山姜素调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨山姜素调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法:选取健康成年SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、山姜素小剂量组、山姜素中剂量组、山姜素高剂量组各12只,采用Western blot法检测大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达,采用ELISA法检测大鼠炎症因子指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)]和氧化应激指标[活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)],观察并记录大鼠心肌损伤情况。结果:与空白组比较,模型组的心肌缺血和心肌梗死面积更大(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积均缩小(P<0.05),且高剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积小于山姜素中、小剂量组,中剂量组心肌缺血和心肌梗死面积小于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的PI3K、Akt、NF-κB更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的PI3K、Akt、NF-κB均升高(P<0.05),且高剂量组的PI3K、Akt、NF-κB高于山姜素中、小剂量组,中剂量组PI3K、Akt、NF-κB高于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的TNF-α、IL-1β、IL-18更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18均降低(P<0.05),且山姜素高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18低于中、小剂量组,山姜素中剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18低于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的ROS、GSH-Px、MDA更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的ROS、GSH-Px、MDA均降低(P<0.05),且山姜素高剂量组ROS、GSH-Px、MDA低于山姜素中、小剂量组,山姜素中剂量组的ROS、GSH-Px、MDA低于山姜素小剂量组(P<0.05)。结论:山姜素可通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善CHD大鼠心肌炎症和氧化应激状况,进而发挥心肌保护作用。

微RNA-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域3/胱天氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及机制

目的探讨微RNA-223-3p(miR-223-3p)调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将32只ICR小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、miR-223-3p模拟物(miR-223-3p agomir)组和阴性对照miRNA模拟物(agomir-NC)组,建立四氯化碳小鼠肝纤维化模型。miR-223-3p agomir组和agomir-NC组于第4周末尾静脉注射miR-223-3p agomir及agomir-NC(给药剂量为每只200 nmol/L),每周给药3次,连续给药2周。分别比较4组小鼠血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达水平,采用苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色检测肝组织病理改变。采用基因本体分析(GO)、KEGG分析对miR-223-3p进行功能分析,采用Targetscan数据库对miR-223-3p的靶基因进行预测,实时荧光定量PCR(qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达情况。结果与模型组相比,miR-223-3p agomir组血清TBIL[(24.32±3.24)比(62.21±4.52)]、Alb[(34.12±7.32)比(59.21±8.21)]、HA[(136.12±10.25)比(298.56±32.14)]、PCⅢ[(39.52±4.25)比(78.32±14.21)]、Ⅳ-C[(50.25±6.32)比(165.85±12.35)]表达均明显降低(P<0.05),小鼠肝组织损伤得到明显改善,浸润的炎性细胞明显减少,纤维化程度明显减轻。GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示,miR-223-3p可在炎症、免疫等的59个生命进程中发挥作用。靶点预测结果显示NLRP3可能为miR-223-3p的反向靶点。与模型组相比,miR-223-3p agomir组小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达[(1.24±0.12)比(2.17±0.14)、(1.44±0.11)比(2.65±0.18)、(1.31±0.13)比(1.97±0.21)]及蛋白表达[(0.89±0.05)比(1.93±0.04)、(1.29±0.07)比(2.15±0.09)、(1.50±0.05)比(2.52±0.12)]水平均显著降低(P<0.05)。结论过表达miR-223-3p可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的激活,降低机体炎症反应,改善小鼠肝组织损伤,进而发挥其抗肝纤维化作用。

姜黄素抑制NF-κB信号对人肝癌HepG_2细胞株增殖的影响

目的探讨姜黄素对Hep G2细胞株增殖的影响及其机制。方法不同浓度的姜黄素(0、1.0、3.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100.0μmol·L-1)处理Hep G2细胞株不同时间后,MTT法检测肝癌细胞株增殖情况;RT-PCR检测NF-κBp65和h TERT m RNA表达;Western blot检测h TERT蛋白表达,细胞免疫荧光法检测Hep G2肝癌细胞株中NF-κB活性。结果姜黄素能明显抑制Hep G2细胞的增殖,且呈时间与浓度依赖性;姜黄素能显著抑制NF-κBp65 m RNA表达及活性,同时伴有h TERT m RNA及蛋白表达降低。结论姜黄素抑制肝癌细胞株增殖,可能通过抑制NF-κBp65调控h TERT表达,进而下调端粒酶活性有关。

