β-谷甾醇对增生性瘢痕成纤维细胞作用机制的网络药理学分析

背景:目前针对增生性瘢痕有效的预防和治疗措施仍然有限。而大多数植物中草药不良反应小且来源丰富,为预防和治疗增生性瘢痕提供了新的思路和方法。目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨植物来源β-谷甾醇作用于增生性瘢痕成纤维细胞的潜在分子机制,并通过细胞学实验进行初步验证。方法:通过网络药理学方法,利用相关数据库及软件筛选β-谷甾醇的药物靶点,获取增生性瘢痕相关疾病靶点,取交集得到β-谷甾醇作用于增生性瘢痕的潜在作用(交集)靶点,使用Cytoscape软件和STRING数据库构建“药物-靶点-疾病”网络和蛋白质互作网络(PPI),同时筛选出PPI中核心作用靶点。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO生物学功能和KEGG通路富集分析,结合文献分析进一步确立与交集靶点关系密切的信号通路及核心靶点基因,应用AutoDock软件对β-谷甾醇和核心靶点蛋白进行分子对接。采用体外细胞实验验证β-谷甾醇对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡、细胞周期分布和核心靶点基因mRNA表达的影响。结果与结论:①β-谷甾醇和增生性瘢痕的交集靶点共56个,PPI网络中筛选出10个核心靶点:酪氨酸激酶(SRC)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、载脂蛋白E(APOE)、雌激素受体1(ESR1)、固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、C-反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和过氧化氢酶(CAT)。②结合文献报道和KEGG通路、GO功能分析结果,进一步认定MAPK信号通路与交集靶点关系密切,确定MAPK3(即为ERK1-MAPK)、CASP3、P53和肿瘤坏死因子为其核心靶点。③分子对接结果提示β-谷甾醇与核心靶点蛋白结合良好。④细胞实验结果表明,100μmol/L的β-谷甾醇能抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖,降低线粒体膜电位、诱导细胞凋亡(P<0.01),使G1期细胞占比增加,S期细胞占比减少(P<0.05),同时上调CASP3、P53和肿瘤坏死因子mRNA表达(P<0.05),并下调MAPK3 mRNA表达(P<0.001)。⑤上述数据证实,β-谷甾醇可能通过激活肿瘤坏死因子通路,上调CASP3和P53的表达,诱导增生性瘢痕成纤维细胞凋亡,同时抑制ERK-MAPK通路使细胞周期阻滞从而降低增生性瘢痕成纤维细胞增殖活性。

增生性瘢痕差异表达基因及小分子药物预测的生物信息学分析与验证

背景:增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖、表皮增厚和角质层功能不良为特征的皮肤纤维化疾病,目前其具体发病机制仍不清楚。目的:基于生物信息学筛选增生性瘢痕相关数据集的核心(Hub)基因及重要信号通路,再用细胞实验加以验证,预测对其可能有治疗作用的小分子药物。方法:从基因表达综合数据库搜索增生性瘢痕相关的数据集,通过R软件筛选差异表达基因,对差异表达基因进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Gnomes,KEGG)富集分析,使用String在线平台构建差异表达基因的蛋白质相互作用网络,然后分别利用Cytoscape软件中的Cytohubba和MCODE插件筛选出蛋白质相互作用网络中的关键基因和核心模块,进一步将上述关键基因和构成核心模块的基因求交集得到Hub基因,通过荧光定量PCR验证Hub基因mRNA在人增生性瘢痕与正常皮肤表皮干细胞中的表达差异,并利用人类蛋白图谱中组织学数据验证Hub基因编码蛋白在2种组织中表达量和分布的差异,最后用connectivity map数据库预测针对增生性瘢痕的潜在作用药物。结果与结论:①筛选出的差异表达基因中上调基因102个、下调基因702个,基因本体论和KEGG分析结果显示,富集的信号通路及生物学过程主要涉及紧密连接、花生四烯酸代谢、细胞外基质受体交互、表皮发育和角质化等;②取交集得到8个Hub基因与调控胆固醇代谢的甲羟戊酸途径密切相关,分别是HMGCS1、DHCR7、MSMO1、FDPS、MVK、HMGCR、MVD和ACAT2;③荧光定量PCR结果显示,相比正常皮肤组,增生性瘢痕组HMGCS1、DHCR7、MSMO1、FDPS、HMGCR、MVD和ACAT2 mRNA的表达均显著下降(P<0.05),而MVK mRNA的表达无明显变化(P>0.05);④除MVK外,其余Hub基因编码蛋白在正常皮肤组织中表达水平均高于增生性瘢痕组织(P<0.05);⑤评分排列前10的候选药物包括蛋白激酶A抑制剂(H-89)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Dabigatran-Etexilate)、FLT3抑制剂(舒尼替尼)等,其中白藜芦醇和β-谷甾醇均为植物来源;⑥提示与甲羟戊酸代谢途径密切相关的Hub基因可能通过调控脂质代谢影响表皮结构与功能,这可能是增生性瘢痕的重要发病机制之一,此次研究筛选的小分子化合物可作为治疗增生性瘢痕的候选药物。

