胰腺癌靶向治疗临床现状和展望

胰腺癌因其超高的死亡率,一直是公认的“癌中之王”。近年来胰腺癌全球发病率快速上升,且缺乏有效治疗策略,严重危害了人类健康。随着精准治疗高速发展,胰腺癌靶向治疗也取得快速进步。虽然目前胰腺癌靶向治疗只改善了少部分病人的预后,但为胰腺癌治疗带来曙光。本文对胰腺癌治疗靶点及其相关靶向药物的研究进展进行综述。

胰腺癌器官特异性肺转移机制的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,由于早期无特异性的临床症状,其早期诊断非常困难,几乎一半的胰腺癌患者在初次确诊时已经发生了远处转移,转移性胰腺癌的生物学特性研究尤为重要。近年来,胰腺癌的器官特异性转移受到了广泛关注,胰腺癌肺转移患者表现出显著的生存优势。与其他部位转移相比,胰腺癌肺转移在基因表达、肿瘤微环境及肿瘤干细胞等多个方面也存在显著差异。本文对胰腺癌器官特异性肺转移机制的研究进展进行综述。

晚期胰腺癌内科治疗的现状与思考

胰腺癌是目前已知恶性程度最高的肿瘤之一（死亡率/发病率为0.95/1）,且在全球范围内发病率逐年增高。2011年最新报道的全球肿瘤统计数据显示,在发达地区,胰腺癌发病率男性为8.2/10万,女性为5.4/10万;发展中地区,男性为2.7/10万,女性为2.1/10万。

食管癌化疗敏感性预测及预后分子靶点研究进展

随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机制研究不断深入，与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。研究主要集中在突变型p53基因、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、COX-2等靶点，

FR/CL体外干预人胃癌细胞株SGC-7901及人肺癌细胞株A549生长

目的研究金荞麦提取物FR联合刺梨提取物CL对人胃癌细胞株SGC-7901及人肺癌细胞株A549增殖及凋亡的影响。方法MTT法检测FR、CL对SGC-7901、A549细胞的增殖抑制率;流式细胞术分析早期凋亡细胞比;RT-PCR、Western blot分析Ki-67及Bax、Bcl-2表达的变化。结果FR、CL单药均可明显抑制SGC-7901、A549细胞的生长,呈剂量依赖性;两药IC30浓度联合呈增效效应;IC30浓度FR、CL单药和1/2 IC30(FR)+1/2 IC30(CL)联合对SGC-7901细胞的抑制率分别为(33.89±0.22)%、(30.86±1.17)%和(44.25±0.50)%,对A549细胞的抑制率分别为(30.91±1.72)%、(29.07±1.41)%和(43.62±2.15)%。流式细胞术结果表明,对照组、FR组、CL组、联合组细胞早期凋亡比例依次增加,两单药组及联合组与对照组之间、联合组分别与两单药组之间的差异均具统计学意义(P<0.05);与单药组比较,联合组Ki-67、Bcl-2 mRNA/蛋白表达率有显著降低,而Bax mRNA/蛋白表达显著增高。结论FR、CL均可抑制人胃癌细胞株SGC-7901细胞、人肺癌细胞株A549的增殖和诱导其凋亡,且联合应用存在增效效应。

胰腺癌化疗方案的选择及疗效评价

胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,其治疗极具挑战。近年来发现药物治疗不仅在局部进展期胰腺癌术前及术后辅助治疗中起着举足轻重的作用,同时也是晚期胰腺癌的主要治疗手段,可使胰腺癌患者的生存时间及生活质量得到改善。以吉西他滨、氟尿嘧啶类药物为基础的传统化疗在晚期胰腺癌治疗中疗效有限,目前分子靶向治疗研究已取得了一定的进展。基于胰腺癌诊治相关指南或共识并结合现有胰腺癌治疗领域重要的临床试验研究,阐述了胰腺癌的化疗选择方案及疗效评价,相信随着新药的研发及新技术的应用,未来胰腺癌的治疗一定会有新的突破。