姜黄素对HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用及对瘤体组织中NLRP3、IL-1β表达的影响

目的探究姜黄素对HepG2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用以及对瘤体组织中NLRP3、IL-1β表达的影响。方法将50只BALB/c-nu裸鼠随机分为模型组,姜黄素低、中、高剂量组及顺铂组,每组10只。采用裸鼠成瘤实验观察姜黄素对人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,TUNEL实验比较肝癌细胞凋亡情况,比较各组裸鼠肿瘤组织微血管密度,qRT-PCR法及Western blot法比较裸鼠肿瘤组织中NLRP3、IL-1βmRNA及蛋白的相对表达量。结果与模型对照组相比,不同剂量姜黄素干预后裸鼠的肿瘤质量和体积均显著减少(P<0.05),高剂量姜黄素裸鼠肿瘤质量和体积减少最为明显(P<0.05)。与模型对照组相比,姜黄素低、中、高剂量组和顺铂组裸鼠肝癌细胞凋亡指数均显著增加(P<0.05),凋亡指数排序为姜黄素高剂量组>中剂量组>低剂量组(P<0.05)。姜黄素低、中、高剂量组和顺铂组裸鼠的微血管数目较模型对照组裸鼠显著减少(P<0.05)。与模型对照组相比,不同浓度姜黄素干预后裸鼠肿瘤组织中的NLRP3、IL-1βmRNA和蛋白相对表达量均呈不同程度降低(P<0.05),且姜黄素浓度越高,裸鼠肿瘤组织中NLRP3、IL-1βmRNA和蛋白相对表达量表达降低越显著(P<0.05)。结论姜黄素抗肝细胞癌的作用机制可能与促进肝癌细胞凋亡及调控NLRP3、IL-1β表达水平相关。

“实验设计”的评估、改进和优化

科学评估是实验设计的一个重要环节,学生在实验设计中,教师应该关注设计过程,在师生合作中引导学生学会:正确选择器材,应用科学的方法、尽可能的减小误差,设计可探作的方案等。本文论述如何学会评估、学会改进,在评估中改进、在改进中创新,从而设计出优秀的实验方案。

微小RNA-34a对A549细胞增殖的影响及其可能机制

目的探讨微小RNA(miRNA)-34a对肺癌细胞增殖的影响及其可能机制。方法采用定量PCR法分别检测人肺癌细胞系A549、H1299、PC9及人正常肺上皮细胞系BEAS-2B中miRNA-34a的表达情况。将A549细胞分为miRNA-34a模拟物组、阴性对照组和空白对照组,miRNA-34a模拟物组、阴性对照组分别转染miRNA-34a模拟物和miRNA-34a模拟物随机系列,空白对照组不做处理,比较各组细胞的增殖抑制率。采用TargetScan生物信息学预测软件对miRNA-34a的作用靶点进行预测,采用双荧光素酶报告基因系统验证miRNA-34a的作用靶点,运用蛋白免疫印迹法检测A549细胞中miRNA-34a作用靶点蛋白的表达水平。结果相比于正常肺上皮细胞,肺癌细胞系A549、H1299、PC9中miRNA-34a的表达水平降低(均P<0.05);200 nmol/L、100 nmol/L的miRNA-34a模拟物转染组,细胞增殖抑制率均高于空白对照组和相同剂量的阴性对照组(均P<0.05);双荧光素酶报告基因系统检测结果显示,信号传导与转录激活因子3(STAT3)是miRNA-34a的作用靶点,miRNA-34a模拟物转染A549细胞24 h后,miRNA-34a模拟物转染组STAT3蛋白表达水平低于空白对照组和阴性对照组(均P<0.05)。结论miRNA-34a可抑制肺癌细胞增殖,机制可能与其抑制STAT3下游信号通路的激活有关。

