β-石竹烯通过激活HSF1/HSP70通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的:探究β-石竹烯(β-caryophyllene,BCP)通过激活热休克转录因子1(heat shock factor 1,HSF1)/热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)通路减轻大鼠脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤的机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BCP低、中、高剂量组(204,306,408 mg·kg^(-1))、BCP(306 mg·kg^(-1))+Kribb11组和Kribb11组。采用线栓法建立大鼠CIR模型,再灌注24 h后进行神经行为学评分;2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法测定脑梗死体积;苏木精-伊红染色、尼式染色观察皮层神经元病理变化;蛋白印迹法检测大鼠脑皮层中HSP70,HSF1,p-HSF1和凋亡相关蛋白(Chop,Caspase 3,Bcl2,Bax)的蛋白表达;免疫荧光染色检测p-HSF1和HSP70蛋白表达;Tunel染色检测细胞凋亡水平;化学比色法检测皮层组织中丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(SOD)及Caspase 3活性。结果:与模型组相比,BCP组大鼠脑梗死体积明显降低(P<0.01),组织中HSF1,p-HSF1,HSP70和Bcl2蛋白表达显著增加(P<0.01),Bax,Chop,Caspase 3蛋白表达均明显减少(P<0.01),组织中MDA含量减少(P<0.01)和SOD的活性增加(P<0.01),Caspase 3酶活性显著降低(P<0.05),细胞凋亡减少,从而改善了缺血再灌注损伤;与BCP组相比,BCP+Kribb11组中Kribb11拮抗了BCP的疗效作用,HSF1,p-HSF1和HSP70蛋白表达显著减少(P<0.05,P<0.01),组织氧化应激水平升高,皮层细胞死亡增多,CIR损伤加重。结论:BCP能够降低氧化应激水平,抑制细胞凋亡,从而改善大鼠CIR损伤,其机制可能与激活HSF1/HSP70通路有关。