CL联合苦参碱抑制胃癌细胞共培养内皮细胞增殖与凋亡

目的探讨刺梨提取物CL联合苦参碱(m atrine)抑制人胃癌细胞SGC-7901培养上清诱导的人脐静脉内皮细胞ECV-304的增殖和凋亡及其机制。方法人胃癌细胞SGC-7901培养上清诱导培养人脐静脉内皮细胞ECV-304,多个质量浓度苦参碱、CL单药干预,或多个质量浓度苦参碱联合CL干预,M TT法检测内皮细胞增殖抑制率,中效原理法判断联合用药的相互作用;采用RT-PCR和蛋白印迹法分析K i-67、B ax、B cl-2 mRNA/蛋白表达变化。结果10 m g/L、20 m g/L、40 m g/L、80 m g/L、160 m g/L质量浓度的CL干预48小时,其抑制率分别为(15.1±2.1)%、(23.1±2.3)%、(34.1±3.3)%、(46.9±3.8)%、(68.8±2.9)%;15 m g/L、30 m g/L、60 m g/L、120 m g/L、240 m g/L质量浓度的苦参碱干预48小时,ECV-304抑制率分别为(20.8±1.3)%、(25.1±2.2)%、(40.9±1.1)%、(62.9±2.2)%、(77.2±1.9)%;CL+苦参碱联合干预48小时,其抑制率分别为(33.8±2.1)%、(46.8±2.4)%、(84.2±2.0)%、(88.1±2.2)%、(94.8±0.9)%,以上均呈剂量依赖(P<0.05)。IC50浓度(75 m g/L)CL、IC50浓度(75 m g/L)苦参碱、1/2 IC50(CL+苦参碱)分别干预ECV-304细胞,抑制率分别为(40.7±1.3)%、(46.2±1.2)%、(51.4±0.7)%,联合用药抑制率增高(P<0.05);中效原理得出一定浓度范围两药联合为协同效应;与单独用药组比较,联合用药组K i-67、B cl-2 mRNA/蛋白表达显著降低,而B ax mRNA/蛋白表达显著增高。结论刺梨提取物CL、苦参碱均可抑制人脐静脉内皮细胞ECV-304的增殖,两药联合应用存在协同作用。

从基础到临床：2019年胰腺癌研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,具有发病隐匿、进展迅速、治疗效果不佳等特点,且发病率呈逐年上升的趋势,导致近年来胰腺癌疾病负担不断增加。随着近年来胰腺癌相关的基础、转化与临床研究不断深入,对胰腺癌的临床预防、诊断、治疗和评估管理认识不断提高,胰腺癌的诊疗进入了精准诊治、全程管理的新阶段,为胰腺癌患者的长期生存打下了基础。对2019年胰腺癌领域基础、转化与临床研究相关的重要进展进行综述。

胰腺癌综合治疗的进展与突破

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是目前恶性程度最高的肿瘤之一。2018年胰腺癌全球发病人数超过45万例,死亡人数超过43万例[1],其死亡与发病人数的比值超过0.9,在所有常见瘤种中位列第一,目前胰腺癌总体5年生存率仅约5%,据估计,到2030年胰腺癌在美国将成为仅次于非小细胞肺癌的第二大肿瘤相关死因[2]。胰腺作为一个重要的兼具内分泌和外分泌功能的器官,由于发生恶性转变时具有高神经侵袭能力、致密的胰腺间质和乏血管特点、免疫抑制微环境、影响消化乃至全身功能的胰腺脏器损伤等恶性特点,即使接受了手术治疗的早期、交界性或局部进展期胰腺癌患者,其5年生存率也仅有15%~20%[3],因此,尽管手术是当前唯一能治愈胰腺癌的手段,要提高胰腺癌患者的临床疗效、改善预后,很大程度上依赖于全身系统性的治疗。

胰腺癌精准治疗研究进展与展望

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是常见的高恶性程度肿瘤之一。2020年WHO GLOBOCAN项目预计胰腺癌全球全年新发病例超过49万例,新增死亡超过46万例^([1]),其死亡发病比(mortality to incidence M/I)约为0.94,在所有常见瘤种中位列第一。目前,胰腺癌总体5年生存率仅约7%,据估计,到2030年胰腺癌死亡在美国将成为仅次于非小细胞肺癌的第2大肿瘤相关死因^([2])。超过80%的病人在就诊时已进展为局部晚期或转移性胰腺癌,从而错失手术切除治愈的机会,即使接受了手术治疗的早期或局部进展期胰腺癌病人,其5年生存率也依然仅有15%~20%^([3])。

新辅助治疗在胆道恶性肿瘤治疗模式改变中的价值

胆道癌(BTCs)是一种发生于胆道系统、恶性程度极高的恶性肿瘤,手术切除是BTCs唯一潜在治愈的治疗选择,但仅少数病人具有手术切除机会。另外,近50%病人在诊断时认为可切除,剖腹探查中却无法达到R0切除,且R0切除术后,病人的复发率仍然很高,因此,胆道癌整体预后极差。近年来,新辅助治疗在多个瘤种中取得巨大进展,具有术前降期、提高R0切除率、减少术后复发及远处转移风险和提高生存率的作用,改变了肿瘤的治疗模式。BTCs新辅助治疗已开展多项探索性研究,但缺乏大样本、前瞻性、随机对照研究,且存在一些问题尚未解决,包括新辅助治疗的确切疗效、最佳治疗周期数和时间、术后辅助治疗的选择等。与单纯手术相比,新辅助治疗联合手术具有更长的总生存期,但需要进一步开展前瞻性随机对照的临床研究进行验证,以确定优选的治疗方案以及人群,也为临床使用提供更为明确的循证医学证据。

