LASS2/TMSG-1基因与肿瘤转移关系的研究进展

人源性长寿保障基因2(homo sapiens longevity assurance homologue 2,LASS2)是一个与酵母长寿保障基因1(longevity assurance gene1,LAG1)高度同源的人类基因,又被称为肿瘤转移抑制相关基因1(tumor metastasis suppressor gene-1,TMSG-1)。目前研究发现LASS2/TMSG-1与神经酰胺合成密切相关,同时其与V-ATPase质子泵的相互作用被认为是抑制肿瘤转移的机制之一,多种肿瘤的转移都与此基因的表达相关。

儿童皮肤单一系统受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症中BRAFV600E表达的意义分析

目的探讨儿童皮肤单一系统受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症中BRAFV600E表达的临床意义。方法收集天津市儿童医院2011年4月~2019年11月皮肤单一系统受累的朗格汉斯细胞组织细胞增生症44例,行常规HE染色及CD1a、S-100、Langerin、BRAFV600E免疫组织化学染色,分析BRAFV600E表达的临床意义。结果CD1a阳性率100%,S-100阳性率为90.91%,Langerin阳性率为86.36%,BRAF-v600e阳性率为11.36%。结论BRAFV600E的表达与性别、年龄、单病灶、多病灶的差异均没有统计学意义。

LASS2/TMSG-1基因沉默对人肺癌95C细胞侵袭迁移机制探讨

目的 LASS2/TMSG-1是近年来新发现的一种肿瘤转移抑制基因本实验主要研究沉默LASS2/TMSG-1基因对人肺癌细胞系低转移潜能亚系95C细胞的体外侵袭迁移能力的影响,初步探讨LASS2/TMSG-1基因的作用机制。方法采用蛋白质印迹法检测LASS2/TMSG-1在人不同转移潜能人肺癌细胞系95C(低转移潜能)和95D(高转移潜能)细胞中的表达情况。运用脂质体转染法将靶向沉默LASS2/TMSG-1基因的Psilencer2.1-U6/TMSG-1shRNA转染95C细胞(低转移潜能,LASS2/TMSG-1高表达),实验分为空白对照组(Normal)、无关阴性对照组(Control)及LASS2/TMSG-1基因沉默组(Silence)三组。应用体外侵袭实验、迁移实验检测细胞侵袭与迁移能力的变化;利用蛋白质印迹法检测LASS2/TMSG-1、ATP6L、MMP-2、MMP-9及Bcl-2在细胞中的表达水平及MMP-2的活性;使用比色法检测细胞中V-ATPase的活性;使用BCECF-AM与BCECF氢离子敏感探针检测细胞内外氢离子浓度的变化。结果 LASS2/TMSG-1在95C细胞系中的蛋白表达量(1.09±0.46)明显高于在95D细胞系中的表达(0.53±0.25),差异有统计学意义,z=1.925,P<0.05。转染LASS2/TMSG-1shRNA 48h后,Silence组LASS2/TMSG-1 mRNA表达量为0.76±0.03,Control组为1.56±0.10,Normal组为1.66±0.42,差异有统计学意义,H=10.56,P<0.05;Silence组LASS2/TMSG-1蛋白表达量为0.56±0.09,Control组为1.57±0.08,Normal组为1.66±0.08,差异有统计学意义,H=14.84,P<0.05。质粒瞬时转染48h后,体外侵袭实验显示,Silence组穿膜细胞数为50.67±6.74,Control组为25.33±10.21,Normal组为27.17±6.40,差异有统计学意义,H=11.39,P<0.05;体外迁移实验显示,Silence组穿膜细胞数为98.50±10.70,Control组为26.50±4.87,Normal组为30.25±7.81,差异有统计学意义,H=15.89,P<0.05。与Normal组及Control组相比,沉默组细胞V-ATPase的C亚基ATP6L的mRNA(z=2.31,P<0.05;z=2.46,P<0.05)及蛋白表达(z=2.62,P<0.05;z=2.61,P<0.05)升高,V-ATPase的活性(z=3.13,P<0.05;z=3.14,P<0.05)和细胞外氢离子浓度(P均<0.05)升高,而细胞内氢离子浓度与其他两组相比明显降低(P均<0.05);并且MMP-2、MMP-9和Bcl-2蛋白的表达(P均<0.05)及MMP-2的活性升高(P=0.05)。结论 LASS2/TMSG-1是一种肿瘤转移抑制基因,可能参与抑制肺癌侵袭及转移过程。沉默LASS2/TMSG-1基因表达后,V-ATPase质子泵中关键性C亚基(ATP6L)的表达上升,且基因沉默后其V-ATPase活性增强、细胞内H+浓度下降及细胞外H+浓度上升,反向提示LASS2/TMSG-1可以通过结合ATP6L亚基抑制V-ATPase活性,从而改变细胞内外氢离子浓度,进而影响MMP-2、MMP-9的表达及MMP-2的活性,进而改变肿瘤细胞的侵袭迁移能力等生物学行为。该过程中,Bcl-2可能参与诱导了MMP-2及MMP-9的表达。

人类长寿保障基因2／肿瘤转移抑制基因l基因过表达对人肺癌细胞的影响

人类长寿保障基因2／肿瘤转移抑制基因1（LASS2／TMSG-1）基因是近年来新年来新发现的一种肿瘤转移抑制基因，目前关于LASS2／TMSG-1基因对肿瘤细胞影响的研究多在肝癌、前列腺癌、乳腺癌，而对于肺癌的研究较少。