优秀历史建筑修缮工程关键技术探析——以上海市卜内门洋行大楼修缮项目为例

卜内门洋行大楼是上海市外滩第二立面一幢优秀历史建筑,为使建筑焕新,对其进行修缮。分析修缮难点,探析室外重点保护部位水刷石外墙清洗和修缮、钢窗修缮与室内保护部位水磨石和木饰面等的修缮方法和工艺特点。修缮技术经验可为类似修缮工程提供参考。

马钢1#高炉炉况波动处理生产实践

针对马钢1#高炉炉芯温度持续下降,高炉全压差水平偏高,对炉况进行调整过程中,炉况出现大幅波动,进行干湿焦转换后炉况下滑严重,气流周向分布不匀,炉缸活跃性持续下降。为解决炉墙周向气流分布不均匀,改善炉缸工作状态,采用锰矿及萤石进行洗炉等恢复炉况,炉况好转后,逐步捅开长堵风口恢复炉况,风量、氧量恢复至4 900 m^(3)/min、9 000 m^(3)/h,负荷4.3,产量6 200 t/d,此次炉况波动,因后续采取的措施及时果断,炉况恶化趋势得到有效遏制并恢复。

永城市浅层地下水氟化物健康风险评价及其富集原因分析

为了解永城市浅层地下水中氟化物对居民健康的危害和富集原因，运用美国环保局（USEPA）推荐的健康风险评价模型对永城市8个乡镇浅层地下水氟化物进行健康风险评价，得出各乡镇浅层地下水氟化物所致个人健康风险均介于1E-08-2E-08（每年），且各乡镇浅层地下水氟化物所致个人健康年风险与对应各乡镇实际氟骨病犯病率具有较好的相关性，相关系数R=0.73076；将商丘市其他各县区出露基岩面积、地形、地下水盖层岩性等方面与永城市进行对比分析，得出偏酸性基岩的风化、地势低洼，浅层地下水盖层岩性偏粘粒为永城市浅层地下水氟富集的主要原因。

马钢2号高炉风口破损的应对措施

马钢2号高炉2020年风口破损较为严重,共有15个风口出现破损,破损形式是上部磨损和下部烧损。为此,主要采取了活跃炉缸、优化炉型和调整鼓风动能等应对措施,通过优化炉型和调整鼓风动能,解决了风口上部磨损问题;通过改善铁水流动性、优化两道气流和使用大风量,改善炉缸状态,解决了风口下部烧损问题。2020年5月以后,随着2号高炉炉缸状态明显改善,风口下部烧损现象再未出现;2021年,上部破损的风口数量大幅减少,仅出现3个。

浅析西兰卡普与现代服装设计

通过对西兰卡普在历史沿革、发展现状和民俗应用等方面的探究,分析西兰卡普织造工艺、纹样色彩组成上的基本内容和特征,并将其传统特色与现代服装设计的结合,以达到既对当今土家织锦起到保护的作用、又可以现代服装为载体或途径使传统文化得以传承和发展的目的。

服装店铺形象在不同时段的陈列技巧分析

根据品牌服装的陈列规律,分析了品牌服装店铺在新品形象、日常形象和活动形象三个不同时段的营销目的和服装陈列技巧。

浅析服装店堂的动线规划设计

从服装店堂的空间规划之动线规划设计的原则出发,分析了目前品牌服装店堂的四种基本门位模型动线规划设计现状,试为服装店堂陈列提供进一步的现实指导依据。

马钢2号高炉活跃炉缸的措施

马钢2号高炉自2018年以来炉缸工作状态持续下降,2019年8月炉芯温度一度下降至300℃以下。炉缸工作状态差的原因主要是铁水钛含量高、装料制度不合理和鼓风动能偏低。通过采取优化铁水成分改善流动性、调整装料制度优化两道气流、积极用风提高鼓风动能等技术措施,高炉两道气流趋于稳定,炉缸工作状态逐步好转。2020年5月炉芯温度明显回升,持续保持在400℃以上。随着炉缸的活跃,炉况明显改善,主要技术经济指标不断提升,10月高炉利用系数达到2.54(m^(3)·d)、燃料比522kg/t、焦炭负荷4.40。

男衬衫衣领半成品整烫模具设计探析

在新技术时代,技术改革的要求越来越高。俗话说"三分工七分烫",可见,服装整烫在服装生产过程中有着举足轻重的作用。那么,如何在机械化高速发展的当下,实现整烫工艺的标准化操作,提高企业的生产效率呢?整烫模具的出现,解决了这一难题。对于现在批量生产为主的服装工厂来说是非常好的,不仅能够提高生产效率,所以一个好的服装模具对于服装制作来说具有重大意义。本文就男衬衫衣领的制作要求与特点,设计了用于服装半成品制作过程中的男衬衫衣领模型,为男衬衫的快速生产提供了一种高效、快捷、简便又准确的方法,推动服装生产企业的发展。