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎24周以上临床疗效的Meta分析

目的分析恩替卡韦联合胸腺肽α1与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎24周以上的临床疗效。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、万方数据知识服务平台及维普网等数据库,检索时间为建库至2018年1月,检索有关恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎24周以上的研究。其中采用恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗者为恩替卡韦联合胸腺肽α1组,采用恩替卡韦治疗者为恩替卡韦组。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。比较两组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率、乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转率、HBeAg转换率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、肝纤维化指标〔血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IVC)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)〕、ALT水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及不良反应发生情况。结果共纳入14个研究1465例患者。与恩替卡韦组比较,恩替卡韦联合胸腺肽α1组治疗24周以上慢性乙型肝炎患者,明显提高了HBeAg转阴率〔OR=4.04,95%CI(2.92,5.58),P<0.05〕、HBeAg转换率〔OR=3.86,95%CI(2.81,5.30),P<0.05〕和ALT复常率〔OR=4.74,95%CI(3.14,7.17),P<0.05〕;明显降低了肝纤维指标(HA、LN、IV-C、PCⅢ)、ALT及AST水平,但HBV-DNA阴转率〔OR=1.36,95%CI(0.98,1.88),P=0.06〕及不良反应无明显差异。结论现有文献证据表明,恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周以上临床疗效优于单用恩替卡韦。

血药浓度检测在临床药物治疗中的应用效果

结合文献回顾性分析临床药师参与3例患者治疗过程,临床药师结合患者血药浓度检测结果及临床资料和用药信息,及时调整患者给药方案,以构建标准化的治疗药物检测服务平台,为患者进行个体化的药学监护,从而保障患者用药安全有效。

“压缩空气时内能增加”的实验改进

人教版初中物理教材九年级全一册《内能》一节的教学中，关于“压缩空气时内能增加”实验的教学要求是：“知遭做功可以使物体内能增加和减少的一些事例；通过探究找到改变物体内能的多种方法；通过演示实验说明做功可以使物体内能增加和减少，通过演示实验培养学生的观察能力；并使学生通过实验理解做功与内能变化的关系”。可见，这个实验的教学要求贯穿在三维教学目标中，所以教学中必须做好这个实验。

关于色光混合表述的商榷

《义务教育实验教科书物理八年级上》第86页，关于色光的混合表述为：“……红、黄、蓝三种色光，按不同比例混合，可以产生各种颜色的光……”，即原色光混合时产生了波长、频率不同于原色光的新光，显然是错误的。该处可改为“……人眼会识别到各种颜色的光……”。这样修改后不仅不会误导学生，还会激发学生大胆质疑——“色光混合”与“人眼的识别结果”有什么因果关系呢？从而提高了学生探究未知世界的欲望和能力。

我院药品质量问题分析及药品质量问题报告系统的探索

目的分析本院收集上报的出现质量问题的药品情况及趋势,初探药品质量问题上报系统,为降低公众用药风险提供合理化建议。方法对本院2014-2017年收集上报的出现质量问题的药品的批次、剂型、问题类型等趋势进行回顾性统计、分析。结果 2013-2017年共计收集上报质量问题248例次。248例次药品质量问题中大输液出现质量问题的例次最多,其次为注射剂,外用制剂最少。大输液、注射剂、口服制剂、外用制剂分别为143、65、27、13例次;按照发生质量问题的种类进行统计,使用环节出现的问题居首位为69.76%,其次是生产环节为28.63%,储存环节为1.61%。结论药品质量问题涉及药品生产、流通、使用、储存、监管等各环节的质量管理水平,只有药品生产、经营和使用部门紧密配合,共同努力把好药品质量关,才能为患者的用药安全保驾护航。建议从国家层面全面建立药品质量问题上报系统,结合现有的不良反应监测体系,可为药品安全风险管理体系提供全面的风险信息来源。

一道中考试题的错解分析

试题（2006宜昌市）：随着人们生活水平的提高。电冰箱已进入了千家万户。已知某家用电冰箱的额定功率为120W，电冰箱在使用时。实际功率不一定等于额定功率。怎样利用电能表和手表来测量电冰箱的实际功率呢？简述测量方法。