刺梨和金荞麦提取物抑制内皮细胞生长和血管生成

[目的]探讨刺梨提取物(CL)、金荞麦提取物(FR)对人脐静脉内皮细胞ECV-304增殖及凋亡的影响以及对鸡胚尿囊膜血管新生的影响。[方法]IC30浓度CL/FR单独或两药的1/2IC30浓度联合作用于ECV-304细胞,MTT法检测ECV-304细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测ECV-304细胞早期凋亡细胞比例;RT-PCR和Western blot法分析Ki-67及Bax、Bcl-2 mRNA/蛋白表达的变化。计算经100μg/mlCL、100μg/mlFR、CL50μg/ml+FR50μg/ml联合作用后的7日龄鸡胚尿囊膜血管抑制率。[结果]IC30CL、IC30FR和1/2(IC30CL+IC30FR)对ECV-304细胞的抑制率分别为30.87%±1.2%,32.93%±1.4%和43.67%±1.5%。CL、FR单独应用或联合使用均可明显抑制ECV-304细胞生长,呈剂量依赖性,且诱导凋亡。与单独用药组比较,联合用药组Ki-67、Bcl-2 mRNA/蛋白表达率均有显著降低,而Bax mRNA/蛋白表达均显著增高。CL、FR单独或联合应用均可抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生长,以CL作用更明显。[结论]CL和FR单药及联合应用都具有抑制ECV-304细胞增殖和诱导凋亡的效用,两药联合比单药更明显。两药单用和联合都可明显抑制鸡胚尿囊膜血管生成。

晚期胰腺癌内科治疗策略

大多数胰腺癌病人确诊时已处于局部进展期或发生远处转移,无法接受手术治疗,预后较差。积极的药物治疗有利于延长生存期,改善生存质量。目前,以吉西他滨(GEM)为基础的药物治疗仍是晚期胰腺癌最主要的治疗方式。对于身体状态好的病人,一线治疗可选择的方案较多,如FOLFIRINOX、GEM联合白蛋白结合型紫杉醇、GEM联合氟尿嘧啶类等;而对于身体状态相对差的病人,可选择单药GEM或氟尿嘧啶类。对于适合的病人可以在化疗基础上联合靶向治疗,如GEM联合厄洛替尼等。二线治疗基于一线治疗方案后选择,推荐纳米脂质体伊立替康、GEM、氟尿嘧啶类等。未来应基于胰腺癌转化医学研究进展,突破传统诊疗思维,提高早期诊断率,将胰腺癌病人视为一个整体,重视微环境和免疫调节治疗,注重个体化精准治疗,开展新治疗方法的应用及新治疗靶点、新药物的研发,推荐病人参加临床试验。

刺梨和金荞麦提取物体外干预人食管癌细胞株CaEs-17增殖和凋亡

[目的]探讨体外环境下,刺梨提取物(CL)联合金荞麦提取物(FR)对人食管癌细胞株CaEs-17增殖及凋亡的影响。[方法]MTT法检测CaEs-17细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测CaEs-17细胞凋亡率;RT-PCR和Western blot法分析Ki-67、Bax及Bcl-2表达的变化。[结果]CL、FR单独应用及两者联合均可明显抑制CaEs-17生长,且呈剂量依赖性;IC30浓度的CL、FR和1/2(IC30CL+IC30FR)对CaEs-17的抑制率分别为26.87%±0.29%、25.20%±0.42%和39.58%±1.07%,流式细胞术结果表明对照组、CL组、FR组、联合组细胞早期凋亡比例依次增加,两单药组分别与联合组比较差异均有统计学意义(P<0.05);与单药组比较,联合组Ki-67、Bcl-2 mRNA/蛋白表达率有显著降低,而Bax mRNA/蛋白基因表达显著增高。[结论]CL、FR均可抑制人食管癌细胞株CaEs-17增殖和诱导其凋亡,两者在体外有协同作用。

人类平衡型核苷转运蛋白1预测吉西他滨治疗胰腺癌患者预后的价值:一项Meta分析

目的:采用Meta分析探讨人类平衡型核苷转运蛋白1(human equilibrative nucleoside transporter1,hENT1)预测接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者预后的价值。方法:检索Cochrane Library、Medline和Embase等数据库,筛选有关hENT1表达与胰腺癌预后的相关文献,分析hENT1低表达和高表达与接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者的总生存期和无病生存期的关系,采用Meta分析合并风险比(hazard ratio,HR)。结果:共纳入9篇合格文献。在接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者中,hENT1低表达组有较高的死亡风险(HR=2.61,95%可信区间:2.03～3.34)和复发风险(HR=2.62,95%可信区间:1.94～3.54)。在接受吉西他滨术后辅助治疗的患者中,hENT1低表达组同样有着较高的死亡风险(HR=2.49,95%可信区间:1.86～3.33)和复发风险(HR=2.79,95%可信区间:1.98～3.94)。hENT1蛋白或mRNA低表达均预示着较高的死亡和复发风险。结论:hENT1表达水平在接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者中具有预测预后的价值。