服装店堂区域规划的人机因素分析

从"以人为本"为依据,讨论了男式正装、女式正装、童装和休闲装四类不同消费对象的服装品牌专卖店的店堂区域规划原则和人机因素在各个区域中所使用陈列道具上的体现。

广西百色地区不同品种芒果香气成分分析

采用同时蒸馏萃取法提取广西百色地区八个品种芒果的香气成分,进行气相色谱-质谱分析鉴定。结果表明,芒果香气主要成分为萜烯类物质,如异松油烯、罗勒烯、α-蒎烯、β-月桂烯、α-侧柏烯、柠檬烯、石竹烯、蒈烯等。这些成分共同构成芒果香味,但其含量在各个品种间存在差异。

1-MCP处理对冬枣冷藏中生理变化及保鲜效果的研究

研究了在冷藏条件下不同浓度的1-MCP处理对冬枣的生理变化及保鲜效果的影响。结果表明,1-MCP处理能够显著降低果实的呼吸速率和乙烯释放速率,减缓硬度和淀粉含量的下降,防止水分散失,抑制淀粉酶活性和电导率的增加,有效地维持vC含量和SOD的活性,对可溶性固形物含量没有显著影响。

网上的日子(散文)——网虫生活手记

PC在发烧，“猫”也病得有些厉害，虚拟e世界晃动着，把我抛向实在的生存空间。虚飘中，我开始精神恍惚，神情呆滞，茶饭不思，夜不能寝。父母刺我：“网络综合症，又犯了吧：”(又来了，拍砖，拍砖!)我是一个不折不扣的网络迷恋者，一条沉默多思的“网虫”，我最恨我父母这样刺我了。

厚料层烧结高度方向均质性研究

经对某钢铁企业厚料层烧结矿进行4次取样分析,对上下层烧结矿成分和性能的差异进行了研究。结果表明,厚料层烧结矿上、中、下层成分偏析较大,其中碱度、FeO含量层次变化的规律性较强;烧结矿平均粒度和转鼓强度呈下层>中层>上层的分布,上层烧结矿转鼓强度比中下层低10%左右;上层烧结矿铁酸钙数量相对中层和下层较少,下层铁酸钙数量比中层略低;中层烧结矿还原性最好,达到89.25%,比上层和下层分别高出3.41%和2.76%;上层RDI+3.15为85.73%,比中层和下层分别低6.72%和8.84%。料层高度方向烧结矿碱度和FeO含量的差异超过了合理偏析,对烧结矿综合性能不利。工业试验表明:将石灰石粒度>3 mm比例由20.0%增加到35.0%,能有效提高烧结矿综合性能。

加权一阶局域多步预测模型的改进

针对混沌时间序列的加权一阶局域预测模型中,欧氏距离并不能有效反映邻域点间的相关性,而且在进行多步预测时,计算量较大,并存在累积误差效应。文章对这一模型进行了改进。提出使用聚类分析的方法,采用夹角余弦来定义邻域点间的相关性,并根据相点演化的规律,直接进行多步预报。通过湖南省农村用电量的实例验证,该模型能精确地预测农村用电量。

真皮组织瓣修复中重度鼻唇沟凹陷

鼻唇沟是由面颊部有动力的组织和无动力的组织相互作用而形成。鼻唇沟明显是面部老化的重要表现之一，一旦鼻唇沟变平、变浅，人立即显得年轻、漂亮。既件通常采刷中面部除皱来改善，似效果常不尽人意，近年多采用玻尿酸或胶原蛋白填充治疗。

改良三点式重睑治疗上睑皮肤松弛

目的:探索治疗上睑皮肤松弛的新方法。方法:159例重睑,其中A组96例采用传统重睑手术方式,B组63例患者采用改良三点式重睑术单纯切除上睑皮肤松弛部分,完全保留眼轮匝肌,于重睑线内中外三点处各切开眼轮匝肌约2mm。于肌肉切口下去除睑板前组织,该三点处连睑板缝合皮肤,其余皮肤间断缝合。结果:A组96例患者重睑形态满意,术后6例患者术后出现切口瘢痕增生及重睑形态不满意等并发症,再次修复后形态满意,术后恢复时间(3±0.3)月。B组63例患者重睑形态满意,2例患者术后2个月时出现重睑消失,再次修复后形态满意,术后恢复时间1±0.5月。结论:改良三点式重睑可有效改善上睑皮肤松弛,并且较传统手术方式恢复更快。

马钢铁矿粉烧结优化配矿实验研究

使用高温特性测定装置研究马钢12种铁矿粉的同化性、液相流动性、粘结相自身强度和铁酸钙生成特性等高温烧结特性。根据铁矿粉高温特性互补原理设计3种优化配矿方案,并进行烧结杯实验。实验结果表明3种优化配矿方案中,将精矿粉的质量分数由基准方案的7.16%提高到15%,其中低品位高硅OR-7矿质量分数占到,所配烧结矿可获得与基准方案相当或略优的质量指标与经济指标。由此表明基于铁矿粉高温特性的烧结优化配矿方案的可行性与优越性。