多因素所致IgA肾病模型大鼠血清炎症因子水平和肾组织免疫相关蛋白表达的变化

目的通过多因素所致IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠模型,观察大鼠血清炎症因子以及肾组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白-1(T cell immune globulin sticky protein 1,TIM-1)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达变化,探讨IgAN的炎症免疫机制。方法取20只SPF级雄性SD大鼠,采用随机数字表分为模型组和空白对照组。模型组予以牛血清白蛋白溶液(400 mg/kg,1 mL/100g)隔日灌胃,持续6周;皮下注射蓖麻油0.5 mL+四氯化碳溶液0.1 mL,每周1次,持续9周;并给予脂多糖(LPS)溶液(0.05 mg/只),分别于第6、8周尾静脉注射。空白对照组予以等体积纯化水隔日灌胃,相同时间点皮下注射0.9%氯化钠溶液0.4 mL/只和尾静脉注射0.9%氯化钠溶液0.2 mL/只,造模时间为10周。造模后,检测两组大鼠尿微量白蛋白,24 h尿蛋白定量及肝、肾功能指标;采用ELSIA法检测大鼠血清中IgA、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)的含量及肾脏组织中TGF-β1和TIM-1的表达。结果造模后第8周,大鼠出现不同程度的毛色灰暗、精神萎靡、便溏等症状。与空白对照组比较,模型组大鼠尿微量白蛋白和24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05);血清IgA含量和肾组织的IgA荧光表达均显著升高(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠的血清IL-4、IL-6水平显著增高(P<0.05),肾组织的TGF-β1和TIM-1表达显著增强(P<0.05)。结论多因素所致IgAN模型和临床IgA患者体征相似,其发病机制和炎症因子释放与TGF-β1及TIM-1的表达密切相关。

肾衰宁胶囊辅助治疗慢性肾衰竭随机对照试验的系统评价和Meta分析

慢性肾衰竭(CRF)是常见病之一,已有较多肾衰宁胶囊治疗CRF的临床试验。该研究系统评价肾衰宁胶囊辅助治疗CRF的疗效和安全性。计算机检索了11个英文和中文数据库(均至2015年10月),收集关于肾衰宁胶囊对CRF的随机对照试验。2名研究人员独立提取数据,并根据Cochrane Handbook 5.1评价纳入文献质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。不适合Meta分析,仅进行描述性分析。共检索到429篇文献,最终纳入25个研究,总样本数为1 937例,试验组1 059例和对照组878例。在临床有效率、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和肌酐清除率(Ccr)方面,治疗组肾衰宁胶囊均优于各对照组;但是对于升高血红蛋白(Hb),不能确定肾衰宁胶囊的疗效。无严重不良事件或不良反应报告。肾衰宁胶囊对于辅助治疗CRF有一定的疗效且相对安全,但由于所纳入研究质量不高,尚不能提供高质量证据证实该药的临床疗效,需要更多设计良好、规模较大的多中心随机对照试验进一步加以验证。

苦碟子注射液用药安全性的系统评价

系统评价苦碟子注射液用药安全性。计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMbase、Web of Science、Clinical Trials、CBM、CNKI、VIP、万方数据库和中国临床试验注册中心,收集关于苦碟子注射液所有研究类型文献。根据纳入排除标准筛选文献、提取资料。所有纳入研究均按目前国际上公认的方法学质量评价工具或报告质量评价标准进行评估;采用Stata 12.0软件对苦碟子注射液的不良反应(ADR)进行Meta分析。该系统评价共纳入411个研究,最终分析315个研究,使用苦碟子注射液的患者共18 072例,累计发生330例ADRs和13例AEs。最常见的ADR为中枢及外周神经系统损害,加权合并发生率为2.9%[95%CI(0.022,0.036)]。该研究分析发现苦碟子注射液总体安全性可接受,现虽系统分析了关于该药安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药上市后安全性的机制研究或前瞻性长期的临床观察性研究,因此关于其安全性研究还需进一步深入;同时苦碟子注射液在适应症方面,存在严重超说明书使用范围,迫切需要相关部门制定用药规范,给临床用药提供更好的指导。