金雀异黄素对胃癌细胞增殖的影响及对microRNA-27a和FOXO1的调控

目的探讨人微小RNA-27a(microRNA-27a,miR-27a)及其靶基因FOXO1在胃癌组织、癌旁组织中的变化及其在金雀异黄素抑制胃癌细胞增殖中的作用。方法利用Real Time PCR方法检测10对胃癌癌旁/癌组织中microRNA-27a及其靶基因FOXO1mRNA的表达。不同浓度(5、10、20、40μmol.L-1)的金雀异黄素作用于胃癌细胞SGC-7901 72h后,用噻唑兰比色法(MTT)检测细胞增殖,并采用Real Time PCR方法检测细胞中miR-27a及其靶基因FOXO1mRNA的表达。结果胃癌组织较癌旁组织miR-27a表达升高(1.566±0.206 5),其靶基因FOXO1mRNA表达降低(0.298±0.156 6)。Pearson线性分析表明:miR-27a与FOXO1mRNA呈负相关(r=-0.701 8)。金雀异黄素作用于SGC-7901细胞后,细胞增殖得到了抑制,尤其在20与40μmol.L-1浓度下,细胞抑制率明显降低。不同浓度的金雀异黄素处理72h后,miR-27a表达与对照组比较明显降低;其靶基因FOXO1mRNA表达水平较对照组增加(均P<0.05)。结论金雀异黄素可能通过抑制miR-27a表达,促进FOXO1mR-NA的表达,进而抑制胃癌细胞增殖,发挥抗肿瘤的作用。

miR-223-3p调控人肝星状细胞增殖及迁移的作用及分子机制

目的探讨miR-223-3p抑制人肝星状细胞LX-2增殖、迁移的作用及分子机制。方法以TGF-β1诱导活化的LX-2细胞为研究对象,分为空白对照组、miR-223-3p mimics组、NC mimics组,分别采用空白溶剂、miR-223-3p mimics、模拟物对照(NC mimics)转染干预24,48 h。采用CCK-8法检测miR-223-3p mimics对LX-2细胞增殖活性的影响,划痕实验检测miR-223-3p mimics对LX-2细胞迁移的抑制作用。采用miRNA靶基因预测数据库Targetscan、miRanda预测miR-223-3p的靶基因,并利用双荧光素酶报告基因实验验证靶基因,RT-qPCR和Western blot法分别检测miR-223-3p mimics对NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达的影响。结果与空白组及NC mimics相比,miR-223-3p mimics组LX-2细胞增殖和迁移能力显著降低(P<0.05)。靶基因预测结果显示NLRP3与miR-223-3p碱基序列存在8个连续的碱基互补配对,表明NLRP3可能为miR-223-3p的下游靶基因。双荧光素酶报告基因实验显示,NLRP3为miR-223-3p的靶基因。实时荧光定量PCR及Western blot检测结果显示,与空白组及阴性对照NC mimics组相比,miR-223-3p mimics组LX-2细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论miR-223-3p通过靶向作用于NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路进而抑制人肝星状细胞株LX-2的增殖及迁移。

基于网络药理学与分子对接技术探讨康妇消炎栓治疗慢性前列腺炎的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨康妇消炎栓治疗慢性前列腺炎的作用机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、UniProt、化源网、Drug bank等平台并结合文献获取康妇消炎栓有效成分及作用靶点;通过GeneCards、DisGeNET、PharmGKB数据库获取慢性前列腺炎的靶点;采用Venny 2.1.0获得药物与疾病共有靶点;将共有靶点导入STRING平台构建蛋白互作网络;采用Cytoscape软件筛选出核心靶点并建立“药物-核心成分-核心靶点-疾病”网络;采用DAVID平台对核心靶点进行GO与KEGG通路富集分析,选择与慢性前列腺炎最相关通路,建立“关键通路-靶点”网络并筛选关键靶点,运用Pymol、AutoDock Tools等软件对关键靶点和关键成分进行分子对接。结果获得康妇消炎栓150个有效成分的315个靶点,与4327个疾病靶点求交集后产生250个共有靶点。42个核心靶点的GO与KEGG分析显示影响的生物学过程主要有RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、DNA转录的正调控、基因表达正调控等;涉及C型凝集素样受体、辅助T细胞17(Th17)分化、肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-17(IL-17)等信号通路。关键靶点与药物关键成分能够成功对接。结论康妇消炎栓通过多成分、多靶点、作用于多条通路对慢性前列腺炎发挥治疗作用。

哪些饮料不宜用来送服药物呢?

教授,您好,节日来临,餐桌上免不了各种饮料,哪些饮料不宜用来送服药物呢?福州于阿姨我们先聊聊餐桌上常见饮料与药物可能产生的反应吧。碳酸饮料:碳酸饮料如可乐、雪碧、美年达等,其含有的二氧化碳能中和胃酸,使弱碱性药物(如红霉素等)的吸收过量,容易出现不良反应。并且碳酸饮料会增加布洛芬等解热镇痛药物的胃肠刺激,或影响某些药物的稳定性。