关系,指导临床合理用药。方法回顾天津市人民医院肾移植患者的病历,记录环孢素A血药浓度谷值、肝功能指标、病程记录和用药情况等,讨论并给出合理的解决方案。结果当环孢素A血药浓度谷值高于500μg/L时,产生肝毒性的可能性大大增加,且尼卡地平、甲氧氯普胺、酮康唑、诺氟沙星、西米替丁、克拉霉素和更昔洛韦等药物在与环孢素A配伍使用时易导致其血药浓度升高。结论环孢素A血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因,且主要是由于环孢素A和其他药物的相互作用。发生环孢素A肝毒性反应时,应密切监测环孢素A的血药浓度,根据实际情况调整其剂量,停用那些易导致环孢素A血药浓度升高的药物。

中药对血管内皮细胞保护作用的研究概况

血管内皮细胞 ( VECs)在创伤修复、血管生成、止血、血栓形成等一系列生理和病理过程中起着重要作用。VECs的损伤是多种疾病发生、发展的基础。部分中药可有效保护 VECs,防治和减轻疾病发生发展过程中所造成的

Cocktail探针药物法评价糖尿病大鼠体内细胞色素P450不同亚型的活性

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型大鼠体内细胞色素P450酶(CYPs)6种亚型活性及蛋白含量的变化,为临床合理用药提供参考。方法:将大鼠随机分为空白对照组、糖尿病1周组、4周组和8周组。应用"Cocktail"探针药物法评价各组大鼠血浆中各探针药物的浓度,比较空白对照组和3组糖尿病模型组各探针药物的药动学参数,评价糖尿病大鼠体内细胞色素P450酶亚型1A2、2D6、2C19、2C9、2E1和3A4活性的变化;选择酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测糖尿病大鼠肝脏中此6种CYPs亚型酶蛋白相对表达量的变化。结果:相比于空白组,糖尿病4周和8周组大鼠体内咖啡因AUC分别降低了62.78%和79.31%(P<0.01),校正后的清除率(CLZ)分别升高了5.12和52.35倍(P<0.05,P<0.01);糖尿病模型组大鼠体内美托洛尔AUC、t1/2z和CLZ均无显著变化;糖尿病8周大鼠体内氯唑沙宗AUC降低了60.58%(P<0.01),CLZ升高了1.2倍(P<0.01);糖尿病4周和8周组大鼠体内奥美拉唑AUC降低了55.60%和81.42%(P<0.05,P<0.01),CLZ升高了27.50和41.25倍(P<0.01);8周大鼠甲苯磺丁脲AUC降低了45.39%(P<0.05)、CLZ升高了83.33%(P<0.01);糖尿病1周和8周组大鼠体内咪达唑仑AUC降低了43.23%和53.87%(P<0.05,P<0.01),CLZ升高了1.33和2.04倍(P<0.05)。相比于空白组,糖尿病1周和4周组大鼠肝脏中CYP1A2蛋白相对表达量升高了24.60%和26.41%(P<0.05),糖尿病1周组大鼠CYP3A4蛋白相对表达量降低了24.62%(P<0.05),CYP2D6、2E1、2C19和2C9蛋白相对表达量无变化。结论:与空白组相比,糖尿病模型组大鼠体内CYP1A2、2E1、2C19、2C9和3A4活性均被诱导,而CYP2D6活性未发生变化;与空白组相比,糖尿病1周、4周组的大鼠肝脏中CYP1A2蛋白相对表达量明显升高,糖尿病1周组大鼠肝脏中CYP3A4蛋白相对表达量明显降低,CYP2D6、2E1、2C9和2C19亚型酶蛋白相对表达量均未发生显著变化。

天津市三级医院伦理审查效率及实行伦理审查互认可行性的调查分析

目的通过对天津市三级医院伦理委员会的基本运行和审查效率等情况进行调查分析,探索天津市三级医院实行伦理审查互认的可行性。方法调查采用问卷星的形式,面向天津市三级医院进行线上调查。主要调查内容为2019—2022年伦理委员会的基本运行与审查情况、伦理审查效率和临床研究管理部门的管理效率、及医院对实行伦理审查互认的态度。调查回收有效问卷29份,最终选取28家调查结果进行统计分析。结果天津市28家三级医院中有16家平均每个月召开一次伦理审查会议,9家实现伦理前置审核;3家实现伦理审查结果互认;5家启用电子信息系统。2019—2021年初始审查的临床试验及IIT研究项目数均呈现上升趋势,多中心临床试验(90%)及多中心IIT研究(75%)的比例都很高。2019—2022年9月临床研究审查意见的效率为18.84~20.69天,临床研究审查批件效率为22.03~23.68天。2019—2022年9月临床试验管理效率为48.42~62.65天,IIT研究管理效率为25.54~28.17天。被调查者认为影响管理效率的主要因素来自于研究机构及申办者。大多数医院对推进伦理审查互认工作表示认可,并支持采用统一的文件递交清单及模板。结论天津市三级医院伦理委员会建设逐步规范;伦理审查效率和临床研究综合管理效率稳步提升,但仍有一定优化空间;各医院对于多中心临床研究伦理审查互认有较高的接受程度,在天津市实行伦理审查互认是完全可行的。