口服中成药治疗急性脑梗死的网状Meta分析

运用网状Meta分析的方法系统评价口服中成药治疗急性脑梗死的效果。计算机检索四大中文数据库(CNKI,VIP,WanFang,SinoMed)和三大英文数据库(Medline,EMbase,Cochrane Library),检索时间为各数据库建库至2018年6月,按照预先设定的纳排标准筛选出治疗急性脑梗死的随机对照试验。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取。采用Cochrane协作网的ROB工具对纳入研究进行质量评价,WinBUGS 1.4.3和Stata 13.0软件进行数据分析。最终纳入52个RCT,涉及11种口服中成药。网状Meta分析结果显示,在总有效率方面,疗效排序依次为:脑脉泰胶囊>消栓肠溶胶囊>安宫牛黄丸>养血清脑颗粒>复方丹参滴丸>脑心通胶囊>通心络胶囊>脑血疏口服液>逐瘀通脉胶囊>银杏叶片>复方丹参片;在神经功能缺损评分方面,疗效排序依次为:通心络胶囊>安宫牛黄丸>复方丹参滴丸>消栓肠溶胶囊>养血清脑颗粒>逐瘀通脉胶囊>脑心通胶囊>脑血疏口服液;在Barthel指数评分方面,疗效排序依次为:消栓肠溶胶囊>脑脉泰胶囊>脑血疏口服液>安宫牛黄丸>通心络胶囊>逐瘀通脉胶囊。不同口服中成药均能改善这些结局指标,但是疗效排序差异比较大,又因为研究文献数量较少且质量较低,故该结论仍需开展多中心、大样本、双盲随机试验加以论证。

心元胶囊用药安全性系统评价

系统评价心元胶囊临床用药时不良反应/事件发生情况。计算机检索Medline,EMbase,the Web of Science,Clinical Trials,the Cochrane Library,CNKI,VIP,Wan Fang Data和CBM。根据纳排标准筛选文献、提取资料。由于各研究之间异质性较大,该研究只作描述性分析。按照研究类型、疾病诊断、不良反应/事件发生情况分别描述。所有纳入研究均按目前国际上公认的报告质量评价标准或方法学质量评价工具进行评估。最终纳入42个研究,其中2 439人服用心元胶囊,1 242人未服用。所有纳入研究中未见严重不良反应发生,1例不良事件为死亡。在单独或联合服用心元胶囊的病人中,发生各种不良反应16例,其中心元胶囊联合其他药发生各种不良反应7例,心元胶囊单独用药发生各种不良反应9例。最多报告的不良反应来自消化系统,主要表现口干、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛等。消化系统不良反应10例,泌尿系统3例,皮肤、呼吸、循环各发生1例。心元胶囊临床用药总体安全,关于心元胶囊用药安全性的研究虽有报道,但均散在各种临床研究之中,今后仍需加强该药安全性的研究,如开展专门针对该药安全性的机制研究或临床观察性研究,以便将来更好地指导临床用药。

雷公藤多苷(甙)片治疗类风湿关节炎的安全性系统评价

为了系统评价雷公藤多苷(甙)片(TGT)治疗类风湿关节炎(RA)的不良反应(ADR),该研究检索并收集了四大中文数据库(CNKI,VIP,WanFang,SinoMed)和三大英文数据库(Cochrane Library,EMbase,PubMed)建库以来至2019年8月关于TGT治疗RA的所有研究类型的文献,并按目前国际公认的方法学质量评价工具或报告质量评价标准进行资料评估、提取及Meta分析。共纳入79篇文献,包括治疗组为TGT的随机对照试验(RCT)、非随机对照试验(non-RCT)、病例系列、病例报告以及对照组为TGT的RCT。纳入7篇病例报告中,使用TGT患者出现14例ADR;纳入24篇对照组为TGT的RCT研究中,共1153例患者使用TGT发生507例ADR;纳入治疗组为TGT的30篇RCT、11篇non-RCT、7篇病例系列研究中,共2214例患者使用TGT发生765例ADR。48篇治疗组为TGT的文献Meta分析结果显示,合并的总ADR发生率为0.23(95%CI[0.22,0.24]);ADR结局主要针对生殖、胃肠、皮肤及其附件、血液、肝胆系统损害,其合并ADR发生率分别为0.14(95%CI[0.12,0.17]),0.07(95%CI[0.06,0.08]),0.06(95%CI[0.04,0.07]),0.04(95%CI[0.03,0.05]),0.04(95%CI[0.03,0.05]);进一步亚组分析结果显示,单用TGT的ADR尤其是胃肠、生殖系统和皮肤及其附件损害的发生率均高于与甲氨蝶呤或甲氨蝶呤和来氟米特联用;日用剂量越大或用药时间越长,ADR尤其是胃肠系统损害的发生率越高;不同厂家TGT对不同系统损害的发生率不同,其中湖南对女性生殖系统损害的发生率最高,江苏对皮肤及附件损害的发生率最高。提示临床使用TGT治疗RA可能引起多系统ADR,以生殖系统损害发生率最高、胃肠系统损害次之,单用、日用剂量越大、用药时间越长、不同药物厂家均可能增加ADR的发生风险。因此,建议RA患者使用TGT治疗时要尽量少量、短时间、联合用药,做好生殖、胃肠、肝胆等系统保护措施,并注意对不同厂家药物的反应,最大限度避免可能产生的ADR。